Toisen traneksaamihapon annoksen turvallisuuden ja tehon arviointi

Tutkimussuunnitelma Se on yhden keskuksen, prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus.

Tutkimuspopulaatio Kaikille vakavasti loukkaantuneille mies- ja naispotilaille, joilla on merkkejä merkittävästä verenvuodosta (systolinen verenpaine 110 lyöntiä minuutissa tai molemmat) tai joiden kapillaaritäyttöaika on 3–4 sekuntia, annetaan TXA:ta hitaasti 10 minuutin aikana sairaalaa edeltävässä tilassa tehohoidossa. ensihoitajat ovat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.

Arvio näytteen koosta:

Tämä kliininen tutkimus perustuu CRASH-2-tutkimukseen [2], jossa otoskoko oli yli 20 000 käyttäen seuraavia ensisijaisia ​​tulosarvioita, kuten kaikista syistä johtuva kuolleisuus 14,5 % (TXA) vs. 16 % (plasebo) ja verenvuoto : 4,9 % (TXA) vs. 5,7 % (plasebo). CRASH-2-tutkimuksen mukaan noin 30 %:lla kaikista satunnaistetuista potilaista oli merkittävää hypotensiota (verenpaine < 90 mmHg), jonka katsottiin olevan merkittävää verenvuotoa.

Tämä on ainutlaatuinen tutkimus, jolla arvioidaan toisen traneksaamihapon annoksen vaikutusta sairaalaympäristössä, eikä tarkkoja arvioita ole saatavilla ensisijaisesta tuloksesta etenkään väestössämme. CRASH-2-tutkimuksen mukaan noin 30 %:lla kaikista satunnaistetuista potilaista oli merkittävä hypotensio (BP

Tässä kokeessa on kolme kättä; Ryhmään 1 kuuluu 110 potilasta, joille ensimmäinen pre-sairaala-TXA annetaan hitaasti 10 minuutin aikana, minkä jälkeen 1 g:n TXA:n sairaalansisäinen infuusio annetaan 8 tunnin aikana; Ryhmään 2 kuuluu 110 potilasta, joille annettiin ensin sairaalaa edeltävää TXA:ta hitaasti 10 minuutin aikana, mutta he saavat lumelääkettä yli 8 tunnin ajan sairaalassa, ja ryhmä 3 sisältää 110 iän ja vamman vakavuuden (ISS) mukaiset historialliset kontrollit ilman TXA:ta. sairaalan tietokannasta (1.1.2016-31.12.2016).

Jokaiseen tutkimuspakettiin merkitään tutkimusprotokollan numero, yksilöllinen satunnaistuskoodi ja päätutkijan nimi. Kaikki tutkimushoitopakkaukset sisältävät kaksi ampullia joko 500 mg traneksaamihappoa tai lumelääkettä, yhden 100 ml:n pussin 0,9 % suolaliuosta, ruiskun ja neulan, tarroja, joissa on kokeen tiedot ja satunnaistusnumero (infuusiopusseihin kiinnittämistä varten, tietolomakkeisiin ja potilastiedot) ja ohjeet. Jokaisessa laatikossa oli tiedotuslehtisiä potilaille ja heidän edustajilleen, suostumuslomakkeet ja tiedonkeruulomakkeet. Tarrat, ohjeet, esitteet ja lomakkeet ovat saatavilla englanniksi ja arabiaksi. Rannekeeseen ja tarraan lisätään pieni määrä tietoja (potilaan nimikirjaimet, satunnaistamisen päivämäärä ja kellonaika). Tarra merkitään potilaan sairaalan sairauskertomukseen. Ranneke ja etiketti potilaan sairauskertomuksessa varoittavat sairaalan henkilökuntaa potilaan ilmoittautumisesta tutkimukseen. Päätutkija tai hänen nimeämänsä on vastuussa siitä, että lääkettä tai lumelääkettä annetaan tutkimusprotokollan mukaisesti, eikä he tiedä, onko potilas määrätty TXA- vai lumelääkeryhmään.

Rekrytoinnista ilmoittaa hoitava lääkäri tutkimusryhmälle, johon kuuluu tutkimuskoordinaattori. Yksityiskohtaiset interventiot mainitaan alla olevassa tutkimusmenettelyssä.

10 ml verinäyte otetaan hyytymisprofiilia varten (INR, PT, PTT, fibrinogeeni ja D-dimeeri); 5 ml ennen ja 5 ml TXA:n aloittamisen jälkeen. Tiedot kerätään ennakoivasti etukäteen suunnitellun tiedonkeruulomakkeen avulla. Potilastiedot sisälsivät sukupuolen, iän, kansallisuuden, vamman jälkeen kuluneen ajan, vamman tyypin (typpä tai läpitunkeva), Glasgow Coma Score (GCS), vamman vakavuuspisteet (ISS), systolinen verenpaine, hengitystiheys, keskuskapillaarien täyttöaika, arvioitu määrä tunteja vamman jälkeen, laboratoriolöydökset, verensiirto, verensiirtoyksiköt, hoito, komplikaatiot ja lopputulos.

