A tranexámsav második adagja biztonságosságának és hatékonyságának értékelése

A vizsgálat tervezése Ez egy egyközpontú, prospektív, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat.

Vizsgálati populáció Minden súlyosan sérült férfi- és nőbetegnek, akiknél jelentős vérzés mutatkozik (a szisztolés vérnyomás 110 ütés percenként, vagy mindkettő), vagy akinek a kapilláris újratöltési ideje 3-4 másodperc, lassan, 10 percen keresztül, a kórház előtti körülmények között, kritikus ellátásban kapnak TXA-t. a mentősök, mint alapellátás, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.

A minta méretének becslése:

A jelen klinikai vizsgálat a CRASH-2 vizsgálaton [2] alapul, amelyben a minta mérete meghaladta a 20 000 főt, az alábbi elsődleges kimeneti becsléseket alkalmazva, mint például 14,5% (TXA) és 16% (placebo) és vérzés. : 4,9% (TXA) vs. 5,7% (Placebo). A CRASH-2 vizsgálat szerint a randomizált betegek körülbelül 30%-a szignifikáns hipotenzióval (vérnyomás < 90 Hgmm) jelentkezett, és jelentős vérzést észleltek.

Ez egy egyedülálló tanulmány a tranexámsav második adagjának kórházi környezetben történő hatásának felmérésére, és nem állnak rendelkezésre pontos becslések az elsődleges kimenetelre vonatkozóan, különösen a mi populációnkban. A CRASH-2 vizsgálat szerint a randomizált betegek körülbelül 30%-ánál jelentkezett jelentős hipotenzió (BP

Ebben a tárgyalásban három kar lesz; Az 1. csoportba 110 beteg tartozik, akiknek kezdetben a kórház előtti TXA-t lassan, 10 percen keresztül, majd 8 órán keresztül 1 g TXA-t kórházi intravénás infúzióval adják be; A 2. csoportba 110 olyan beteg tartozik, akiknek kezdetben a kórház előtti TXA-t lassan, 10 percen keresztül adják be, de a kórházban több mint 8 órán keresztül placebót kapnak, a 3. csoportba pedig 110 kor és sérülés súlyossági pontszám (ISS) illeszkedik a történeti kontrollok TXA beadása nélkül. kórházi adatbázisból (2016. január 1-től 2016. december 31-ig).

Minden vizsgálati csomagon fel lesz tüntetve a vizsgálati protokoll száma, egyedi randomizációs kódja és a vezető kutató neve. Minden vizsgálati kezelési csomag tartalmaz két ampullát 500 mg-os tranexámsavat vagy placebót, egy 100 ml-es 0,9%-os sóoldatot, fecskendőt és tűt, matricákat a vizsgálat részleteivel és a véletlen besorolási számmal (az infúziós tasakhoz, adatlapokhoz és beteg egészségügyi feljegyzései) és utasítások. Minden doboz tartalmazott tájékoztatót a betegeknek és képviselőiknek, beleegyezési űrlapokat és adatgyűjtési űrlapokat. A matricák, utasítások, szórólapok és űrlapok angol és arab nyelven lesznek elérhetők. A karszalagon és a címkén néhány részlet szerepel (a páciens kezdőbetűi, a véletlenszerű besorolás dátuma és időpontja). A címke a beteg kórházi kórlapjába kerül. A beteg kórlapjában található karszalag és címke figyelmezteti a kórházi személyzetet a páciens vizsgálatba való felvételére. A vezető vizsgáló vagy megbízottja felelős azért, hogy a gyógyszert vagy a placebót a vizsgálati protokollnak megfelelően adják be, és nem lesznek tisztában azzal, hogy a beteget a TXA vagy a placebo csoportba sorolták-e.

A kutatási koordinátort is magában foglaló kutatócsoportot a kezelőorvos értesíti a felvételről. A részletes beavatkozásokat az alábbi vizsgálati eljárások tartalmazzák.

10 ml-es vérmintát vesznek a véralvadási profilhoz (INR, PT, PTT, fibrinogén és D-dimer); 5 ml a TXA megkezdése előtt és 5 ml után. Az adatok gyűjtése előre tervezett adatgyűjtési űrlap segítségével történik előretekintően. A betegek adatai a következők voltak: nem, életkor, nemzetiség, a sérülés óta eltelt idő, a sérülés típusa (tompa vagy átható), Glasgow-kóma pontszám (GCS), sérülés súlyossági pontszáma (ISS), szisztolés vérnyomás, légzésszám, központi kapilláris újratöltési idő, becsült szám a sérülés óta eltelt órák száma, laboratóriumi leletek, vérátömlesztés, transzfundált vér egységei, kezelés, szövődmények és kimenetel.

