トラネキサム酸の 2 回目の投与の安全性と有効性の評価

研究デザイン これは、単一施設、前向き、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験です。

研究対象 重大な出血の証拠がある（収縮期血圧 110 拍/分、またはその両方）、または毛細血管再充満時間 3 ～ 4 秒の重傷を負ったすべての男性および女性患者 緊急治療により、病院前の設定で 10 分間かけて TXA をゆっくりと投与する標準治療としての救急隊員は、この試験への参加資格があります。

サンプルサイズの見積もり:

現在の臨床試験は、全死因死亡率 14.5% (TXA) 対 16% (プラセボ) および出血などの以下の主要アウトカム推定値を使用したサンプル サイズが 20,000 を超える CRASH-2 研究 [2] に基づいています。 : 4.9% (TXA) 対 5.7% (プラセボ)。 CRASH-2研究によると、無作為化された全患者の約30%が、重大な出血があると考えられる重大な低血圧(血圧<90mmHg)を示しました。

これは、病院環境でのトラネキサム酸の 2 回目の投与の効果を評価するためのユニークな研究であり、特に私たちの母集団における主要な結果に関する正確な推定値はありません。 CRASH-2 試験によると、無作為化された全患者の約 30% が有意な低血圧 (BP

このトライアルには 3 つのアームがあります。グループ-1には、最初の病院前TXAを10分かけてゆっくりと投与した110人の患者が含まれ、続いて1 g TXAの院内静脈内注入が8時間にわたって投与されます。グループ2には、最初のプレホスピタルTXAを10分かけてゆっくりと投与された110人の患者が含まれますが、病院で8時間以上プラセボを受け取ります。病院のデータベースから (2016 年 1 月 1 日から 2016 年 12 月 31 日まで)。

各研究パッケージには、研究プロトコル番号、一意のランダム化コード、および主任研究者の名前が記載されています。 すべての試験治療パックには、トラネキサム酸 500 mg またはプラセボのアンプル 2 個、0.9% 生理食塩水の 100 ml バッグ 1 個、注射器と針、試験の詳細と無作為化番号が記載されたステッカー (輸液バッグ、データ フォーム、および患者の医療記録）、および指示。 各箱には、患者とその代表者向けの情報リーフレット、同意書、およびデータ収集フォームが含まれていました。 ステッカー、説明書、リーフレット、フォームは、英語とアラビア語で入手できます。 リストバンドとラベルにいくつかの詳細が記入されます (患者のイニシャル、無作為化の日時)。 ラベルは、患者の病院の医療記録に配置されます。 患者の医療記録のリストバンドとラベルは、病院のスタッフに患者の研究への登録を知らせます。 治験責任医師またはその被指名人は、薬物またはプラセボが試験プロトコルに従って投与されることを保証する責任があり、患者が TXA またはプラセボ群に割り当てられたかどうかはわかりません。

研究コーディネーターを含む研究チームは、募集について主治医から通知されます。 詳細な介入については、以下の研究手順に記載されています。

凝固プロファイル（INR、PT、PTT、フィブリノーゲン、およびD-ダイマー）のために10mlの血液検体が採取されます。 TXA開始前5ml、開始後5ml。 データは、事前に設計されたデータ収集フォームを使用して前向きに収集されます。 患者データには、性別、年齢、国籍、損傷からの経過時間、損傷の種類 (鈍的または穿通性)、グラスゴー昏睡スコア (GCS)、損傷重症度スコア (ISS)、収縮期血圧、呼吸数、中心毛細血管再充満時間、推定数が含まれます。受傷からの経過時間、検査所見、輸血、輸血単位、管理、合併症、転帰。

主要転帰は、受傷から 4 週間以内の病院での死亡です。 副次的な結果は、罹患率（血栓塞栓性イベント、敗血症、急性呼吸窮迫症候群および臓器不全）、および輸血の回数（大量輸血プロトコル）および入院期間です。

研究集団 重大な出血の証拠がある外傷患者における TXA の病院前投与は、HGH 救急車サービスに含まれています。 そのため、出血の危険性があるすべての適格な外傷患者は、標準治療として救急救命士によって病院前 TXA を 10 分かけてゆっくりと受けます。 病院では、被験者は研究訓練を受けた治療医師によって評価され、選択基準を満たし、除外基準がない場合、無作為化シリーズの次の不透明な封筒を開くことにより、TXAまたはプラセボの2回目の8時間注入を行うために無作為化されます. 封筒には、患者に着用するリストバンドと、研究番号と治療の割り当てを指定するラベルが含まれます。 リストバンドとラベルにはいくつかの詳細が記入されます (患者のイニシャル、無作為化の日時)。 ラベルは、患者の病院の医療記録に配置されます。 患者の医療記録のリストバンドとラベルは、病院のスタッフに患者の研究への登録を知らせます。

研究コーディネーターを含む研究チームは、募集について主治医から通知されます。

患者の登録に関する情報は秘密にされ、完全なプライバシーを維持するために、近親者との研究関連のすべての手順（研究手順の説明と同意）は緊急エリアの隔離された部屋で行われます。 研究チーム外の者および近親者は、患者の研究への参加について知ることはありません。

