Hodnocení bezpečnosti a účinnosti druhé dávky kyseliny tranexamové

Design studie Jedná se o jednocentrickou, prospektivní, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii.

Studijní populace Všem těžce zraněným pacientům mužského i ženského pohlaví se známkami významného krvácení (systolický krevní tlak 110 tepů za minutu nebo obojí) nebo kteří měli dobu doplňování kapilár 3–4 sekundy bude v přednemocničním zařízení kritickou péčí podáván TXA pomalu po dobu 10 minut záchranáři jako standardní péče mají nárok na účast v tomto hodnocení.

Odhad velikosti vzorku:

Tato klinická studie je založena na studii CRASH-2 [2], ve které byla velikost vzorku více než 20 000 s použitím následujících odhadů primárních výsledků, jako je úmrtnost ze všech příčin 14,5 % (TXA) vs. 16 % (Placebo) a krvácení : 4,9 % (TXA) vs. 5,7 % (Placebo). Podle studie CRASH-2 se u přibližně 30 % všech randomizovaných pacientů vyskytla signifikantní hypotenze (krevní tlak < 90 mm Hg) považovaná za signifikantní krvácení.

Jedná se o unikátní studii k posouzení účinku druhé dávky kyseliny tranexamové v nemocničním prostředí a nejsou k dispozici přesné odhady primárního výsledku, zejména v naší populaci. Podle studie CRASH-2 mělo přibližně 30 % všech randomizovaných pacientů významnou hypotenzi (BP

V tomto procesu budou tři zbraně; Skupina-1 bude zahrnovat 110 pacientů s počátečním přednemocničním TXA podávaným pomalu během 10 minut, po kterém následuje v nemocnici intravenózní infuze 1 g TXA podávaná během 8 hodin; Skupina-2 bude zahrnovat 110 pacientů s počátečním přednemocničním TXA podávaným pomalu během 10 minut, ale bude dostávat placebo po dobu 8 hodin v nemocnici a Skupina-3 bude zahrnovat 110 historických kontrol odpovídajících věku a skóre závažnosti poranění (ISS) bez identifikovaného podávání TXA z databáze nemocnice (1. ledna 2016 až 31. prosince 2016).

Každý balíček studie bude označen číslem protokolu studie, jedinečným randomizačním kódem a jménem hlavního zkoušejícího. Všechny balíčky studijní léčby budou obsahovat dvě ampule buď kyseliny tranexamové 500 mg nebo placeba, jeden 100ml vak s 0,9% fyziologickým roztokem, injekční stříkačku a jehlu, nálepky s podrobnostmi studie a randomizačním číslem (pro připojení k infuzním vakům, datovým formulářům a lékařské záznamy pacienta) a pokyny. Každá krabice obsahovala informační letáky pro pacienty a jejich zástupce, formuláře souhlasu a formuláře pro sběr dat. Nálepky, pokyny, letáky a formuláře budou k dispozici v angličtině a arabštině. Na náramku a štítku bude vyplněno malé množství podrobností (Iniciály pacienta, Datum a čas randomizace). Štítek bude umístěn do nemocniční zdravotnické dokumentace pacienta. Náramek a štítek ve zdravotnickém záznamu pacienta upozorní nemocniční personál na zařazení pacienta do studie. Hlavní zkoušející nebo jím pověřená osoba je odpovědná za zajištění podávání léku nebo placeba podle protokolu studie a nebude vědět, zda byl pacient zařazen do skupiny TXA nebo placeba.

Výzkumný tým včetně koordinátora výzkumu bude o náboru informován ošetřujícím lékařem. Podrobné intervence jsou uvedeny v postupech studie níže.

Bude odebrán 10 ml vzorek krve pro koagulační profil (INR, PT, PTT, fibrinogen a D-dimer); 5 ml před a 5 ml po zahájení TXA. Data budou shromažďována prospektivně pomocí předem navrženého formuláře pro sběr dat. Údaje o pacientech zahrnovaly pohlaví, věk, národnost, dobu od poranění, typ poranění (tupé nebo penetrující), skóre Glasgow Coma Score (GCS), skóre závažnosti poranění (ISS), systolický krevní tlak, dechovou frekvenci, dobu plnění centrálních kapilár, odhadovaný počet hodin od úrazu, laboratorní nálezy, krevní transfuze, jednotky podané krve, léčba, komplikace a výsledek.