Az elsődleges kimenetel a kórházi halál lesz a sérülést követő 4 héten belül. A másodlagos kimenetel a morbiditás (tromboembóliás események, szepszis, akut légzési distressz szindróma és szervi elégtelenség), valamint a vérátömlesztések száma (masszív transzfúziós protokoll) és a kórházi tartózkodás időtartama.

Vizsgálati populáció A TXA kórház előtti beadása olyan traumás betegeknél, akiknél jelentős vérzés mutatkozott, a HGH mentőszolgálat része. Tehát minden alkalmas traumás beteg, akinek vérzésveszélyes, lassan 10 perc alatt megkapja a kórház előtti TXA-t a kritikus ellátó mentősök standard ellátásként. A kórházban az alanyokat a tanulmányban képzett kezelőorvos értékeli, és ha megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és nincsenek kizárási kritériumaik, véletlenszerűen besorolják őket, hogy a randomizációs sorozat következő átlátszatlan borítékának felnyitásával adják be a második 8 órás TXA vagy placebo infúziót. . A borítékok tartalmaznak egy csuklópántot, amelyet a páciensre kell helyezni, valamint egy címkét, amely jelzi a vizsgálat számát és a kezelés kiosztását. A csuklópánton és a címkén néhány részlet szerepel (a páciens kezdőbetűi, a véletlenszerű besorolás dátuma és időpontja). A címke a beteg kórházi kórlapjába kerül. A beteg kórlapjában található karszalag és címke figyelmezteti a kórházi személyzetet a páciens vizsgálatba való felvételére.

A kutatási koordinátort is magában foglaló kutatócsoportot a kezelőorvos értesíti a felvételről.

A páciens felvételével kapcsolatos információkat bizalmasan kezeljük, és a vizsgálattal kapcsolatos minden lépést (a vizsgálati eljárások magyarázata és beleegyezése) a legközelebbi hozzátartozókkal a sürgősségi területen lévő elkülönített helyiségben hajtják végre a teljes magánélet megőrzése érdekében. A kutatócsoporton és a közeli hozzátartozókon kívül senki sem lesz tudatában a páciensnek a vizsgálatban való részvételének.

A felvett alanyok külön tanulmányi számot kapnak. A kutatási koordinátor vizsgálati naplót állít össze, amely összekapcsolja a vizsgálat számát a páciens adataival. A későbbi adatokat a vizsgálati szám azonosítja. A beiratkozási naplót és a tanulmányi adatokat külön vezetjük. Az értékeléshez gyűjtött összes adatot a vizsgálati kód azonosítja. A vizsgálati adatokat egy jelszóval védett számítógépre kell bevinni, a tanulmányi dokumentumokat a HMC vezető kutatójával egy zárt irodában tárolják.

Vizsgálati gyógyszer Minden 5 ml-es ampulla 500 g (× 2) tranexámsavat és 10 ml injekcióhoz való vizet tartalmaz inaktív összetevőként. A tranexámsav oldatos injekció steril, tiszta, színtelen oldat. A pH 6,5-8,0. A placebo megjelenésében és csomagolásában megegyezik, de 0,9 tömeg%-os nátrium-kloridot tartalmaz 10 ml-es ampullában.

Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos egyközpontú vizsgálat. A jogosult alanyokat a kezelőorvos szűri és beíratja a kórházba. Ha megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és nincsenek kizárási kritériumaik, véletlenszerűen besorolják valamelyik csoportba (1. vagy 2. csoport) a következő átlátszatlan boríték felnyitásával a traumaszobában tartott randomizációs sorozatban. A borítékok tartalmaznak egy csuklópántot, amelyet a páciensre kell helyezni, valamint egy címkét, amely jelzi a vizsgálat számát és a kezelést. A karszalagon és a címkén néhány részlet szerepel (a páciens kezdőbetűi, a véletlenszerű besorolás dátuma és időpontja). A címke a beteg kórházi elektronikus kórlapjába kerül. A beteg kórlapjában található karszalag és címke figyelmezteti a kórházi személyzetet a páciens vizsgálatba való felvételére.

Vakítás A vakítás a gyógyszertári osztályon keresztül történik, ahol a tranexámsavat és a normál sóoldatot is hasonló zacskókba helyezik az iv. keverőhelyiségben, mindkettő színtelen. Összesen 220 táska lesz számozva, a kódokat bizalmasan kezeljük, és sürgős esetben nem törik fel.

