Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​den anden dosis tranexamsyre

Undersøgelsesdesign Det er et enkeltcenter, prospektivt, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg.

Undersøgelsespopulation Alle alvorligt sårede mandlige og kvindelige patienter med tegn på signifikant blødning (systolisk blodtryk 110 slag i minuttet eller begge dele) eller havde kapillær genopfyldningstid 3-4 sekunder vil blive administreret TXA langsomt over 10 minutter på de præhospitale indstillinger af kritisk behandling paramedicinere som standardbehandling er berettiget til at deltage i dette forsøg.

Estimeret prøvestørrelse:

Det nuværende kliniske forsøg er baseret på CRASH-2-studie [2], hvor prøvestørrelsen var mere end 20.000 ved hjælp af følgende primære udfaldsestimater, såsom dødsfald af alle årsager 14,5 % (TXA) vs. 16 % (Placebo) og blødning : 4,9 % (TXA) vs. 5,7 % (Placebo). Ifølge CRASH-2-undersøgelsen præsenterede ca. 30 % af alle randomiserede patienter signifikant hypotension (blodtryk < 90 mm Hg), der anses for at have signifikant blødning.

Dette er en unik undersøgelse til at vurdere effekten af ​​anden dosis tranexamsyre i hospitalsmiljøet, og der er ingen præcise estimater tilgængelige på det primære resultat, især i vores befolkning. Ifølge CRASH-2-forsøg havde cirka 30 % af alle randomiserede patienter signifikant hypotension (BP

Der vil være tre arme i denne retssag; Gruppe-1 vil omfatte 110 patienter med initial præhospital TXA administreret langsomt over 10 minutter efterfulgt af hospitals intravenøs infusion af 1 g TXA administreret over 8 timer; Gruppe-2 vil omfatte 110 patienter med indledende præhospital TXA administreret langsomt over 10 minutter, men vil modtage placebo over 8 timer på hospitalet, og gruppe-3 vil omfatte 110 alders- og skadesscore (ISS) matchede historiske kontroller uden TXA-administration identificeret fra hospitalets database (1. januar 2016 til 31. december 2016).

Hver undersøgelsespakke vil være mærket med undersøgelsesprotokolnummeret, den unikke randomiseringskode og navnet på den primære investigator. Alle undersøgelsesbehandlingspakker vil indeholde to ampuller med enten tranexamsyre 500 mg eller placebo, en 100 ml pose med 0,9 % saltvand, en sprøjte og kanyle, klistermærker med forsøgsdetaljerne og randomiseringsnummeret (til fastgørelse til infusionsposer, dataformularer og patientjournaler) og instruktioner. Hver boks indeholdt informationsfoldere til patienter og deres repræsentanter, samtykkeerklæringer og formularer til dataindsamling. Klistermærkerne, instruktionerne, folderne og formularerne vil være tilgængelige på engelsk og arabisk. Et lille antal detaljer vil blive udfyldt på armbåndet og etiketten (patientens initialer, dato og tidspunkt for randomisering). Etiketten vil blive placeret i patientens sygehusjournal. Armbåndet og etiketten i patientens journal vil advare hospitalspersonalet om patientens tilmelding til undersøgelsen. Den primære investigator eller deres udpegede er ansvarlig for at sikre, at lægemidlet eller placeboet administreres i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen, og de vil være uvidende om, hvorvidt patienten blev tildelt TXA- eller placebogruppen.

Forskerholdet inklusive forskningskoordinator vil blive underrettet af den behandlende læge om rekrutteringen. Detaljerede interventioner er nævnt i undersøgelsesprocedurerne nedenfor.

10 ml blodprøve vil blive udtaget for koagulationsprofil (INR, PT, PTT, Fibrinogen og D-Dimer); 5 ml før og 5 ml efter start af TXA. Dataene vil blive indsamlet prospektivt ved hjælp af en foruddesignet dataindsamlingsformular. Patientdata inkluderede køn, alder, nationalitet, tid siden skade, type af skade (stump eller penetrerende), Glasgow Coma Score(GCS), Injury Severity-score (ISS), systolisk blodtryk, respirationsfrekvens, central kapillær genopfyldningstid, estimeret antal timer siden skaden, laboratoriefund, blodtransfusion, enheder af transfunderet blod, behandling, komplikationer og udfald.

