头颈癌的高压辐射增敏
一项 II 期随机假对照试验，采用分配隐藏和双盲患者和评估员，调查高压氧作为口咽和喉部局部晚期鳞状细胞癌的放射增敏剂
研究概览
详细说明
本研究的目的是解决以下问题：
“在放疗和化疗中加入高压氧是否能改善局部晚期口咽或喉鳞状细胞癌的预后？”
有理由相信，在放疗前立即给予高压氧将证明对这种癌症类型和阶段有益。 这一假设的基础是对几十年已发表作品的回顾、最近（2018 年）Cochrane 评论的结论以及 I 期试验的结果。 这部分工作的总结如下。
在 1950 年代，几份报告为高压氧作为一种有效的辐射增敏剂的潜力奠定了基础。 Gray 及其同事观察到，小动物肿瘤放疗的可治愈性受到保留其生殖完整性的细胞部分的辐射抗性的限制。 (1) 当荷瘤小鼠在高压条件下呼吸氧气时，发现肿瘤细胞对辐射的敏感性增加。 Gray 的小组进一步观察到，放射生物学损伤表现出对放射时肿瘤细胞附近氧气浓度的依赖性。（ 2) 很明显，许多实体瘤细胞群存在于广泛的氧张力范围内。(3) 这些发现非常鼓舞人心，值得开展一项小型临床研究，以确定这种预期的放射增敏作用是否可以在组织学上得到证实。 (4) 一个小型潜水员再压缩室是从皇家海军获得的，并经过修改以容纳一个嵌入式丙烯酸窗户。 (5)
该试验涉及 8 名患者，他们的乳房或肺部肿瘤部位将直接位于窗口下方，在窗口上方安装了放射源。 为了评估高压氧所提供的任何差异，肿瘤必须足够大，以便它们可以在两个方面得到解决。 下方面的照射通常发生，而上方面被屏蔽。 然后反转屏蔽，并在患者呼吸氧气至 3.0 个绝对大气压时照射上方。 (4) 继发于高压氧暴露的肿瘤破坏增加的初步发现促使研究人员以这种方式治疗另外 35 名患者。 尽管他们的预后普遍不佳，但高压效应再次显着，结果被认为“比预期好得多”。(6)
凭借这一初步数据，人们对高压辐射增敏产生了广泛兴趣。 (7,8,9,10) 然而，对这些腔室类型的其他解剖部位缺乏“可见性”的失望最初限制了更广泛的应用。 工业界的回应是制造带有越来越多窗户的专用腔室。 到 1960 年代初期，已经生产出完全无缝的亚克力高压舱。
最终很明显，高压氧对所有肿瘤类型的有效性都不一致（不同肿瘤缺氧分数的概念还处于起步阶段）。 很可能，这些癌症中的许多已经转移。 随着高压氧照射患者新原发性肿瘤发病率和转移率更高的建议，(11, 12) 替代敏化剂的测试，以及辐射剂量缺乏一致性（使得比较困难），对高压敏化的兴趣最终开始减弱。 到 20 世纪 70 年代初，作为敏化剂的高压舱已基本被废弃。
直到 1996 年，日本神经外科医生报告了一项调查恶性神经胶质瘤的小型临床试验的结果，才听说这种致敏技术。 (13) 由于靶向辐射输送设备的发展，不再可能同时进行高压氧和放射治疗。 因此，该小组采用了顺序方法，在患者离开房间后立即对其进行照射。 他们的发现使他们深受鼓舞，与其他几个日本小组一起进行了额外的脑肿瘤试验。
1997 年，Machin 等人。总结了英国医学研究委员会 30 年来使用现代统计方法赞助的实体瘤试验。 (14) 当重新分析涉及高压致敏的五项试验时，两项头颈癌试验中的每一项都明显具有明显的生存优势，而宫颈癌的结果喜忧参半。 1999 年，耶鲁大学的肿瘤学家报告了 20 年前进行的头颈部鳞状细胞癌试验的结果。 (15) 患者被随机分配接受常规放疗或高压氧治疗。 局部控制显着改善，五年无复发生存率在高压组中很明显。
2000 年，磁共振成像证明高压氧能够提高小鼠植入肿瘤的氧气水平。 这种效果在腔室减压后会持续 20-30 分钟。 (16) 在 18 名患者中通过立体定向 CT 引导植入氧电极测量恶性神经胶质瘤对各种条件的氧反应。 (17) 高压氧而非常压氧显着增加了肿瘤氧分压，并且这种效果在患者离开治疗室后同样会持续 20 多分钟。 这项研究涉及高压前和高压后的记录。 Becker 及其同事更进一步，测量了高压氧暴露之前和期间的肿瘤氧反应。 (18) 在 7 名头颈部鳞状细胞癌患者中，平均基线肿瘤氧压为 17 mmHg，在高压氧呼吸平均 17 分钟后增加至 550 mmHg。
四项临床试验进一步评估了高压氧对恶性神经胶质瘤的致敏潜力。 该技术被认为是可行的，有希望的，(19) 并且涉及最小的毒性，(20,21) 并适度延长总生存期。(19,20,21,22)
2018 年的 Cochrane 评论得出结论，“鉴于使用高压氧治疗头颈癌患者可以改善肿瘤控制和死亡率的发现……，有理由进行具有高方法学活力的大型随机试验……”。（23 )
与早期的非系统报告相反，2003 年的一项荟萃分析未能确定高压氧治疗与肿瘤从头发展、确定的肿瘤生长或转移程度增加之间的因果关系。 (24)
