第二剂氨甲环酸的安全性和有效性评价

研究设计 这是一项单中心、前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照试验。

研究人群所有严重受伤的男性和女性患者都有明显出血的证据（收缩压每分钟 110 次，或两者兼而有之）或毛细血管再充盈时间为 3-4 秒，将在院前由重症监护在 10 分钟内缓慢给予 TXA作为护理标准的护理人员有资格参与该试验。

样本量估计：

目前的临床试验基于 CRASH-2 研究 [2]，其中样本量超过 20,000，使用以下主要结果估计值，例如全因死亡率 14.5% (TXA) 与 16%（安慰剂）和出血：4.9%（TXA）对比 5.7%（安慰剂）。 根据 CRASH-2 研究，所有随机分配的患者中约有 30% 出现显着低血压（血压 < 90 毫米汞柱），被认为有显着出血。

这是一项独特的研究，旨在评估第二剂氨甲环酸在医院环境中的影响，并且没有关于主要结果的精确估计，尤其是在我们的人群中。 根据 CRASH-2 试验，大约 30% 的随机分组患者出现显着低血压 (BP

本次试验将分为三组；第 1 组将包括 110 名患者，他们首先在 10 分钟内缓慢接受院前 TXA，然后在 8 小时内在院内静脉输注 1 g TXA；第 2 组将包括 110 名患者，其初始入院前 TXA 给药时间超过 10 分钟，但将在医院接受安慰剂超过 8 小时，第 3 组将包括 110 名年龄和损伤严重程度评分 (ISS) 匹配的历史对照，未确定 TXA 给药来自医院数据库（2016 年 1 月 1 日至 2016 年 12 月 31 日）。

每个研究包都将标有研究方案编号、唯一的随机化代码和主要研究者的姓名。 所有研究治疗包将包含两个安瓿 500 毫克氨甲环酸或安慰剂、一袋 100 毫升 0.9% 生理盐水、注射器和针头、带有试验详细信息和随机编号的贴纸（用于贴在输液袋、数据表和病历）和说明。 每个盒子都包含患者及其代表的信息传单、同意书和数据收集表。 贴纸、说明、传单和表格将以英语和阿拉伯语提供。 将在腕带和标签上填写少量详细信息（患者姓名首字母、随机化日期和时间）。 该标签将放置在患者的医院病历中。 患者病历中的腕带和标签将提醒医院工作人员患者参加研究。 主要研究者或其指定人员负责确保药物或安慰剂根据研究方案进行给药，他们将不知道患者是被分配到 TXA 组还是安慰剂组。

包括研究协调员在内的研究团队将收到主治医师关于招募的通知。 下面的研究程序中提到了详细的干预措施。

将抽取 10 毫升血液样本进行凝血分析（INR、PT、PTT、纤维蛋白原和 D-二聚体）； TXA 开始前 5 ml 和开始后 5 ml。 数据将在预先设计的数据收集表的帮助下前瞻性地收集。 患者数据包括性别、年龄、国籍、受伤时间、受伤类型（钝性或穿透性）、格拉斯哥昏迷评分 (GCS)、损伤严重程度评分 (ISS)、收缩压、呼吸频率、中央毛细血管再充盈时间、估计数量受伤后的小时数、实验室检查结果、输血、输血单位、管理、并发症和结果。

主要结果将是受伤后 4 周内在医院死亡。 次要结果是发病率（血栓栓塞事件、败血症、急性呼吸窘迫综合征和器官衰竭）、输血次数（大量输血方案）和住院时间。

研究人群 HGH 救护车服务包括对有明显出血证据的外伤患者进行院前 TXA 给药。 因此，所有符合条件的有出血风险的创伤患者都将接受重症监护护理人员在 10 分钟内缓慢进行的院前 TXA 作为标准护理。 在医院里，受过研究培训的主治医师将对受试者进行评估，如果他们符合纳入标准且没有排除标准，他们将被随机分配以通过打开随机化系列中的下一个不透明信封进行第二次 8 小时输注 TXA 或安慰剂. 信封将包含一个腕带，用于放置在患者身上，以及一个标明研究编号和治疗分配的标签。 将在腕带和标签上填写少量详细信息（患者姓名首字母、随机化日期和时间）。 该标签将放置在患者的医院病历中。 患者病历中的腕带和标签将提醒医院工作人员患者参加研究。

包括研究协调员在内的研究团队将收到主治医师关于招募的通知。

有关患者入组的信息将保密，所有与近亲的研究相关步骤（研究程序的解释和同意）将在急诊区的隔离房间内完成，以保持完全的隐私。 研究团队和近亲之外的任何人都不会知道患者参与了研究。

