Evaluering av sikkerheten og effekten av den andre dosen tranexamsyre

Studiedesign Det er en enkeltsenter, prospektiv, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie.

Studiepopulasjon Alle alvorlig skadde mannlige og kvinnelige pasienter med tegn på betydelig blødning (systolisk blodtrykk 110 slag per minutt, eller begge deler) eller som hadde kapillærpåfyllingstid 3-4 sekunder, vil bli administrert TXA sakte over 10 minutter ved prehospitale innstillinger av kritisk behandling paramedikere som standard omsorg er kvalifisert for deltakelse i denne rettssaken.

Prøvestørrelsesberegning:

Den nåværende kliniske studien er basert på CRASH-2-studie [2] der prøvestørrelsen var mer enn 20 000 ved bruk av følgende primære utfallsestimater, slik som dødelighet av alle årsaker 14,5 % (TXA) vs. 16 % (Placebo) og blødning : 4,9 % (TXA) vs. 5,7 % (Placebo). I følge CRASH-2-studien presenterte omtrent 30 % av alle randomiserte pasienter signifikant hypotensjon (blodtrykk < 90 mm Hg) som anses å ha betydelig blødning.

Dette er en unik studie for å vurdere effekten av andre dose tranexamsyre i sykehusinnstillingen, og det er ingen nøyaktige estimater tilgjengelig på det primære resultatet, spesielt i vår befolkning. I følge CRASH-2-studien presenterte omtrent 30 % av alle randomiserte pasienter signifikant hypotensjon (BP

Det vil være tre armer i denne rettssaken; Gruppe-1 vil inkludere 110 pasienter med initial pre-hospital TXA administrert sakte over 10 minutter etterfulgt av sykehus intravenøs infusjon av 1 g TXA administrert over 8 timer; Gruppe-2 vil inkludere 110 pasienter med initial prehospital TXA administrert sakte over 10 minutter, men vil motta placebo over 8 timer på sykehuset og gruppe-3 vil inkludere 110 alders- og skadealvorlighetsscore (ISS) matchet historiske kontroller uten TXA-administrasjon identifisert fra sykehusdatabasen (1. januar 2016 til 31. desember 2016).

Hver studiepakke vil være merket med studieprotokollnummeret, unik randomiseringskode og navnet på hovedetterforskeren. All studiebehandlingspakke vil inneholde to ampuller med enten tranexamsyre 500 mg eller placebo, en 100 ml pose med 0,9 % saltvann, en sprøyte og kanyle, klistremerker med prøvedetaljer og randomiseringsnummer (for festing til infusjonsposer, dataskjemaer og pasientjournaler), og instruksjoner. Hver boks inneholdt informasjonsbrosjyrer for pasienter og deres representanter, samtykkeskjemaer og datainnsamlingsskjemaer. Klistremerkene, instruksjonene, brosjyrene og skjemaene vil være tilgjengelige på engelsk og arabisk. Et lite antall detaljer vil fylles ut på armbåndet og etiketten (pasientens initialer, dato og tidspunkt for randomisering). Etiketten vil bli plassert i pasientens sykehusjournal. Armbåndet og etiketten i pasientens journal vil varsle sykehuspersonalet om pasientens innmelding i studien. Hovedetterforskeren eller deres utpekte er ansvarlig for å sikre at stoffet eller placeboet administreres i henhold til studieprotokollen, og de vil være uvitende om hvorvidt pasienten ble tildelt TXA- eller placebogruppen.

Forskerteamet inkludert forskningskoordinator vil bli varslet av behandlende lege om rekrutteringen. Detaljerte intervensjoner er nevnt i studieprosedyrene nedenfor.

10 ml blodprøve vil bli tatt for koagulasjonsprofil (INR, PT, PTT, Fibrinogen og D-Dimer); 5 ml før og 5 ml etter oppstart av TXA. Dataene vil bli samlet inn prospektivt ved hjelp av et forhåndsutformet datainnsamlingsskjema. Pasientdata inkluderte kjønn, alder, nasjonalitet, tid siden skade, type skade (stump eller penetrerende), Glasgow Coma Score (GCS), Skadealvorlighetsscore (ISS), systolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, sentral kapillærpåfyllingstid, estimert antall timer siden skade, laboratoriefunn, blodtransfusjon, enheter med transfundert blod, behandling, komplikasjoner og utfall.