这部分工作的关键信息：
我。抗辐射性主要是肿瘤组织缺氧的功能 ii。 高压氧提高了动物和人类的鳞状细胞癌氧张力。
三. 在人类中，鳞状细胞癌氧张力在高压氧合期间平均 17 分钟达到峰值。 它们在暴露后会保持升高超过 15 分钟。
四.提供高压氧作为恶性脑肿瘤和头颈部鳞状细胞癌的放射增敏剂已被证明是可行和安全的。
为准备此 II 期试验，进行了 I 期“剂量递增”研究。 (25) 其目的是验证口咽癌放疗前高压氧的安全性和耐受性。 它还评估了每周两次、三次和五次在不同组中输送高压氧的急性毒性影响。 平均随访 19 个月，每周 5 天高压给药没有增加总体毒性，患者依从性良好。 (25) 所有完成方案的患者均出现完全临床反应。 一名患者出现骨转移和肝转移。 虽然这项研究并非旨在评估临床结果，但随后的一份至少随访 61 个月的报告证实没有晚期毒性，总生存率为 100%，局部复发率为零，远处转移发生率为 11%。 (26)
引文列在参考部分
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Richard E Clarke
- 电话号码：+1.803.434.7101
- 邮箱：dick.clarke@palmettohealth.org
研究联系人备份
- 姓名：Lindsie Cone, MD
- 电话号码：+1.803.434.7812
- 邮箱：lindsie.Cone@uscmed.sc.edu
学习地点
-
-
Quebec
-
Lévis、Quebec、加拿大、G6V 3Z1
- Hotel Dieu Hospital of Levis
-
接触：
- Dominique Buteau, MD
-
-
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- The Mayo Clinic
-
接触：
- Robert Foote, MD
- 邮箱：foote.robert@mayo.edu
-
首席研究员：
- Robert Foote, MD
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
接触：
- Jay Buckey, MD
-
首席研究员：
- Jay Buckey, MD
-
-
South Carolina
-
Columbia、South Carolina、美国、29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
接触：
- Lindsie Cone, MD
- 电话号码：803-434-7101
- 邮箱：Lindsie.Cone@uscmed.sc.edu
-
首席研究员：
- Lindsie Cone, MD
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78236
- Wilford Hall Medical Facility
-
接触：
- Michael Richards, MD
- 邮箱：michael.f.richards4.mil@mail.mil
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 具有口腔、口咽或喉部浸润性鳞状细胞癌（世界卫生组织 1 型）的组织学或显微镜证据（来自原发肿瘤和/或淋巴结）的患者。
- III 期或 IV 期疾病，M0
- 非手术候选人；出于健康或年龄的原因（活检除外）
- 人乳头瘤病毒 (P16) 阴性
- 至少 6 个月的预期寿命和 ≥ 70 的 Karnofsky 性能状态
- 年龄 ≥ 18 岁
- 无远处转移
无有临床意义的心脏病：
无明显室性心律失常需要抗心律失常药物治疗。 无症状性冠状动脉疾病（心绞痛）。 最近 6 个月内无心肌梗塞。 无二度或三度心脏传导阻滞或束支传导阻滞或有临床意义的传导系统异常。
- 患者必须签署研究特定的知情同意书
排除标准：
- 鳞状细胞癌以外的组织学
- 通过临床或影像学手段发现转移（锁骨以下或远处）的证据
- 既往侵袭性恶性肿瘤病史，除非至少 5 年无复发证据（肿瘤特异性再分期）
- 原发肿瘤或淋巴结的事先切除，除非分别未手术的 N2-N3 淋巴结疾病或原发肿瘤残留。
- 头颈癌的既往化疗或头颈放疗
- 先前用博来霉素治疗
- 肌酐清除率：测量或估计的肾小球滤过率 <40 毫升/分钟。
- 同时进行初选的患者
- 怀孕
- 参与冲突的协议
肺部病变（减压引起肺气压伤的风险）
目前，未经治疗的气胸。 自发性气胸既往史。 既往胸腔内手术史。 肺泡或大疱性肺病的病史或证据。 具有临床意义的慢性阻塞性肺病，伴有二氧化碳潴留、控制不佳或伴有急性支气管痉挛。
