진행된 BRAF 돌연변이 암에서 Binimetinib 및 Encorafenib에 대한 연구

포함 기준:

• 환자는 스크리닝 절차를 수행하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• 정보에 입각한 동의 시점에 연령 ≥ 18세
• 조사자가 적절한 표준 치료법이 없다고 조직학적으로 확인된 전이성 또는 진행 단계의 악성 종양
• 환자는 RECIST 기준으로 측정할 수 있는 다른 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• 환자의 종양은 활성화 BRAF 돌연변이(표 4에 나열되거나 연구 주임 연구원이 승인함) 또는 BRAF의 키나아제 도메인과 관련된 융합을 포함해야 합니다.

• 기계적으로 검증된 비 V600 BRAF 돌연변이 활성화

  • P367L/S
  • G464V/E
  • G469A/V/R
  • L485W
  • N486_A489delinsK
  • N486_P490델
  • E586K
  • L597Q/V/S
  • T599TT/TS
  • T599I/K
  • V600_K601delinsE
  • K601E/N/T
  • K601_S602delinsNT
  • BRAF 키나제 복제
  • BRAF 키나아제 도메인과 관련된 융합
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2

• 적절한 골수, 장기 기능 및 실험실 매개변수:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 수혈 유무에 관계없이 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dL
  • 수혈 없이 혈소판(PLT) ≥ 75 x 109/L
  • AST 및/또는 ALT ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN); 간 전이 ≤ 5 ×ULN 환자
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 및 < 2 mg/dL(참고: 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN인 환자는 간접 빌리루빈 수치가 ≤ 1.5 x ULN인 경우 허용됨)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN, 또는 스크리닝 시 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault에 따라 결정됨) ≥ 50 mL/min

• 적절한 심장 기능:

  • MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%
  • QTc 간격 ≤ 480ms(가급적 3회 ECG의 평균)
• 경구용 약물 복용 가능
• 연구자는 환자가 계획서(치료 및 후속 조치)를 준수할 주도권과 수단을 가지고 있다고 간주합니다.
• 여성 환자는 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 최소 6주 동안 외과적으로 불임 상태이거나, 가임 가능성이 있는 경우 연구 약물/치료의 마지막 투여 후 30일까지 선별 검사에서 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다(참고: 섹션 9.3에 나열된 허용된 피임 방법을 환자에게 전달하고 이해를 확인해야 합니다. 가임 여성의 경우 스크리닝 시 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.)
• 남성은 치료 종료 후 90일 동안 스크리닝에서 아이를 낳지 않도록 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. (참고: 섹션 9.3에 나열된 허용된 피임 방법을 환자에게 전달하고 이해를 확인해야 합니다.)

제외 기준:

• 증상이 있는 뇌 전이 뇌 전이는 영상(예: 자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT])을 통해 ≥ 4주 동안 안정적이어야 합니다.
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력); 망막 퇴행성 질환의 병력
• 연수막 질환
• 다음을 제외하고 연구 시작 2년 이내에 이전 또는 동시 악성 종양: 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부의 암종, 초기 유방암, 또는 기타 비침습성 또는 나태한 악성종양

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 스크리닝 전 6개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력
  • 증상이 있는 만성 심부전(즉, 등급 2 이상), 심방세동 및 발작성 심실상성 빈맥을 제외하고 스크리닝 전 < 6개월 이전에 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상의 병력 또는 현재 증거
• 조절되지 않는 고혈압은 현재 치료에도 불구하고 수축기 혈압이 150mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 100mmHg 이상 지속적으로 상승하는 것으로 정의됩니다.
• HIV(Human Immunodeficiency Virus), 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염 감염에 대해 알려진 양성 혈청 검사
• GI 기능 장애 또는 엔코라페닙 또는 비니메티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 질병(예: 궤양성 질환, 제어되지 않는 구토, 흡수장애 증후군, 장 흡수 감소를 동반한 소장 절제술)
• 연구 치료제의 첫 투여 전 ≤ 12주 동안 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력. 예를 들면 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 혈역학적으로 중요한(즉, 대량 또는 준거대) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증.

참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있는 환자는 최소 4주 동안 안정적인 항응고제 용량을 유지하는 한 등록이 허용됩니다. 참고: 유치 카테터 또는 기타 절차와 관련된 혈전색전증 사건이 있는 환자가 등록될 수 있습니다. CK 상승 가능성과 관련된 동시 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축).

• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장폐색, 약물을 삼킬 수 없음, 사회적/심리적 문제 등) .
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 3주 전에 수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 아직 회복되지 않은 환자
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.
• 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태
• RAF, MEK 또는 ERK 억제제(각각 베무라페닙, 다브라페닙, 엔코라페닙, 트라메티닙, 코비메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙 또는 BVD-523 등)를 사용한 사전 치료