Ensisijainen lopputulos on kuolema sairaalassa neljän viikon kuluessa loukkaantumisesta. Toissijaisia ​​seurauksia ovat sairastuvuus (tromboemboliset tapahtumat, sepsis, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä ja elinten vajaatoiminta), verensiirtojen määrä (massiivinen verensiirtoprotokolla) ja sairaalahoidon kesto.

Tutkimuspopulaatio TXA:n sairaalaa edeltävä anto traumapotilaille, joilla on todisteita merkittävästä verenvuodosta, sisällytetään HGH-ambulanssipalveluun. Joten kaikki kelvolliset traumapotilaat, joilla on verenvuotoriski, saavat sairaalaa edeltävää TXA:ta hitaasti 10 minuutin aikana tehohoidon ensihoitajalta normaalina hoitona. Sairaalassa koehenkilöt arvioi tutkimukseen koulutettu hoitava lääkäri, ja jos he täyttävät sisällyttämiskriteerit eikä heillä ole poissulkemiskriteerejä, he satunnaistetaan antamaan toinen 8 tunnin infuusio TXA:ta tai lumelääkettä avaamalla satunnaistussarjan seuraava läpinäkymätön kirjekuori. . Kirjekuorissa on potilaaseen kiinnitettävä ranneke sekä tarra, jossa ilmoitetaan tutkimuksen numero ja hoidon kohde. Rannekeeseen ja tarraan lisätään pieni määrä tietoja (potilaan nimikirjaimet, satunnaistamisen päivämäärä ja kellonaika). Tarra merkitään potilaan sairaalan sairauskertomukseen. Ranneke ja etiketti potilaan sairauskertomuksessa varoittavat sairaalan henkilökuntaa potilaan ilmoittautumisesta tutkimukseen.

Rekrytoinnista ilmoittaa hoitava lääkäri tutkimusryhmälle, johon kuuluu tutkimuskoordinaattori.

Potilaan ilmoittautumista koskevat tiedot pidetään luottamuksellisina ja kaikki tutkimukseen liittyvät vaiheet (tutkimusmenettelyjen selitys ja suostumus) lähiomaisten kanssa tehdään erillisessä huoneessa hätätilanteessa täydellisen yksityisyyden säilyttämiseksi. Kukaan tutkimusryhmän ja lähiomaisen ulkopuolella ei ole tietoinen potilaan osallistumisesta tutkimukseen.

Rekrytoidut koehenkilöt saavat erityisen tutkimusnumeron. Tutkimuskoordinaattori laatii tutkimukseen ilmoittautumislokin, joka yhdistää tutkimuksen numeron potilaan tietoihin. Myöhemmät tiedot tunnistetaan tutkimusnumerolla. Ilmoittautumisloki ja opintotiedot säilytetään erikseen. Kaikki arviointia varten kerätyt tiedot tunnistetaan tutkimuskoodilla. Tutkimustiedot syötetään salasanalla suojattuun tietokoneeseen ja tutkimusasiakirjoja säilytetään lukitussa toimistossa päätutkijan kanssa HMC:ssä.

Tutkimuslääke Jokainen 5 ml:n ampulli sisältää 500 g (×2) traneksaamihappoa ja 10 ml vettä injektiota varten inaktiivisena ainesosana. Traneksaamihappo-injektioneste on steriili, kirkas, väritön liuos. pH on 6,5-8,0. Plasebo on ulkonäöltään ja pakkauksestaan ​​identtinen, mutta sisältää natriumkloridia 0,9 % w/v 10 ml:n ampullissa.

Se on satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu yhden keskuksen tutkimus. Hoitava lääkäri seuloa kelvolliset koehenkilöt ja kirjaa ne sairaalaan. Jos he täyttävät sisällyttämiskriteerit eikä heillä ole poissulkemiskriteerejä, heidät satunnaistetaan jompaankumpaan ryhmään (Ryhmä-1 tai ryhmä-2) avaamalla seuraava läpinäkymätön kirjekuori traumahuoneessa pidetyssä satunnaistussarjassa. Kirjekuoret sisältävät potilaaseen kiinnitettävän rannenauhan sekä tarran, jossa ilmoitetaan tutkimuksen numero ja hoito. Rannekeeseen ja tarraan lisätään pieni määrä tietoja (potilaan nimikirjaimet, satunnaistamisen päivämäärä ja kellonaika). Etiketti sijoitetaan potilaan sairaalan sähköiseen sairauskertomukseen. Ranneke ja etiketti potilaan sairauskertomuksessa varoittavat sairaalan henkilökuntaa potilaan ilmoittautumisesta tutkimukseen.

Sokkoutus Sokkoutus tehdään apteekkiosaston kautta, jossa sekä traneksaamihappo että normaali suolaliuos laitetaan samanlaisiin pusseihin IV-sekoitushuoneessa, molemmat ovat värittömiä. Yhteensä 220 laukkua numeroidaan, koodit pidetään luottamuksellisina ja niitä ei rikota, ellei hätätapauksessa.