Det primære resultat vil være død på hospitalet inden for 4 uger efter skaden. Sekundære udfald vil være morbiditet (tromboemboliske hændelser, sepsis, akut respiratorisk distress-syndrom og organsvigt) og antal blodtransfusioner (massiv transfusionsprotokol) og hospitalets opholdstid.

Studiepopulation Præhospital administration af TXA hos traumepatienter med tegn på betydelig blødning er ved at blive inkluderet i HGH ambulancetjenesten. Så alle berettigede traumepatienter med risiko for blødning vil modtage præhospital TXA langsomt over 10 minutter af akutmedicinerne som standardbehandling. På hospitalet vil forsøgspersoner blive vurderet af undersøgelsesuddannet behandlende læge, og hvis de opfylder inklusionskriterierne og ikke har nogen eksklusionskriterier, vil de blive randomiseret til at give anden 8-timers infusion af TXA eller placebo ved at åbne den næste uigennemsigtige kuvert i randomiseringsserien . Konvolutterne vil indeholde et armbånd, der skal placeres på patienten, og en etiket, der angiver undersøgelsesnummer og behandlingstildeling. Et lille antal detaljer vil blive udfyldt på armbåndet og etiketten (patientens initialer, dato og tidspunkt for randomisering). Etiketten vil blive placeret i patientens sygehusjournal. Armbåndet og etiketten i patientens journal vil advare hospitalspersonalet om patientens tilmelding til undersøgelsen.

Forskerholdet inklusive forskningskoordinator vil blive underrettet af den behandlende læge om rekrutteringen.

Oplysningerne om patientens tilmelding vil blive holdt fortrolige, og alle undersøgelsesrelaterede trin (forklaring af undersøgelsesprocedurer og samtykke) med de pårørende vil blive udført i isoleret rum i akutområdet for at bevare fuldstændig privatliv. Ingen uden for forskerholdet og pårørende vil være opmærksomme på patientens deltagelse i undersøgelsen.

Hvervede forsøgspersoner vil modtage et specifikt studienummer. Forskningskoordinatoren vil udarbejde en log til tilmelding af undersøgelsen, som vil knytte undersøgelsesnummeret til patientens oplysninger. Efterfølgende data vil blive identificeret ved undersøgelsesnummeret. Tilmeldingsloggen og studiedata opbevares separat. Alle data indsamlet til vurderingen vil blive identificeret af undersøgelseskoden. Studiedata vil blive indtastet på en adgangskodebeskyttet computer med studiedokumenter vil blive opbevaret på et aflåst kontor med hovedefterforsker på HMC.

Undersøgelseslægemiddel Hver 5 mL ampul indeholder 500 g (×2) tranexamsyre og 10 mL vand til injektion som den inaktive ingrediens. Tranexamsyre injektionsvæske, opløsning er en steril, klar, farveløs opløsning. pH er 6,5 til 8,0. Placeboen er identisk i udseende og emballage, men indeholder natriumchlorid 0,9 % w/v i en 10 ml ampul.

Det er et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret enkeltcenterforsøg. Berettigede forsøgspersoner vil blive screenet og indskrevet på hospitalet af den behandlende læge. Hvis de opfylder inklusionskriterierne og ikke har nogen eksklusionskriterier, vil de blive randomiseret til en af ​​gruppen (Gruppe-1 eller gruppe-2) ved at åbne den næste uigennemsigtige kuvert i randomiseringsserien, der opbevares i traumerummet. Konvolutterne vil indeholde et armbånd, der skal placeres på patienten, og en etiket, der angiver undersøgelsesnummer og behandling. Et lille antal detaljer vil blive udfyldt på armbåndet og etiketten (patientens initialer, dato og tidspunkt for randomisering). Mærkaten vil blive placeret i patientens elektroniske journal. Armbåndet og etiketten i patientens journal vil advare hospitalspersonalet om patientens tilmelding til undersøgelsen.

Blindning Blindning vil ske gennem apoteksafdelingen, hvor både tranexamsyre og normalt saltvand vil blive anbragt i lignende poser i IV-blandingsrum, begge er farveløse. I alt 220 poser vil blive nummereret, koderne vil blive holdt fortrolige og ikke knækket, medmindre der er tale om et nødstilfælde.

