Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der zweiten Dosis von Tranexamsäure

Studiendesign Es handelt sich um eine monozentrische, prospektive, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie.

Studienpopulation Allen schwer verletzten männlichen und weiblichen Patienten mit Anzeichen einer signifikanten Blutung (systolischer Blutdruck 110 Schläge pro Minute oder beides) oder einer kapillaren Wiederauffüllzeit von 3-4 Sekunden wird TXA langsam über 10 Minuten in den präklinischen Einstellungen durch die Intensivpflege verabreicht Sanitäter als Standardversorgung sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt.

Schätzung der Stichprobengröße:

Die vorliegende klinische Studie basiert auf der CRASH-2-Studie [2], in der die Stichprobengröße mehr als 20.000 betrug, wobei die folgenden primären Ergebnisschätzungen wie Gesamtmortalität 14,5 % (TXA) vs. 16 % (Placebo) und Blutungen verwendet wurden : 4,9 % (TXA) gegenüber 5,7 % (Placebo). Gemäß der CRASH-2-Studie wiesen ungefähr 30 % aller randomisierten Patienten eine signifikante Hypotonie (Blutdruck < 90 mm Hg) auf, von der angenommen wurde, dass sie signifikante Blutungen hatte.

Dies ist eine einzigartige Studie zur Bewertung der Wirkung der zweiten Dosis von Tranexamsäure im Krankenhausumfeld, und es gibt keine genauen Schätzungen zum primären Ergebnis, insbesondere in unserer Population. Laut der CRASH-2-Studie zeigten etwa 30 % aller randomisierten Patienten eine signifikante Hypotonie (BP

In diesem Prozess wird es drei Arme geben; Gruppe-1 umfasst 110 Patienten mit anfänglicher präklinischer TXA-Verabreichung langsam über 10 Minuten, gefolgt von einer intravenösen Infusion von 1 g TXA im Krankenhaus über 8 Stunden; Gruppe-2 umfasst 110 Patienten mit anfänglicher präklinischer TXA, die langsam über 10 Minuten verabreicht wird, aber Placebo über 8 Stunden im Krankenhaus erhält, und Gruppe-3 umfasst 110 alters- und verletzungsschwere-score (ISS)-abgeglichene historische Kontrollen ohne identifizierte TXA-Verabreichung aus der Krankenhausdatenbank (1. Januar 2016 bis 31. Dezember 2016).

Jedes Studienpaket wird mit der Studienprotokollnummer, dem eindeutigen Randomisierungscode und dem Namen des Hauptprüfers gekennzeichnet. Alle Studienbehandlungspackungen enthalten zwei Ampullen mit entweder 500 mg Tranexamsäure oder Placebo, einen 100-ml-Beutel mit 0,9 %iger Kochsalzlösung, eine Spritze und Nadel, Aufkleber mit den Studiendetails und der Randomisierungsnummer (zum Anbringen an Infusionsbeuteln, Datenformularen usw.). Patientenakten) und Anweisungen. Jede Box enthielt Informationsbroschüren für Patienten und ihre Vertreter, Einverständniserklärungen und Datenerhebungsformulare. Die Aufkleber, Anleitungen, Merkblätter und Formulare werden auf Englisch und Arabisch erhältlich sein. Eine kleine Anzahl von Details wird auf dem Armband und dem Etikett vervollständigt (Initialen des Patienten, Datum und Uhrzeit der Randomisierung). Das Etikett wird in die Patientenakte des Krankenhauses aufgenommen. Das Armband und das Etikett in der Krankenakte des Patienten weisen das Krankenhauspersonal auf die Aufnahme des Patienten in die Studie hin. Der leitende Prüfarzt oder sein Beauftragter ist dafür verantwortlich, sicherzustellen, dass das Medikament oder Placebo gemäß dem Studienprotokoll verabreicht wird, und er weiß nicht, ob der Patient der TXA- oder Placebo-Gruppe zugeordnet wurde.

Das Forschungsteam inklusive Forschungskoordinator wird vom behandelnden Arzt über die Rekrutierung informiert. Detaillierte Interventionen werden in den Studienverfahren unten erwähnt.

10 ml Blutprobe wird für das Gerinnungsprofil (INR, PT, PTT, Fibrinogen und D-Dimer) entnommen; 5 ml vor und 5 ml nach Beginn von TXA. Die Datenerhebung erfolgt prospektiv mit Hilfe eines vorgefertigten Erhebungsbogens. Zu den Patientendaten gehörten Geschlecht, Alter, Nationalität, Zeit seit der Verletzung, Art der Verletzung (stumpf oder penetrierend), Glasgow Coma Score (GCS), Injury Severity Score (ISS), systolischer Blutdruck, Atemfrequenz, zentrale Kapillarfüllzeit, geschätzte Anzahl Stunden seit der Verletzung, Laborbefunde, Bluttransfusion, transfundierte Bluteinheiten, Behandlung, Komplikationen und Ergebnis.

