Tranexamic Acid 2차 투여의 안전성 및 유효성 평가

연구 설계 단일 센터, 전향적, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험입니다.

연구 모집단 상당한 출혈(수축기 혈압 110 분당 박동수 또는 둘 다)의 증거가 있거나 모세혈관 재충전 시간이 3-4초인 모든 중상을 입은 남성 및 여성 환자는 병원 전 설정에서 중환자 치료를 통해 10분에 걸쳐 천천히 TXA를 투여합니다. 치료의 표준으로서 구급대원은 이 시험에 참여할 자격이 있습니다.

샘플 크기 추정:

현재 임상 시험은 모든 원인 사망률 14.5%(TXA) 대 16%(위약) 및 출혈과 같은 다음과 같은 주요 결과 추정치를 사용하여 표본 크기가 20,000 이상인 CRASH-2 연구[2]를 기반으로 합니다. : 4.9%(TXA) 대 5.7%(위약). CRASH-2 연구에 따르면 무작위 배정된 모든 환자의 약 30%가 상당한 출혈이 있는 것으로 간주되는 상당한 저혈압(혈압 < 90mmHg)을 나타냈습니다.

이것은 병원 환경에서 트라넥삼산의 두 번째 용량의 효과를 평가하기 위한 독특한 연구이며 특히 우리 인구에서 일차 결과에 대해 이용 가능한 정확한 추정치는 없습니다. CRASH-2 시험에 따르면 모든 무작위 환자의 약 30%가 상당한 저혈압(BP

이 재판에는 세 가지 부문이 있습니다. 그룹-1은 초기 병원 전 TXA를 10분에 걸쳐 천천히 투여한 후 8시간에 걸쳐 1g TXA를 병원 내 정맥내 주입하는 110명의 환자를 포함할 것이며; 그룹-2에는 초기 병원 전 TXA를 10분에 걸쳐 천천히 투여했지만 병원에서 8시간 동안 위약을 투여받은 110명의 환자가 포함되며 그룹-3에는 확인된 TXA 투여 없이 연령 및 부상 심각도 점수(ISS) 일치 과거 대조군 110명이 포함됩니다. 병원 데이터베이스에서(2016년 1월 1일부터 2016년 12월 31일까지).

각 연구 패키지에는 연구 프로토콜 번호, 고유한 무작위화 코드 및 주요 조사자의 이름이 표시됩니다. 모든 연구 치료 팩에는 트라넥삼산 500mg 또는 위약 앰플 2개, 0.9% 식염수 100ml 백 1개, 주사기 및 바늘, 시험 세부 정보 및 무작위 번호가 있는 스티커(주입 백, 데이터 양식 및 환자 의료 기록) 및 지침. 각 상자에는 환자 및 그 대리인, 동의서 및 데이터 수집 양식을 위한 정보 전단지가 포함되어 있습니다. 스티커, 지침, 전단지 및 양식은 영어와 아랍어로 제공됩니다. 팔찌와 라벨에 약간의 세부 사항이 완료됩니다(환자의 이니셜, 무작위화 날짜 및 시간). 레이블은 환자의 병원 의료 기록에 배치됩니다. 환자의 의료 기록에 있는 팔찌와 라벨은 병원 직원에게 환자가 연구에 등록했음을 알려줍니다. 주임 시험자 또는 지명자는 연구 프로토콜에 따라 약물 또는 위약이 투여되도록 할 책임이 있으며 환자가 TXA 또는 위약 그룹에 할당되었는지 여부를 알지 못합니다.

연구 코디네이터를 포함한 연구 팀은 모집에 대해 담당 의사로부터 통보됩니다. 자세한 개입은 아래 연구 절차에 언급되어 있습니다.

응고 프로필(INR, PT, PTT, Fibrinogen 및 D-Dimer)을 위해 10ml 혈액 표본을 채취합니다. TXA 시작 전 5ml 및 시작 후 5ml. 데이터는 사전 설계된 데이터 수집 양식을 통해 전향적으로 수집됩니다. 환자 데이터에는 성별, 나이, 국적, 손상 후 경과 시간, 손상 유형(둔기 또는 관통), Glasgow Coma Score(GCS), 손상 심각도 점수(ISS), 수축기 혈압, 호흡률, 중심 모세혈관 재충전 시간, 예상 환자 수 등이 포함됩니다. 부상 후 몇 시간, 실험실 소견, 수혈, 수혈된 혈액 단위, 관리, 합병증 및 결과.