Päivystyslääkärit eivät pysty määrittämään, sisältääkö koepakkaus aktiivista tutkimuslääkettä vai lumelääkettä, koska ne ovat molemmat ulkonäöltään identtisiä. Koepakkaukseen ja pakkauksen sisältöön painettu ainutlaatuinen tutkimustunnusnumero on ainoa tapa määrittää, sisältääkö pakkaus aktiivista lääkettä vai lumelääkettä. Koodattu tutkimustunnusnumeroiden luettelo on vain riippumattoman tutkimuskoordinaattorin saatavilla, eikä se ole tutkimukseen osallistuvien tutkijoiden käytettävissä ennen kuin kokeilu on päättynyt (yksittäiset tapaukset voidaan poistaa poikkeuksellisissa olosuhteissa alla mainitun hätäpoiston mukaisesti). Sekä osallistujat että tutkimushenkilöstö (tutkijat ja tutkimushenkilöstö) ovat naamioituneet hoidon jakamiseen.

Hätäpoisto

Päivystyspoliklinikan hoitava lääkäri pyytää sokkoutuksen purkamista potilaan hoidon vuoksi, jos sokkoutusta tarvitaan potilaan kliinisen etenemisen perusteella, noudatetaan seuraavia vaiheita:

Hätäpoiston menettely:

1. Hätätapauksessa hoitava lääkäri ottaa yhteyttä kokeen koordinaattoriin koodin rikkomiseksi.
2. Koekoordinaattori toimittaa tiedot pyydettäessä.
3. Tutkimuskoodi tulee rikkoa vain, jos hoitava lääkäri uskoo, että kliininen hoito riippuu olennaisesti tiedosta, saiko potilas antifibrinolyyttistä vai lumelääkettä. Ainoastaan ​​niissä harvoissa tapauksissa sokeuttamisen poistaja voi tietää, saiko potilas antifibrinolyyttistä vai lumelääkettä.
4. Saatuaan hoidon jakotiedot hoitava lääkäri käsittelee osallistujan lääketieteellisen hätätilan tarpeen mukaan.
5. Jos hoitava lääkäri ei ole PI, hoitavan lääkärin tulee ilmoittaa PI:lle koodikatkosta ja toimenpiteiden syistä mahdollisimman pian.
6. PI dokumentoi koodin rikkoutumisen ja sen syyt tiedonkeruulomakkeelle.
7. PI dokumentoi koodien rikkoutumisen erilliseen tiedostoon. Hoidon keskeyttäminen Tutkimuslääkitys lopetetaan pysyvästi vakavan haittatapahtuman, kuten kouristuskohtauksen, sydämenpysähdyksen tai anafylaksia, ilmaantuessa. Viime kädessä hoitavalla kliinikolla on oikeus päättää hoidon keskeyttämisestä. Ihannetapauksessa tästä tulisi keskustella päätutkijan kanssa, mikäli mahdollista. Kaikkia potilaita, joiden hoito tutkimuslääkkeellä on lopetettu, seurataan tulosten selvittämiseksi.

Merkitys Tämän kokeen tarkoituksena on määrittää yleiset hyödyt ja haitat, jotka aiheutuvat toisen TXA-infuusion antamisesta vakavasti loukkaantuneille potilaille ensiapupoliklinikalla. Tärkeää on, että sen tarkoituksena on määrittää, vaikuttaako TXA-infuusio yksittäiseen annokseen verrattuna sellaisten traumapotilaiden tuloksiin, joilla on merkittävää verenvuotoa. On ajankohtaista, että se ratkaisee objektiivisesti tämänhetkisen epävarmuuden siitä, ovatko TXA-infuusion hyödyt kerta-annokseen verrattuna suuremmat kuin mahdolliset haitat vakavasti loukkaantuneille potilaille ennen sairaalahoitoa alueellamme. TXA:n mahdollinen hyöty parantaa merkittävästi kuolleisuutta ja potilaiden toissijaisia ​​tuloksia voi johtaa merkittäviin säästöihin elinikäisissä kustannuksissa ja parantaa elämänlaatua vakavan vamman jälkeen. Jos tämä tutkimus osoittaa varhaisen toisen TXA-annoksen TXA-infuusion hyödyllisen vaikutuksen sairaalaympäristössä tulosten kannalta, sitä käytetään kaikille traumapotilaille, joilla on merkittävää verenvuotoa. Toisaalta, jos kerta-annoksella on samanlainen hyöty tulosten suhteen, se voi lieventää sivuvaikutuksia, joita voidaan lisätä toisella TXA-infuusioannoksella, ja suosittelee vain yhden TXA-annoksen käyttöä esisairaala-asetuksissa. Lopuksi tämä koe osoittaa traumapalveluidemme kyvyn valita potilaat asianmukaisesti ja antaa aikakriittistä lääkehoitoa, jotta voidaan minimoida verenvuodon haitalliset seuraukset vakavissa vammoissa.