Das primäre Ergebnis ist der Tod im Krankenhaus innerhalb von 4 Wochen nach der Verletzung. Sekundäre Ergebnisse sind die Morbidität (thromboembolische Ereignisse, Sepsis, akutes Atemnotsyndrom und Organversagen) und die Anzahl der Bluttransfusionen (Massentransfusionsprotokoll) und die Dauer des Krankenhausaufenthalts.

Studienpopulation Die vorklinische Verabreichung von TXA an Traumapatienten mit Anzeichen einer signifikanten Blutung wird in den HGH-Ambulanzdienst aufgenommen. Daher erhalten alle in Frage kommenden Traumapatienten mit Blutungsrisiko eine vorklinische TXA langsam über 10 Minuten von den Notfallsanitätern als Standardbehandlung. Im Krankenhaus werden die Probanden von einem in der Studie ausgebildeten behandelnden Arzt beurteilt, und wenn sie die Einschlusskriterien erfüllen und keine Ausschlusskriterien haben, werden sie randomisiert, um eine zweite 8-stündige Infusion von TXA oder Placebo zu verabreichen, indem der nächste undurchsichtige Umschlag in der Randomisierungsserie geöffnet wird . Die Umschläge enthalten ein Armband, das dem Patienten angelegt wird, und ein Etikett, auf dem die Studiennummer und die Behandlungszuordnung angegeben sind. Eine kleine Anzahl von Details wird auf dem Armband und dem Etikett vervollständigt (Initialen des Patienten, Datum und Uhrzeit der Randomisierung). Das Etikett wird in die Patientenakte des Krankenhauses aufgenommen. Das Armband und das Etikett in der Krankenakte des Patienten weisen das Krankenhauspersonal auf die Aufnahme des Patienten in die Studie hin.

Das Forschungsteam inklusive Forschungskoordinator wird vom behandelnden Arzt über die Rekrutierung informiert.

Die Informationen zur Aufnahme des Patienten werden vertraulich behandelt und alle studienbezogenen Schritte (Erklärung der Studienverfahren und Zustimmung) mit den nächsten Angehörigen werden in einem isolierten Raum im Notfallbereich durchgeführt, um die vollständige Privatsphäre zu wahren. Niemand außerhalb des Forschungsteams und die nächsten Angehörigen werden Kenntnis von der Teilnahme des Patienten an der Studie haben.

Rekrutierte Probanden erhalten eine spezifische Studiennummer. Der Forschungskoordinator erstellt ein Studienregistrierungsprotokoll, das die Studiennummer mit den Patientendaten verknüpft. Nachfolgende Daten werden durch die Studiennummer identifiziert. Das Immatrikulationsprotokoll und die Studiendaten werden getrennt aufbewahrt. Alle für die Bewertung erhobenen Daten werden durch den Studiencode identifiziert. Die Studiendaten werden in einen passwortgeschützten Computer eingegeben, und die Studiendokumente werden in einem verschlossenen Büro beim Hauptforscher der HMC aufbewahrt.

Studienmedikament Jede 5-ml-Ampulle enthält 500 g (×2) Tranexamsäure und 10 ml Wasser für Injektionszwecke als inaktiven Bestandteil. Tranexamsäure-Injektionslösung ist eine sterile, klare, farblose Lösung. Der pH-Wert beträgt 6,5 bis 8,0. Das Placebo ist in Aussehen und Verpackung identisch, enthält jedoch 0,9 % w/v Natriumchlorid in einer 10-ml-Ampulle.

Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, monozentrische Studie. Geeignete Probanden werden vom behandelnden Arzt untersucht und in das Krankenhaus aufgenommen. Wenn sie die Einschlusskriterien erfüllen und keine Ausschlusskriterien haben, werden sie in eine der Gruppen (Gruppe-1 oder Gruppe-2) randomisiert, indem sie den nächsten undurchsichtigen Umschlag in der Randomisierungsserie öffnen, die im Schockraum aufbewahrt wird. Die Umschläge enthalten ein Armband, das dem Patienten angelegt wird, und ein Etikett, auf dem die Studiennummer und die Behandlung angegeben sind. Eine kleine Anzahl von Details wird auf dem Armband und dem Etikett vervollständigt (Initialen des Patienten, Datum und Uhrzeit der Randomisierung). Das Etikett wird in die elektronische Patientenakte des Krankenhauses aufgenommen. Das Armband und das Etikett in der Krankenakte des Patienten weisen das Krankenhauspersonal auf die Aufnahme des Patienten in die Studie hin.

Verblindung Die Verblindung erfolgt durch die Apothekenabteilung, wo sowohl Tranexamsäure als auch normale Kochsalzlösung in ähnlichen Beuteln im IV-Zumischungsraum platziert werden, beide sind farblos. Insgesamt 220 Taschen werden nummeriert, die Codes werden vertraulich behandelt und nur im Notfall geknackt.

