Оценка безопасности и эффективности второй дозы транексамовой кислоты

Дизайн исследования Это одноцентровое проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.

Исследуемая популяция Всем пациентам мужского и женского пола с тяжелыми травмами с признаками значительного кровотечения (систолическое артериальное давление 110 ударов в минуту или и то, и другое) или с временем наполнения капилляров 3-4 секунды будет вводиться TXA медленно в течение 10 минут на догоспитальном этапе в отделении интенсивной терапии. фельдшеры в качестве стандарта медицинской помощи имеют право на участие в этом испытании.

Оценка размера выборки:

Настоящее клиническое исследование основано на исследовании CRASH-2 [2], в котором размер выборки составил более 20 000 человек с использованием следующих оценок основных исходов, таких как смертность от всех причин 14,5% (TXA) против 16% (плацебо) и кровотечение. : 4,9% (TXA) против 5,7% (плацебо). Согласно исследованию CRASH-2, примерно у 30% всех рандомизированных пациентов наблюдалась значительная гипотензия (артериальное давление < 90 мм рт. ст.), предположительно имеющая значительное кровотечение.

Это уникальное исследование для оценки эффекта второй дозы транексамовой кислоты в условиях стационара, и нет точных оценок первичного исхода, особенно в нашей популяции. Согласно исследованию CRASH-2, примерно у 30% всех рандомизированных пациентов наблюдалась выраженная артериальная гипотензия (АД

В этом испытании будет три стороны; Группа 1 будет включать 110 пациентов с начальным догоспитальным введением TXA медленно в течение 10 минут с последующей внутривенной инфузией 1 г TXA в течение 8 часов; Группа 2 будет включать 110 пациентов с первоначальным догоспитальным введением TXA медленно в течение 10 минут, но будет получать плацебо в течение 8 часов в больнице, а группа 3 будет включать 110 пациентов с возрастом и оценкой тяжести травмы (ISS), соответствующих историческому контролю без введения TXA. из базы данных больниц (с 1 января 2016 г. по 31 декабря 2016 г.).

Каждый исследовательский пакет будет помечен номером протокола исследования, уникальным кодом рандомизации и именем главного исследователя. Все упаковки исследуемого препарата будут содержать две ампулы транексамовой кислоты 500 мг или плацебо, один пакет 100 мл 0,9% физиологического раствора, шприц и иглу, наклейки с подробностями исследования и номером рандомизации (для прикрепления к инфузионным пакетам, формы данных и медицинские карты пациентов) и инструкции. В каждой коробке находились информационные листки для пациентов и их представителей, формы согласия и формы для сбора данных. Наклейки, инструкции, листовки и формы будут доступны на английском и арабском языках. Небольшое количество деталей будет указано на браслете и этикетке (инициалы пациента, дата и время рандомизации). Этикетка помещается в медицинскую карту пациента. Браслет и этикетка в медицинской карте пациента предупредят персонал больницы о включении пациента в исследование. Главный исследователь или его представитель несут ответственность за обеспечение введения препарата или плацебо в соответствии с протоколом исследования, и они не будут знать, был ли пациент назначен в группу TXA или плацебо.

Исследовательская группа, включая координатора исследования, будет уведомлена лечащим врачом о наборе. Подробные вмешательства упомянуты в процедурах исследования ниже.

Образец крови объемом 10 мл будет взят для профиля коагуляции (INR, PT, PTT, фибриноген и D-димер); 5 мл до и 5 мл после начала TXA. Данные будут собираться проспективно с помощью предварительно разработанной формы сбора данных. Данные пациентов включали пол, возраст, национальность, время с момента травмы, тип травмы (тупая или проникающая), шкалу комы Глазго (ШКГ), оценку тяжести травмы (ISS), систолическое артериальное давление, частоту дыхания, время наполнения центральных капилляров, расчетное количество часов с момента травмы, лабораторные данные, переливание крови, единицы перелитой крови, тактика ведения, осложнения и исход.

Первичным исходом будет смерть в больнице в течение 4 недель после травмы. Вторичными исходами будут заболеваемость (тромбоэмболические осложнения, сепсис, острый респираторный дистресс-синдром и органная недостаточность), количество переливаний крови (протокол массивных переливаний) и продолжительность пребывания в больнице.

Исследуемая популяция Догоспитальное введение TXA пациентам с травмами с признаками значительного кровотечения включено в службу скорой помощи HGH. Таким образом, все подходящие пациенты с травмами с риском кровотечения будут получать догоспитальную ТХА медленно в течение 10 минут парамедиками интенсивной терапии в качестве стандарта лечения. В больнице субъекты будут оцениваться обученным в исследовании лечащим врачом, и если они соответствуют критериям включения и не имеют критериев исключения, они будут рандомизированы для второй 8-часовой инфузии TXA или плацебо путем вскрытия следующего непрозрачного конверта в серии рандомизации. . Конверты будут содержать браслет, который нужно надеть на пациента, и этикетку с указанием номера исследования и назначенного лечения. Небольшое количество деталей будет указано на браслете и этикетке (инициалы пациента, дата и время рандомизации). Этикетка помещается в медицинскую карту пациента. Браслет и этикетка в медицинской карте пациента предупредят персонал больницы о включении пациента в исследование.

Исследовательская группа, включая координатора исследования, будет уведомлена лечащим врачом о наборе.

Информация о зачислении пациента будет храниться в тайне, и все шаги, связанные с исследованием (объяснение процедур исследования и согласие) с ближайшими родственниками, будут выполняться в изолированной комнате в зоне неотложной помощи для обеспечения полной конфиденциальности. Никто за пределами исследовательской группы и ближайших родственников не будет знать об участии пациента в исследовании.