Primárním výsledkem bude smrt v nemocnici do 4 týdnů od zranění. Sekundárními výstupy bude morbidita (tromboembolické příhody, sepse, syndrom akutní respirační tísně a orgánové selhání) a počet krevních transfuzí (protokol masivní transfuze) a délka hospitalizace.

Studie Populace Přednemocniční podávání TXA u pacientů po traumatu s průkazem významného krvácení je zahrnuto do HGH ambulance. Takže všichni způsobilí pacienti s traumatem s rizikem krvácení dostanou přednemocniční TXA pomalu během 10 minut záchranáři kritické péče jako standardní péči. V nemocnici budou subjekty hodnoceny ošetřujícím lékařem vyškoleným ve studii a pokud splňují kritéria pro zařazení a nemají žádná kritéria pro vyloučení, budou randomizováni k podání druhé 8hodinové infuze TXA nebo placeba otevřením další neprůhledné obálky v sérii randomizace. . Obálky budou obsahovat náramek, který se umístí na pacienta, a štítek, který označuje číslo studie a přidělení léčby. Na náramku a štítku bude doplněno malé množství podrobností (iniciály pacienta, datum a čas randomizace). Štítek bude umístěn do nemocniční zdravotnické dokumentace pacienta. Náramek a štítek ve zdravotnickém záznamu pacienta upozorní nemocniční personál na zařazení pacienta do studie.

Výzkumný tým včetně koordinátora výzkumu bude o náboru informován ošetřujícím lékařem.

Informace týkající se registrace pacienta budou důvěrné a všechny kroky související se studií (vysvětlení postupů studie a souhlas) s nejbližšími příbuznými budou provedeny v izolované místnosti v oblasti pohotovosti, aby bylo zachováno naprosté soukromí. Nikdo mimo výzkumný tým a nejbližší příbuzní nebude vědět o účasti pacienta ve studii.

Přijatí subjekty obdrží konkrétní studijní číslo. Koordinátor výzkumu sestaví protokol o zápisu do studie, který spojí číslo studie s podrobnostmi o pacientovi. Následné údaje budou identifikovány číslem studie. Záznam o zápisu a studijní údaje budou uchovávány odděleně. Všechna data shromážděná pro hodnocení budou identifikována kódem studie. Studijní data budou vložena do počítače chráněného heslem a studijní dokumenty budou uloženy v uzamčené kanceláři u hlavního řešitele v HMC.

Studovaný lék Každá 5ml ampule obsahuje 500 g (2x) kyseliny tranexamové a 10 ml vody na injekci jako neaktivní složku. Injekční roztok kyseliny tranexamové je sterilní, čirý, bezbarvý roztok. pH je 6,5 až 8,0. Placebo je identické vzhledem i balením, ale obsahuje chlorid sodný 0,9 % w/v v 10ml ampulce.

Jde o randomizovanou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s jedním centrem. Způsobilé subjekty budou vyšetřeny a zapsány do nemocnice ošetřujícím lékařem. Pokud splňují zařazovací kritéria a nemají žádná vylučovací kritéria, budou randomizováni do jedné ze skupin (skupiny 1 nebo skupiny 2) otevřením další neprůhledné obálky v randomizační sérii uchovávané na traumatologickém pokoji. Obálky budou obsahovat náramek, který se umístí na pacienta, a štítek s číslem studie a léčbou. Na náramku a štítku bude vyplněno malé množství podrobností (Iniciály pacienta, Datum a čas randomizace). Štítek bude umístěn do nemocniční elektronické zdravotní dokumentace pacienta. Náramek a štítek ve zdravotnickém záznamu pacienta upozorní nemocniční personál na zařazení pacienta do studie.

Zaslepení Zaslepení bude provedeno prostřednictvím oddělení lékárny, kde budou kyselina tranexamová i fyziologický roztok umístěny v podobných sáčcích v místnosti pro IV přísady, oba jsou bezbarvé. Celkem 220 sáčků bude očíslováno, kódy budou uchovávány v tajnosti a nebudou porušeny, pokud nejde o naléhavý případ.