Die Notärzte können nicht feststellen, ob eine Testpackung das aktive Studienmedikament oder Placebo enthält, da beide identisch aussehen. Die eindeutige Studien-ID-Nummer, die auf der Testpackung und dem Inhalt der Packung aufgedruckt ist, ist die einzige Möglichkeit festzustellen, ob eine Packung einen Wirkstoff oder ein Placebo enthält. Die codierte Liste der Studien-ID-Nummern ist nur dem unabhängigen Studienkoordinator zugänglich und wird den an der Studie beteiligten Forschern erst nach Abschluss der Studie zugänglich sein (Einzelfälle können in Ausnahmefällen gemäß der unten erwähnten Notfall-Entblindung entblindet werden). Sowohl Teilnehmer als auch Studienpersonal (Untersucher und Studienpersonal) werden für die Behandlungszuweisung maskiert.

Notfall-Entblendung

Der behandelnde Arzt in der Notaufnahme wird im Interesse der Patientenversorgung um Entblindung bitten, wenn eine Entblindung aufgrund des klinischen Fortschritts des Patienten erforderlich ist, werden die folgenden Schritte befolgt:

Vorgehen bei Notfall-Entblindung:

1. Im Notfall kontaktiert der behandelnde Arzt den Studienkoordinator, um den Code zu knacken.
2. Der Studienkoordinator stellt die angeforderten Informationen zur Verfügung.
3. Der Studienkodex sollte nur gebrochen werden, wenn der behandelnde Arzt der Ansicht ist, dass das klinische Management wesentlich von der Kenntnis darüber abhängt, ob der Patient ein Antifibrinolytikum oder ein Placebo erhalten hat. Nur in diesen wenigen Fällen darf die Entblindung wissen, ob der Patient ein Antifibrinolytikum oder ein Placebo erhalten hat.
4. Nach Erhalt der Details zur Behandlungszuteilung behandelt der behandelnde Arzt den medizinischen Notfall des Teilnehmers entsprechend.
5. Wenn der behandelnde Arzt nicht der PI ist, muss der behandelnde Arzt den PI schnellstmöglich über den Codebruch und die Gründe für die ergriffenen Maßnahmen informieren.
6. Der PI dokumentiert das Brechen des Codes und die Gründe dafür auf dem Datenerfassungsblatt.
7. Der PI dokumentiert das Knacken der Codes in einer separaten Datei. Absetzen der Behandlung Die Studienmedikation wird dauerhaft abgesetzt, wenn schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Krampfanfälle, Herzstillstand oder Anaphylaxie auftreten. Letztendlich hat der behandelnde Kliniker das Recht zu entscheiden, ob die Behandlung abgebrochen wird, idealerweise sollte dies mit dem leitenden Prüfarzt besprochen werden, sofern dies möglich ist. Alle Patienten mit abgebrochener Behandlung mit dem Studienmedikament werden hinsichtlich der Ergebnisse nachbeobachtet.

Bedeutung Diese Studie zielt darauf ab, den Gesamtnutzen und -schaden einer zweiten Infusion von TXA bei schwer verletzten Patienten in der Notaufnahme zu bestimmen. Wichtig ist, dass es darauf abzielt festzustellen, ob die TXA-Infusion im Vergleich zur Einzeldosis die Ergebnisse der Traumapatienten mit signifikanten Blutungen beeinflusst. Es ist an der Zeit, die derzeitige Unsicherheit darüber aufzulösen, ob die Vorteile einer TXA-Infusion gegenüber einer Einzeldosis jeden potenziellen Schaden für schwer verletzte Patienten im präklinischen Umfeld in unserer Region überwiegen werden. Der potenzielle Vorteil von TXA, die Sterblichkeitsraten und sekundären Ergebnisse für Patienten erheblich zu verbessern, könnte zu erheblichen Einsparungen bei den Lebenszeitkosten und einer verbesserten Lebensqualität nach schweren Verletzungen führen. Wenn diese Studie einen positiven Effekt einer frühen TXA-Infusion der zweiten TXA-Dosis im Krankenhaus in Bezug auf die Ergebnisse beweist, wird sie für alle Traumapatienten mit signifikanten Blutungen verwendet. Wenn andererseits die Einzeldosis einen ähnlichen Nutzen in Bezug auf die Ergebnisse zeigt, kann sie die Nebenwirkungen mildern, die bei der zweiten Dosis der TXA-Infusion auftreten könnten, und es würde empfohlen, nur eine Einzeldosis von TXA in den präklinischen Einstellungen zu verwenden. Schließlich wird diese Studie die Fähigkeit unserer Traumadienste demonstrieren, Patienten angemessen auszuwählen und eine zeitkritische medikamentöse Behandlung zu verabreichen, um die schädlichen Folgen von Blutungen bei schweren Traumata zu minimieren.