A sürgősségi orvosok nem tudják megállapítani, hogy a próbacsomag az aktív vizsgálati gyógyszert vagy a placebót tartalmazza-e, mivel mindkettő egyforma megjelenésű. A próbacsomagra nyomtatott egyedi vizsgálati azonosító szám és a csomagoláson belüli tartalom az egyetlen módja annak, hogy megállapítsák, hogy a csomag aktív gyógyszert vagy placebót tartalmaz-e. A vizsgálati azonosítószámok kódolt listája csak a független vizsgálati koordinátor számára férhet hozzá, és a vizsgálatban részt vevő kutatók csak a vizsgálat befejezése után férhetnek hozzá (az egyes esetek kivételes körülmények között az alább említett sürgősségi vakfeloldás szerint feloldhatók). Mind a résztvevők, mind a vizsgálati személyzet (a nyomozók és a vizsgálati személyzet) maszkban vannak a kezelés elosztása előtt.

Sürgősségi vakítás

A sürgősségi osztály kezelőorvosa a betegellátás érdekében kéri a vakfeloldást, ha a beteg klinikai lefolyása alapján a vakfeloldás szükséges, a következő lépéseket követi:

A vészhelyzeti vakfeloldási eljárás:

1. Vészhelyzetben a kezelőorvos felveszi a kapcsolatot a vizsgálati koordinátorral a kód feltörése érdekében.
2. A vizsgálati koordinátor a kért információkat megadja.
3. A vizsgálati kódot csak akkor szabad megtörni, ha a kezelőorvos úgy véli, hogy a klinikai kezelés nagyban függ attól a tudástól, hogy a beteg antifibrinolitikumot vagy placebót kapott-e. Csak ebben a néhány esetben a vakfeloldás lehetővé teszi annak megállapítását, hogy a beteg antifibrinolitikumot vagy placebót kapott-e.
4. A kezelés kiosztási adatainak kézhezvételekor a kezelőorvos adott esetben foglalkozik a résztvevő sürgősségi ellátásával.
5. Ha nem a kezelőorvos a PI, a kezelőorvosnak a lehető leghamarabb tájékoztatnia kell a PI-t a kódtörésről és a megtett intézkedések okairól.
6. A PI a kódtörést és annak indokait az adatgyűjtő lapon dokumentálja.
7. A PI külön fájlban dokumentálja a kódok feltörését. A kezelés megszakítása A vizsgálati gyógyszeres kezelést véglegesen abba kell hagyni bármilyen súlyos nemkívánatos esemény, például görcsroham, szívmegállás vagy anafilaxia esetén. Végső soron a kezelő klinikusnak lesz joga eldönteni, hogy abbahagyja-e a kezelést, ideális esetben ezt meg kell beszélni a vizsgálatvezetővel, ha lehetséges. Minden olyan beteget, akinél abbahagyták a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelést, figyelemmel kísérik az eredményeket.

Jelentősége Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza a TXA második infúziójának általános előnyeit és ártalmait súlyosan sérült betegeknek a sürgősségi osztályon. Fontos, hogy célja annak meghatározása, hogy a TXA infúzió az egyszeri dózishoz képest befolyásolja-e a jelentős vérzést szenvedő traumás betegek kimenetelét. Időszerű, hogy objektíven feloldja a jelenlegi bizonytalanságot azzal kapcsolatban, hogy a TXA infúzió előnyei az egyszeri dózishoz képest felülmúlják-e a régiónkban a prehospitális körülmények között súlyosan sérült betegek esetleges kárait. A TXA potenciális előnye a betegek halálozási arányának és másodlagos kimeneteleinek jelentős javításában jelentős megtakarítást eredményezhet az élettartamra szóló költségekben, és javíthatja az életminőséget súlyos sérüléseket követően. Ha ez a vizsgálat bebizonyítja a korai TXA második dózisú TXA infúzió kedvező hatását a kórházi környezetben, akkor azt minden jelentős vérzést szenvedő traumás betegnél alkalmazni fogják. Másrészt, ha az egyszeri adag hasonló előnyöket mutat az eredmények tekintetében, akkor az mérsékelheti azokat a mellékhatásokat, amelyek a TXA második adagjával felléphetnek, és csak egyetlen adag TXA használatát javasolja a prehospital körülmények között. Végül, ez a vizsgálat bemutatja traumatológiai szolgálataink azon képességét, hogy megfelelően kiválasszák a betegeket, és időkritikus gyógyszeres kezelést végezzenek a súlyos trauma esetén a vérzés káros következményeinek minimalizálása érdekében.