Набранные субъекты получат определенный номер исследования. Координатор исследования составляет журнал включения в исследование, в котором номер исследования связывается с данными пациента. Последующие данные будут обозначаться номером исследования. Журнал регистрации и данные исследования будут храниться отдельно. Все данные, собранные для оценки, будут обозначаться кодом исследования. Данные исследования будут введены в защищенный паролем компьютер, а документы исследования будут храниться в запертом кабинете главного исследователя в HMC.

Исследуемый препарат Каждая ампула объемом 5 мл содержит 500 г (×2) транексамовой кислоты и 10 мл воды для инъекций в качестве неактивного ингредиента. Раствор транексамовой кислоты для инъекций представляет собой стерильный, прозрачный, бесцветный раствор. рН составляет от 6,5 до 8,0. Плацебо идентично по внешнему виду и упаковке, но содержит 0,9% хлорида натрия в ампуле объемом 10 мл.

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое одноцентровое исследование. Подходящие субъекты будут проверены и зарегистрированы в больнице лечащим врачом. Если они соответствуют критериям включения и не имеют критериев исключения, они будут рандомизированы в любую из групп (группа-1 или группа-2) путем вскрытия следующего непрозрачного конверта в серии рандомизации, хранящейся в травматологическом отделении. Конверты будут содержать браслет, который нужно надеть на пациента, и этикетку с указанием номера исследования и лечения. Небольшое количество деталей будет указано на браслете и этикетке (инициалы пациента, дата и время рандомизации). Этикетка будет помещена в электронную медицинскую карту пациента. Браслет и этикетка в медицинской карте пациента предупредят персонал больницы о включении пациента в исследование.

Ослепление Ослепление будет проводиться в аптечном отделении, где и транексамовая кислота, и физиологический раствор будут помещены в одинаковые пакеты в комнате для внутривенных смешиваний, оба бесцветные. Всего будет пронумеровано 220 мешков, коды будут храниться в тайне и не будут взломаны, за исключением экстренных случаев.

Врачи скорой помощи не смогут определить, содержит ли пробная упаковка активное исследуемое лекарство или плацебо, поскольку они оба идентичны по внешнему виду. Уникальный идентификационный номер исследования, напечатанный на пробной упаковке, и содержимое упаковки — единственный способ определить, содержит ли упаковка активное лекарство или плацебо. Закодированный список идентификационных номеров исследования доступен только для независимого координатора исследования и не будет доступен исследователям, участвующим в исследовании, до тех пор, пока исследование не будет завершено (в отдельных случаях в исключительных обстоятельствах может быть раскрыта информация в соответствии с упомянутым ниже экстренным раскрытием информации). И участники, и исследовательский персонал (исследователи и исследовательский персонал) будут скрыты от назначенного лечения.

Аварийное снятие ослепления

Лечащий врач в отделении неотложной помощи попросит снять ослепление ради ухода за пациентом, если снятие ослепления необходимо в зависимости от клинического прогресса пациента, будут выполнены следующие шаги:

Процедура экстренного разблокирования:

1. В экстренных случаях лечащий врач свяжется с координатором исследования, чтобы взломать код.
2. Координатор исследования предоставит информацию по запросу.
3. Код исследования следует нарушать только тогда, когда лечащий врач считает, что клиническое ведение в значительной степени зависит от знания того, получал ли пациент антифибринолитики или плацебо. Только в этих немногих случаях раскрытие информации позволит узнать, получал ли пациент антифибринолитики или плацебо.
4. После получения подробной информации о назначении лечения лечащий врач при необходимости оказывает неотложную медицинскую помощь участнику.
5. Если лечащий врач не является PI, лечащий врач должен сообщить PI о взломе кода и причинах предпринятых действий как можно скорее.
6. PI документирует нарушение кода и причины этого в листе сбора данных.
7. PI документирует взлом кодов в отдельном файле. Прекращение лечения Прием исследуемого препарата будет прекращен навсегда при возникновении любого серьезного нежелательного явления, такого как судороги, остановка сердца или анафилаксия. В конечном итоге лечащий врач будет иметь право решать, прекращать ли лечение, в идеале это следует обсудить с главным исследователем, если это возможно. Все пациенты, прекратившие лечение исследуемым препаратом, будут наблюдаться на предмет исходов.

Значимость Это исследование направлено на определение общей пользы и вреда второй инфузии TXA у пациентов с тяжелыми травмами в отделении неотложной помощи. Важно отметить, что он направлен на определение того, повлияет ли инфузия TXA по сравнению с однократной дозой на исходы у пациентов с травмами со значительным кровотечением. Настало время объективно разрешить текущую неопределенность в отношении того, перевешивают ли преимущества инфузии TXA по сравнению с однократной дозой любой потенциальный вред для пациентов с тяжелыми травмами на догоспитальном этапе в нашем регионе. Потенциальная польза ТХА для значительного улучшения показателей смертности и вторичных исходов для пациентов может привести к значительной экономии пожизненных затрат и улучшению качества жизни после тяжелой травмы. Если это исследование подтвердит положительный эффект ранней инфузии второй дозы TXA в условиях стационара с точки зрения результатов, то оно будет использоваться для всех пациентов с травмами со значительным кровотечением. С другой стороны, если однократная доза дает аналогичные преимущества с точки зрения результатов, это может смягчить побочные эффекты, которые могут возникнуть при второй дозе инфузии TXA, и рекомендуется использовать только однократную дозу TXA на догоспитальном этапе. Наконец, это испытание продемонстрирует способность наших травматологических служб правильно отбирать пациентов и назначать срочное медикаментозное лечение, чтобы свести к минимуму вредные последствия кровотечения при серьезной травме.