일차 결과는 부상 후 4주 이내에 병원에서 사망하는 것입니다. 2차 결과는 이환율(혈전색전증 사건, 패혈증, 급성 호흡 곤란 증후군 및 장기 부전), 수혈 횟수(대량 수혈 프로토콜) 및 입원 기간입니다.

연구 인구 상당한 출혈의 증거가 있는 외상 환자에서 TXA의 병원 전 투여가 HGH 구급차 서비스에 포함되고 있습니다. 따라서 출혈 위험이 있는 모든 적격 외상 환자는 표준 치료로 중환자실 구급대원이 10분에 걸쳐 천천히 병원 전 TXA를 받게 됩니다. 병원에서 대상자는 연구 훈련을 받은 치료 의사에 의해 평가되며 포함 기준을 충족하고 제외 기준이 없는 경우 무작위 시리즈에서 다음 불투명 봉투를 열어 TXA 또는 위약을 두 번째 8시간 주입하도록 무작위 배정됩니다. . 봉투에는 환자에게 착용할 손목 밴드와 연구 번호 및 치료 할당을 지정하는 라벨이 포함됩니다. 손목 밴드와 라벨(환자의 이니셜, 무작위 배정 날짜 및 시간)에 몇 가지 세부 사항이 완료됩니다. 레이블은 환자의 병원 의료 기록에 배치됩니다. 환자의 의료 기록에 있는 팔찌와 라벨은 병원 직원에게 환자가 연구에 등록했음을 알려줍니다.

연구 코디네이터를 포함한 연구 팀은 모집에 대해 담당 의사로부터 통보됩니다.

환자의 등록에 관한 정보는 비밀로 유지되며 완전한 프라이버시를 유지하기 위해 가장 가까운 친척과의 모든 연구 관련 단계(연구 절차 설명 및 동의)는 응급실의 격리된 방에서 수행됩니다. 연구팀 외의 그 누구도 환자의 연구 참여에 대해 알지 못할 것입니다.

모집된 피험자는 특정 연구 번호를 받게 됩니다. 연구 코디네이터는 연구 번호를 환자의 세부 정보에 연결하는 연구 등록 로그를 작성합니다. 후속 데이터는 연구 번호로 식별됩니다. 등록 로그 및 학습 데이터는 별도로 보관됩니다. 평가를 위해 수집된 모든 데이터는 연구 코드로 식별됩니다. 연구 데이터는 암호로 보호된 컴퓨터에 입력되며 연구 문서는 HMC의 책임 연구원과 함께 잠긴 사무실에 보관됩니다.

연구 약물 각 5mL 앰플에는 ​​불활성 성분으로 500gm(×2) 트라넥삼산과 주사용수 10mL가 들어 있습니다. 트라넥삼산 주사용액은 무색의 투명한 무색 용액이다. pH는 6.5~8.0입니다. 위약은 모양과 포장이 동일하지만 10mL 앰플에 염화나트륨 0.9% w/v를 포함합니다.

무작위 이중 맹검 위약 대조 단일 센터 시험입니다. 적격 피험자는 치료 의사가 선별 검사하고 병원에 등록합니다. 포함 기준을 충족하고 제외 기준이 없는 경우 외상실에 보관된 무작위화 시리즈에서 다음 불투명 봉투를 열어서 그룹(그룹-1 또는 그룹-2) 중 하나로 무작위 배정됩니다. 봉투에는 환자에게 착용할 손목 밴드와 연구 번호 및 치료를 지정하는 라벨이 포함됩니다. 팔찌와 라벨에 약간의 세부 사항이 완료됩니다(환자의 이니셜, 무작위화 날짜 및 시간). 라벨은 환자의 병원 전자 의료 기록에 배치됩니다. 환자의 의료 기록에 있는 팔찌와 라벨은 병원 직원에게 환자가 연구에 등록했음을 알려줍니다.