- 如果高压氧医师认为患者有不可接受的高压氧舱暴露风险
- 幽闭恐惧症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组
高压氧舱
|
高压氧治疗
其他名称：
高压室
|
|
假比较器：第 2 组
高压氧舱假手术
|
高压氧治疗
其他名称：
高压室
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：两年
|
每个盲放疗评估员
|
两年
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无复发生存期
大体时间：两年
|
每个盲放疗评估员
|
两年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：两年
|
每个盲放疗评估员
|
两年
|
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急性高压并发症的发生率；耳/鼻窦气压伤、氧中毒、近视、坐月子焦虑
大体时间：方案开始后七周，已完成 35 次高压舱暴露
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高压氧医师的临床和研究记录评估
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方案开始后七周，已完成 35 次高压舱暴露
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急性辐射毒性的发生率和程度
大体时间：方案开始后七周，已完成 35 次放射治疗
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通用术语标准不良事件 5.0 版
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方案开始后七周，已完成 35 次放射治疗
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晚期放射组织损伤的发生率和程度
大体时间：两年
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通用术语标准不良事件 5.0 版和临床评估
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两年
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高压协议和放疗剂量协议合规性
大体时间：方案启动后约 45 天
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根据放射治疗主席和高压氧医师根据病历审查进行评估
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方案启动后约 45 天
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受试者生活质量：评定量表
大体时间：放疗后两周，然后放疗后 3、6、12 和 24 个月
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癌症治疗功能评估：头颈 4.0 版 $ 头颈功能状态量表。
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放疗后两周，然后放疗后 3、6、12 和 24 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Richard E Clarke、National Baromedical Services
- 首席研究员：James R Hussey, PhD、University of South Carolina School of Public Health
- 首席研究员：James Wells, MD、Dorn Veterans Medical Center
- 首席研究员：Lindsie Cone, MD、Prisma Health Richland Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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