Pohotovostní lékaři nebudou schopni určit, zda zkušební balení obsahuje aktivní studovaný lék nebo placebo, protože oba vypadají stejně. Jedinečné identifikační číslo studie vytištěné na zkušebním balení a obsahu v balení je jediným způsobem, jak určit, zda balení obsahuje aktivní lék nebo placebo. Kódovaný seznam identifikačních čísel studií je přístupný pouze nezávislému koordinátorovi studie a nebude přístupný výzkumným pracovníkům zapojeným do hodnocení, dokud nebude hodnocení dokončeno (jednotlivé případy mohou být za výjimečných okolností odslepeny podle nouzového odslepení uvedeného níže). Účastníci i studijní personál (zkoušející a zkušební pracovníci) budou maskováni pro přidělení léčby.

Nouzové odslepení

Ošetřující lékař na pohotovosti požádá o odslepení z důvodu péče o pacienta, pokud je odslepení nutné na základě klinického vývoje pacienta, budou dodrženy následující kroky:

Postup nouzového odslepení:

1. V případě nouze bude ošetřující lékař kontaktovat koordinátora pokusu, aby kód prolomil.
2. Koordinátor pokusu poskytne požadované informace.
3. Kód studie by měl být porušen pouze tehdy, když se ošetřující lékař domnívá, že klinická léčba závisí významně na znalosti, zda pacient dostal antifibrinolytika nebo placebo. Pouze v těchto několika případech bude umožněno odslepení vědět, zda pacient dostal antifibrinolytika nebo placebo.
4. Po obdržení podrobností o přidělení léčby se ošetřující lékař podle potřeby zabývá lékařskou pohotovostí účastníka.
5. Pokud ošetřující lékař není PI, ošetřující lékař musí informovat PI o přerušení kódu a důvodech přijatých opatření co nejdříve.
6. PI dokumentuje porušení kódu a důvody, proč tak činí, na listu sběru dat.
7. PI dokumentuje porušení kódů v samostatném souboru. Přerušení léčby Studovaná medikace bude trvale ukončena pro jakýkoli výskyt závažné nežádoucí příhody, jako je záchvat, srdeční zástava nebo anafylaxe. V konečném důsledku bude mít ošetřující lékař právo rozhodnout, zda léčbu přerušit, v ideálním případě by to mělo být projednáno s hlavním zkoušejícím, je-li to možné. Výsledky budou sledovány u všech pacientů s přerušenou léčbou studovaného léku.

Význam Tato studie si klade za cíl určit celkové přínosy a poškození podávání druhé infuze TXA u těžce zraněných pacientů na pohotovosti. Důležité je, že jeho cílem je určit, zda infuze TXA ve srovnání s jednorázovou dávkou ovlivní výsledky pacientů po traumatu s významným krvácením. Je načase, aby objektivně vyřešila současnou nejistotu ohledně toho, zda přínosy infuze TXA oproti jednorázové dávce převáží případné škody pro těžce zraněné pacienty v přednemocničním prostředí v našem regionu. Potenciální přínos TXA k výraznému zlepšení úmrtnosti a sekundárních výsledků u pacientů by mohl vést k významným úsporám celoživotních nákladů a zlepšení kvality života po těžkém zranění. Pokud tato studie prokáže prospěšný efekt časné TXA infuze druhé dávky TXA v nemocničním prostředí z hlediska výsledků, bude použita u všech pacientů po traumatu s významným krvácením. Na druhou stranu, pokud jednorázová dávka vykazuje podobný přínos z hlediska výsledků, může zmírnit nežádoucí účinky, které by mohly být vyvolány druhou dávkou infuze TXA, a doporučil by použití pouze jedné dávky TXA v přednemocničním prostředí. Nakonec tato studie prokáže schopnost našich traumatologických služeb vhodně vybrat pacienty a podat časově kritickou medikamentózní léčbu, aby se minimalizovaly škodlivé následky krvácení při velkém traumatu.