招募的受试者将收到一个特定的研究编号。 研究协调员将编制一份研究登记日志，将研究编号与患者的详细信息联系起来。 后续数据将由研究编号标识。 注册日志和研究数据将分开保存。 为评估收集的所有数据将由研究代码标识。 研究数据将输入受密码保护的计算机，研究文件将与 HMC 的首席研究员一起保存在上锁的办公室中。

研究药物 每个 5 mL 安瓿含有 500 gm (×2) 氨甲环酸和 10 mL 注射用水作为非活性成分。 注射用氨甲环酸溶液为无菌、澄清、无色的溶液。 pH值为6.5至8.0。 安慰剂在外观和包装上相同，但在 10 mL 安瓿瓶中含有 0.9% w/v 的氯化钠。

这是一项随机双盲安慰剂对照单中心试验。 合格的受试者将由主治医师筛选并入院。 如果他们满足纳入标准并且没有排除标准，则通过打开保存在创伤室的随机化系列中的下一个不透明信封，他们将被随机分配到任一组（第 1 组或第 2 组）。 信封将包含一个腕带，用于放置在患者身上，以及一个标明研究编号和治疗方法的标签。 将在腕带和标签上填写少量详细信息（患者姓名首字母、随机化日期和时间）。 该标签将放置在患者的医院电子病历中。 患者病历中的腕带和标签将提醒医院工作人员患者参加研究。

盲法 盲法将通过药房进行，氨甲环酸和生理盐水将被放置在类似的袋子中，在 IV 混合室中，两者都是无色的。 总共220个袋子将被编号，代码将被保密，除非紧急情况，否则不会被破坏。

急诊医师将无法确定试验包中是否包含活性研究药物或安慰剂，因为它们在外观上是相同的。 试验包装上印有的唯一研究 ID 号和包装内的物品是确定包装中是否含有活性药物或安慰剂的唯一方法。 研究 ID 号的编码列表仅供独立的研究协调员访问，参与试验的研究人员在试验完成之前无法访问（个别病例可能在特殊情况下根据下文提到的紧急揭盲）。 参与者和研究人员（研究人员和试验人员）都将不知道治疗分配。

紧急开盲

急诊科的主治医师为了照顾患者，会要求进行揭盲，如果需要根据患者的临床进展情况进行揭盲，将按照以下步骤进行：

紧急揭盲程序：

1. 在紧急情况下，主治医师将联系试验协调员破解密码。
2. 试验协调员将按要求提供信息。
3. 只有当主治医师认为临床管理在很大程度上取决于患者是否接受了抗纤维蛋白溶解剂或安慰剂的知识时，才应该打破研究代码。 只有在这少数情况下，揭盲才能知道患者接受的是抗纤维蛋白溶解药还是安慰剂。
4. 收到治疗分配详细信息后，主治医师将酌情处理参与者的医疗紧急情况。
5. 如果主治医师不是 PI，则主治医师必须尽快告知 PI 代码中断和采取行动的原因。
6. PI 在数据收集表上记录了代码的破坏以及这样做的原因。
7. PI 在单独的文件中记录了代码的破解。 治疗中止 如果出现任何严重的不良事件，如癫痫发作、心脏骤停或过敏反应，将永久停止研究药物治疗。 最终，进行治疗的临床医生将有权决定是否停止治疗，理想情况下，应在可行的情况下与主要研究者进行讨论。 将跟踪所有停止研究药物治疗的患者的结果。

意义 本试验旨在确定对急诊室重伤患者进行第二次 TXA 输注的总体益处和危害。 重要的是，它旨在确定与单剂量相比，TXA 输注是否会影响严重出血的外伤患者的预后。 客观地解决当前关于 TXA 输注与单剂量相比的益处是否会超过我们地区院前环境中严重受伤患者的任何潜在危害的不确定性是及时的。 TXA 显着降低患者死亡率和次要结果的潜在好处可能会导致严重伤害后显着节省终生成本并提高生活质量。 如果该试验证明在医院环境中早期输注 TXA 第二剂 TXA 对结果有益，那么它将用于所有有明显出血的外伤患者。 另一方面，如果单剂量在结果方面显示出类似的益处，而不是它可以减轻第二剂 TXA 输注可能引起的副作用，并且建议在院前环境中仅使用单剂量 TXA。 最后，该试验将证明我们的创伤服务有能力适当地选择患者并进行时间紧迫的药物治疗，以最大限度地减少重大创伤中出血的有害后果。