Det primære utfallet vil være død på sykehus innen 4 uker etter skade. Sekundære utfall vil være sykelighet (tromboemboliske hendelser, sepsis, akutt respiratorisk distress-syndrom og organsvikt), og antall blodtransfusjoner (massiv transfusjonsprotokoll) og sykehusets liggetid.

Studiepopulasjon Prehospital administrering av TXA hos traumepasienter med tegn på betydelig blødning er inkludert i HGH ambulansetjenesten. Så alle kvalifiserte traumepasienter med risiko for blødning vil motta prehospital TXA sakte over 10 minutter av akuttpersonell som standardbehandling. På sykehuset vil forsøkspersonene bli vurdert av studietrent behandlende lege, og hvis de oppfyller inklusjonskriteriene og ikke har noen eksklusjonskriterier, vil de randomiseres til å gi andre 8-timers infusjon av TXA eller placebo ved å åpne den neste ugjennomsiktige konvolutten i randomiseringsserien . Konvoluttene vil inneholde et armbånd som skal plasseres på pasienten og en etikett som angir studienummer og behandlingstildeling. Et lite antall detaljer vil fylles ut på armbåndet og etiketten (pasientens initialer, dato og tidspunkt for randomisering). Etiketten vil bli plassert i pasientens sykehusjournal. Armbåndet og etiketten i pasientens journal vil varsle sykehuspersonalet om pasientens innmelding i studien.

Forskerteamet inkludert forskningskoordinator vil bli varslet av behandlende lege om rekrutteringen.

Informasjonen om pasientregistrering vil bli holdt konfidensiell, og alle studierelaterte trinn (forklaring av studieprosedyrer og samtykke) med pårørende vil bli utført på isolert rom i akuttområdet for å opprettholde fullstendig privatliv. Ingen utenfor forskerteamet og pårørende vil være klar over pasientens deltakelse i studien.

Rekrutterte emner vil få et spesifikt studienummer. Forskningskoordinatoren vil sette sammen en studieregistreringslogg som vil knytte studienummeret til pasientens detaljer. Påfølgende data vil bli identifisert av studienummeret. Påmeldingsloggen og studiedata vil bli oppbevart separat. Alle data som samles inn for vurderingen vil bli identifisert av studiekoden. Studiedata vil bli lagt inn på en passordbeskyttet datamaskin med studiedokumenter vil bli oppbevart på et låst kontor med hovedetterforsker ved HMC.

Studiemedisin Hver 5 mL ampulle inneholder 500 g (×2) tranexamsyre og 10 mL vann til injeksjon som den inaktive ingrediensen. Tranexamsyre injeksjonsvæske, oppløsning er en steril, klar, fargeløs oppløsning. pH er 6,5 til 8,0. Placeboen er identisk i utseende og emballasje, men inneholder natriumklorid 0,9 % w/v i en 10 ml ampulle.

Det er en randomisert dobbeltblind placebokontrollert enkeltsenterstudie. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli screenet og registrert på sykehuset av behandlende lege. Hvis de oppfyller inklusjonskriteriene og ikke har noen eksklusjonskriterier, vil de bli randomisert til en av gruppene (Gruppe-1 eller gruppe-2) ved å åpne den neste ugjennomsiktige konvolutten i randomiseringsserien som oppbevares i traumerommet. Konvoluttene vil inneholde et armbånd som skal plasseres på pasienten og en etikett som angir studienummer og behandling. Et lite antall detaljer vil fylles ut på armbåndet og etiketten (pasientens initialer, dato og tidspunkt for randomisering). Etiketten vil bli plassert i pasientens elektroniske journal. Armbåndet og etiketten i pasientens journal vil varsle sykehuspersonalet om pasientens innmelding i studien.

