進行 BRAF 変異がんにおけるビニメチニブとエンコラフェニブの研究

包含基準:

• -患者は、スクリーニング手順が実行される前にインフォームドコンセント（ICF）に署名しており、プロトコル要件を順守することができます
• -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上
• -組織学的に確認された転移性または進行期の悪性腫瘍で、治験責任医師が適切と見なす標準治療がない
• 患者には、RECIST基準で測定可能な他の病変が少なくとも1つある必要があります。
• -患者の腫瘍には、活性化BRAF変異（表4に記載されているか、研究主任研究者によって承認されている）またはBRAFのキナーゼドメインが関与する融合が含まれている必要があります

• 非 V600 BRAF 変異体を活性化する機構的に検証済み

  • P367L/S
  • G464V/E
  • G469A/V/R
  • L485W
  • N486_A489delinsK
  • N486_P490del
  • E586K
  • L597Q/V/S
  • T599TT/TS
  • T599I/K
  • V600_K601delinsE
  • K601E/N/T
  • K601_S602delinsNT
  • BRAF キナーゼ重複
  • BRAFキナーゼドメインが関与する融合
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2

• 適切な骨髄、臓器機能および検査パラメータ:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 輸血の有無にかかわらず、ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • 血小板 (PLT) ≥ 75 x 109/L (輸血なし)
  • AST および/または ALT ≤ 2.5 × 正常値の上限 (ULN); -肝転移≤5×ULNの患者
  • -総ビリルビン≤1.5×ULNおよび<2 mg / dL（注：総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える患者は、間接ビリルビンレベルが≤1.5 x ULNの場合に許可されます）
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN、または計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gaultに従って決定）スクリーニング時の≥50 mL /分

• 十分な心機能:

  • -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図で決定される左室駆出率（LVEF）≥50％
  • -QTc間隔≤480ミリ秒（できれば3回の心電図からの平均）
• 内服薬の服用が可能
• -患者は治験責任医師によって、プロトコルに準拠するためのイニシアチブと手段を持っていると見なされます（治療とフォローアップ）
• 女性患者は、少なくとも 1 年間閉経後、少なくとも 6 週間は外科的に無菌であるか、または妊娠を避けるために適切な予防措置を講じることに同意する必要があります。セクション 9.3 に記載されている許可されている避妊方法を患者に伝え、理解を確認する必要があります。 出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング時に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。)
• 男性は、治療終了後 90 日間はスクリーニングから子供をもうけることを避けるために、適切な予防措置を講じることに同意する必要があります。 (注: セクション 9.3 に記載されている許可されている避妊方法を患者に伝え、理解を確認する必要があります。)

除外基準:

• 症候性脳転移（注：コルチコステロイドおよび抗てんかん療法の非存在下で無症候性である、この状態に対して以前に治療された、または治療されていない患者は許可されます。 脳転移は 4 週間以上安定している必要があり、画像検査 (例: 磁気共鳴画像法 [MRI] またはコンピューター断層撮影法 [CT]) により、スクリーニング時に進行性脳転移の現在の証拠がないことが示されている。)
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（例： コントロールされていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）;網膜変性疾患の病歴
• 軟髄膜疾患
• -研究登録から2年以内の以前または同時の悪性腫瘍、次の例外を除く：適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、前立腺上皮内腫瘍、子宮頸部の上皮内がん、早期乳がん、またはその他の非侵襲的または怠惰な悪性

• -次のいずれかを含む、心血管機能の障害または臨床的に重要な心血管疾患：

  • -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント術を含む）スクリーニングの6か月未満
  • 症候性慢性心不全（すなわち、 -グレード2以上）、臨床的に重要な心不整脈および/または伝導異常の病歴または現在の証拠 スクリーニングの6か月前未満 心房細動および発作性上室性頻脈を除く
• 現在の治療にもかかわらず、収縮期血圧が150mmHg以上または拡張期血圧が100mmHg以上の持続的な上昇として定義される制御不能な高血圧。
• -HIV（ヒト免疫不全ウイルス）、活動性B型肝炎、および/または活動性C型肝炎感染の既知の陽性血清学
• -エンコラフェニブまたはビニメチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある消化管機能障害または疾患（例、潰瘍性疾患、制御不能な嘔吐、吸収不良症候群、腸吸収の減少を伴う小腸切除）
• -血栓塞栓性または脳血管イベントの履歴 研究治療の最初の投与の12週間前。 例としては、一過性脳虚血発作、脳血管障害、血行動態的に重要な (すなわち 大規模または準大規模）深部静脈血栓症または肺塞栓症。

注: 深部静脈血栓症または血行動態の不安定性をもたらさない肺塞栓症の患者は、少なくとも 4 週間、安定した用量の抗凝固薬を使用している限り、登録が許可されます。 注：留置カテーテルまたはその他の処置に関連する血栓塞栓症の患者が登録される場合があります。 CKの上昇の可能性に関連する同時神経筋障害（例、炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）。

• -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の遵守のために、臨床試験への患者の参加を禁忌とするその他の状態、たとえば、感染/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない、社会的/心理的問題など.
• -治験薬を開始する3週間前までに手術を受けた患者、またはそのような手術の副作用からまだ回復していない患者
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性で、妊娠とは受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます
• -患者の情報を理解し、インフォームドコンセントを与え、研究プロトコルを遵守するか、研究を完了する能力を損なう可能性のある医学的、精神医学的、認知的、またはその他の状態
• -RAF、MEK、またはERK阻害剤（それぞれベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブなど）による前治療;またはBVD-523）