採用された被験者には、特定の研究番号が与えられます。 研究コーディネーターは、研究番号を患者の詳細にリンクする研究登録ログを編集します。 後続のデータは、研究番号によって識別されます。 登録ログと学習データは別々に保管されます。 評価のために収集されたすべてのデータは、研究コードによって識別されます。 研究データはパスワードで保護されたコンピューターに入力され、研究文書は HMC の主任研究員がいる施錠されたオフィスに保管されます。

治験薬 各 5 mL アンプルには、不活性成分として 500 gm (×2) のトラネキサム酸と 10 mL の注射用水が含まれています。 注射用トラネキサム酸溶液は、無菌、透明、無色の溶液です。 pHは6.5～8.0です。 プラセボは外観とパッケージが同じですが、10 mL アンプルに 0.9% w/v の塩化ナトリウムが含まれています。

これは、無作為化二重盲検プラセボ対照単一施設試験です。 適格な被験者は、担当医師によってスクリーニングされ、病院に登録されます。 彼らが包含基準を満たし、除外基準を持たない場合、外傷室に保管されているランダム化シリーズの次の不透明な封筒を開くことにより、グループ (グループ 1 またはグループ 2) のいずれかにランダム化されます。 封筒には、患者に着用するリストバンドと、研究番号と治療を指定するラベルが含まれます。 リストバンドとラベルにいくつかの詳細が記入されます (患者のイニシャル、無作為化の日時)。 ラベルは、患者の病院の電子カルテに配置されます。 患者の医療記録のリストバンドとラベルは、病院のスタッフに患者の研究への登録を知らせます。

目隠し 目隠しは薬局部門を通じて行われ、トラネキサム酸と生理食塩水の両方が IV 混合室の同様のバッグに入れられます。どちらも無色です。 合計 220 個の袋に番号が付けられ、コードは機密に保たれ、緊急の場合を除いて壊れることはありません。

救急医は、外見が同一であるため、治験用パックに有効な治験薬が含まれているかプラセボが含まれているかを判断できません。 試験用パックとパック内の内容物に印刷された一意の研究 ID 番号は、パックに有効な薬物が含まれているかプラセボが含まれているかを判断する唯一の方法です。 試験 ID 番号のコード化されたリストは、独立した試験コーディネーターのみがアクセスでき、試験が完了するまで、試験に関与する研究者はアクセスできません (個々のケースは、下記の緊急の盲検解除に従って例外的な状況で盲検解除される場合があります)。 参加者と研究スタッフ (研究者と試験スタッフ) の両方が、治療の割り当てに対してマスクされます。

緊急開眼

救急部門の主治医は、患者の臨床的経過に基づいて盲検解除が必要な場合は、患者のケアのために盲検解除を求めます。次の手順に従います。

緊急開眼の手順:

1. 緊急の場合、担当医師は治験コーディネーターに連絡してコードを解読します。
2. 治験コーディネーターは、要求に応じて情報を提供します。
3. 臨床管理は、患者が抗線溶薬またはプラセボを受けたかどうかの知識に大きく依存していると担当医師が考える場合にのみ、研究コードを破るべきです。 これらの少数の場合にのみ、患者が抗線溶薬またはプラセボを投与されたかどうかを知るために、盲検を解除することが許可されます。
4. 治療割り当ての詳細を受け取ると、担当医師は参加者の医療上の緊急事態に適切に対処します。
5. 担当医師が PI でない場合、担当医師は PI にコード ブレークとその措置の理由をできるだけ早く通知する必要があります。
6. PI は、コードの破損とその理由をデータ収集シートに記録します。
7. PI は、コードの解読を別のファイルに記録します。 治療の中止 発作、心停止またはアナフィラキシーなどの重大な有害事象が発生した場合、治験薬は永久に中止されます。 最終的に治療を担当する臨床医は、治療を中止するかどうかを決定する権利を有します。理想的には、可能であれば、これについて主治医と話し合う必要があります。 治験薬の治療を中止したすべての患者の結果を追跡します。

意義 この試験は、緊急治療室で重傷を負った患者に TXA の 2 回目の注入を行うことの全体的な利益と害を判断することを目的としています。 重要なことに、単回投与と比較して TXA 注入が重大な出血を伴う外傷患者の転帰に影響を与えるかどうかを判断することを目的としています。 単回投与と比較したTXA注入の利点が、私たちの地域の病院前の設定で重傷を負った患者の潜在的な害を上回るかどうかについての現在の不確実性を客観的に解決することは時宜にかなっています. 患者の死亡率と二次転帰を大幅に改善する TXA の潜在的な利点は、生涯コストの大幅な節約と重度の損傷後の生活の質の改善につながる可能性があります。 この試験で、転帰に関して病院環境での TXA の 2 回目の投与の早期 TXA 注入の有益な効果が証明された場合、重大な出血を伴うすべての外傷患者に使用されます。 一方、単回投与が結果に関して同様の利点を示す場合、TXA 注入の 2 回目の投与で発生する可能性のある副作用を軽減することができ、病院前の設定で TXA の単回投与のみを使用することをお勧めします。 最後に、この試験は、大規模な外傷における出血の有害な結果を最小限に抑えるために、患者を適切に選択し、タイムクリティカルな薬物治療を行う当社の外傷サービスの能力を実証します。