Blinding Blindingen vil bli gjort gjennom apotekavdelingen hvor både tranexamsyre og vanlig saltvann legges i lignende poser i IV-blandingsrom, begge er fargeløse. Totalt 220 poser vil bli nummerert, kodene vil holdes konfidensielle og ikke knekkes med mindre det er et nødstilfelle.

Akuttlegene vil ikke kunne avgjøre om en prøvepakke inneholder det aktive studiemedikamentet eller placebo, da de begge er identiske i utseende. Det unike studie-ID-nummeret trykt på prøvepakken og innholdet i pakningen er den eneste måten å avgjøre om en pakning inneholder aktivt medikament eller placebo. Den kodede listen over studie-ID-numre er kun tilgjengelig for den uavhengige studiekoordinatoren og vil ikke være tilgjengelig for forskere som er involvert i utprøvingen før etter at studien er fullført (enkelttilfeller kan avblindes under spesielle omstendigheter i henhold til nødavblinding nevnt nedenfor). Både deltakere og studiepersonell (etterforskere og forsøkspersonell) vil bli maskert til behandlingstildeling.

Nødavblinding

Behandlende lege ved akuttmottaket vil be om avblinding av hensyn til pasientbehandlingen, hvis det er nødvendig med avblinding basert på pasientens kliniske fremgang, vil følgende trinn bli fulgt:

Prosedyre for nødavblinding:

1. I nødstilfeller vil behandlende lege kontakte prøvekoordinatoren for å knekke koden.
2. Prøvekoordinatoren vil gi opplysningene etter behov.
3. Studiekoden bør kun brytes når den behandlende legen mener at klinisk behandling avhenger viktig av kunnskap om pasienten fikk antifibrinolytika eller placebo. Bare i de få tilfellene vil avblinding få vite om pasienten fikk antifibrinolytika eller placebo.
4. Ved mottak av behandlingstildelingsdetaljene behandler behandlende lege deltakerens medisinske nødstilfelle etter behov.
5. Hvis behandlende lege ikke er PI, må behandlende lege informere PI om kodebruddet og årsakene til handlingene som er iverksatt så snart som mulig.
6. PI dokumenterer brudd på koden og årsakene til dette på datainnsamlingsarket.
7. PI dokumenterer knekking av kodene i en egen fil. Seponering av behandling Studiemedisinering vil bli stanset permanent ved enhver forekomst av alvorlige uønskede hendelser som anfall, hjertestans eller anafylaksi. Til syvende og sist vil behandlende kliniker ha rett til å avgjøre om behandlingen skal avbrytes, ideelt sett bør dette diskuteres med hovedutforskeren der det er mulig. Alle pasienter med seponert behandling av studiemedikamentet vil bli fulgt for utfall.

Betydning Denne studien tar sikte på å fastslå de generelle fordelene og skadene ved å gi andre infusjon av TXA for alvorlig skadde pasienter på akuttmottaket. Det er viktig at den tar sikte på å bestemme om TXA-infusjon sammenlignet med enkeltdose vil påvirke resultatene til traumepasientene med betydelig blødning. Det er på tide at det objektivt vil løse dagens usikkerhet om fordelene med TXA-infusjon versus enkeltdose vil oppveie enhver potensiell skade for alvorlig skadde pasienter i prehospital setting i vår region. Den potensielle fordelen med TXA for å forbedre dødeligheten og sekundære utfall for pasienter betydelig kan resultere i betydelige besparelser i livstidskostnader og forbedret livskvalitet etter alvorlig skade. Hvis denne studien viser en gunstig effekt av tidlig TXA-infusjon av andre dose TXA i sykehussetting når det gjelder utfall, vil den bli brukt for alle traumepasienter med betydelig blødning. På den annen side, hvis enkeltdose viser lignende fordeler når det gjelder resultater enn det kan dempe bivirkningene som kan øke med den andre dosen av TXA-infusjon, og vil anbefale å bruke kun enkeltdose av TXA i prehospitale omgivelser. Til slutt vil denne utprøvingen demonstrere evnen til våre traumetjenester til å velge ut pasienter på riktig måte og administrere en tidskritisk medikamentell behandling for å minimere skadelige konsekvenser av blødning ved større traumer.