Akutlægerne vil ikke være i stand til at afgøre, om en forsøgspakke indeholder det aktive studielægemiddel eller placebo, da de begge er identiske i udseende. Det unikke studie-id-nummer, der er trykt på forsøgspakken og indholdet i pakningen, er den eneste måde at bestemme, om en pakning indeholder aktivt lægemiddel eller placebo. Den kodede liste over undersøgelses-id-numre er kun tilgængelig for den uafhængige undersøgelseskoordinator og vil ikke være tilgængelig for forskere, der er involveret i forsøget, før forsøget er afsluttet (individuelle tilfælde kan afblindes under ekstraordinære omstændigheder i henhold til nødafblænding nævnt nedenfor). Både deltagere og undersøgelsespersonale (etterforskere og forsøgspersonale) vil blive maskeret til behandlingstildeling.

Nødafblænding

Den behandlende læge på skadestuen vil bede om afblindning af hensyn til patientplejen, hvis der er behov for afblænding baseret på patientens kliniske fremskridt, vil følgende trin blive fulgt:

Procedure for nødafblænding:

1. I nødstilfælde vil den behandlende læge kontakte forsøgskoordinatoren for at bryde koden.
2. Forsøgskoordinatoren vil give de ønskede oplysninger.
3. Studiekoden bør kun brydes, når den behandlende læge mener, at klinisk behandling i høj grad afhænger af viden om, hvorvidt patienten fik antifibrinolytika eller placebo. Kun i de få tilfælde vil afblinding få lov til at vide, om patienten fik antifibrinolytika eller placebo.
4. Ved modtagelse af behandlingstildelingsoplysningerne behandler den behandlende læge deltagerens medicinske nødsituation efter behov.
5. Hvis den behandlende læge ikke er PI, skal den behandlende læge hurtigst muligt informere PI om kodebruddet og årsagerne til de foranstaltninger, der er truffet.
6. PI'en dokumenterer brud på koden og årsagerne til at gøre det på dataindsamlingsarket.
7. PI'en dokumenterer brydningen af ​​koderne i en separat fil. Seponering af behandling Studiemedicin vil blive standset permanent ved enhver forekomst af alvorlige bivirkninger såsom anfald, hjertestop eller anafylaksi. I sidste ende vil den behandlende kliniker have ret til at beslutte, om behandlingen skal afbrydes. Ideelt set bør dette drøftes med den primære investigator, hvor det er muligt. Alle patienter med afbrudt behandling af undersøgelseslægemidlet vil blive fulgt for resultater.

Betydning Dette forsøg har til formål at bestemme de overordnede fordele og skader ved at give anden infusion af TXA til alvorligt tilskadekomne patienter på skadestuen. Det er vigtigt, at det sigter mod at bestemme, om TXA-infusion sammenlignet med enkeltdosis vil påvirke resultaterne af traumepatienter med betydelig blødning. Det er på tide, at det objektivt vil løse den nuværende usikkerhed om, hvorvidt fordelene ved TXA-infusion versus enkeltdosis vil opveje enhver potentiel skade for alvorligt tilskadekomne patienter i præhospitale omgivelser i vores region. Den potentielle fordel ved TXA til væsentligt at forbedre dødeligheden og sekundære resultater for patienter kan resultere i betydelige besparelser i levetidsomkostninger og forbedret livskvalitet efter alvorlig skade. Hvis dette forsøg viser en gavnlig effekt af tidlig TXA-infusion af anden dosis TXA i hospitalsmiljøer med hensyn til resultater, vil det blive brugt til alle traumepatienter med betydelig blødning. På den anden side, hvis en enkelt dosis viser lignende fordele med hensyn til resultater, end den kan afbøde de bivirkninger, der kunne øges med den anden dosis TXA-infusion og vil anbefale kun at bruge en enkelt dosis TXA i de præhospitale omgivelser. Endelig vil dette forsøg demonstrere vores traumetjenesters evne til at udvælge patienter korrekt og administrere en tidskritisk lægemiddelbehandling for at minimere skadelige konsekvenser af blødning ved større traumer.