눈가림 눈가림은 트라넥삼산과 일반 식염수가 모두 무색인 IV 혼합실의 유사한 백에 배치되는 약국을 통해 수행됩니다. 총 220개의 가방에 번호가 매겨지며, 코드는 기밀로 유지되며 긴급 상황이 아닌 한 파손되지 않습니다.

응급 의사는 시험 팩이 활성 연구 약물 또는 위약을 포함하는지 여부를 결정할 수 없습니다. 둘 다 모양이 동일하기 때문입니다. 시험 팩에 인쇄된 고유한 연구 ID 번호와 팩 안의 내용물은 팩에 활성 약물이 포함되어 있는지 또는 위약이 포함되어 있는지를 결정하는 유일한 방법입니다. 코딩된 연구 ID 번호 목록은 독립적인 연구 코디네이터만 액세스할 수 있으며 시험이 완료될 때까지 시험에 참여하는 연구원은 액세스할 수 없습니다(개별 사례는 아래에 언급된 비상 눈가림 해제에 따라 예외적인 상황에서 눈가림이 해제될 수 있음). 참가자와 연구 직원(조사자 및 실험 직원) 모두 치료 할당에 가려집니다.

긴급 눈가림 해제

응급실의 치료 의사는 환자 치료를 위해 맹검 해제를 요청할 것이며, 환자의 임상 경과에 따라 맹검 해제가 필요한 경우 다음 단계를 따릅니다.

긴급 눈가림 해제 절차:

1. 응급 상황의 경우 치료 의사는 시험 코디네이터에게 연락하여 코드를 깨뜨릴 것입니다.
2. 시험 코디네이터는 요청에 따라 정보를 제공합니다.
3. 연구 코드는 치료 의사가 임상 관리가 환자가 항섬유소용해제를 받았는지 또는 위약을 받았는지에 대한 지식에 중요하게 의존한다고 믿는 경우에만 깨져야 합니다. 이러한 소수의 경우에만 맹검 해제를 통해 환자가 항섬유소용해제를 받았는지 또는 위약을 받았는지 알 수 있습니다.
4. 치료 할당 세부 사항을 수신하면 치료 의사는 참가자의 의학적 응급 상황을 적절하게 처리합니다.
5. 담당의가 PI가 아닌 경우, 담당의는 PI에게 코드 브레이크와 조치 이유를 가능한 한 빨리 알려야 합니다.
6. PI는 데이터 수집 시트에 코드 깨짐과 그렇게 하는 이유를 문서화합니다.
7. PI는 별도의 파일에 코드 깨짐을 문서화합니다. 치료 중단 발작, 심정지 또는 아나필락시스와 같은 심각한 유해 사례가 발생하면 연구 약물이 영구적으로 중단됩니다. 궁극적으로 치료하는 임상의는 치료 중단 여부를 결정할 권리가 있으며, 이상적으로는 가능한 경우 주임 시험자와 논의해야 합니다. 연구 약물의 치료를 중단한 모든 환자는 결과에 대해 추적될 것입니다.

의의 이 시험은 응급실에서 중상을 입은 환자에게 TXA를 두 번째 주입하는 것의 전반적인 이점과 해악을 결정하는 것을 목표로 합니다. 중요한 것은 단일 용량과 비교하여 TXA 주입이 상당한 출혈이 있는 외상 환자의 결과에 영향을 미칠지 여부를 결정하는 것을 목표로 합니다. TXA 주입 대 단일 용량의 이점이 우리 지역의 병원 전 환경에서 중상을 입은 환자에 대한 잠재적 피해보다 더 클 것인지에 대한 현재의 불확실성을 객관적으로 해결할 시기적절합니다. 환자의 사망률과 2차 결과를 크게 개선하는 TXA의 잠재적 이점은 심각한 부상 후 평생 비용을 크게 절감하고 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다. 이 시험이 결과 측면에서 병원 환경에서 TXA의 두 번째 용량의 초기 TXA 주입의 유익한 효과를 입증하면 상당한 출혈이 있는 모든 외상 환자에게 사용될 것입니다. 반면에 단일 용량이 결과 측면에서 유사한 이점을 나타내면 두 번째 TXA 주입으로 발생할 수 있는 부작용을 완화할 수 있으며 병원 전 설정에서 단일 용량의 TXA만 사용하는 것이 좋습니다. 마지막으로, 이 시험은 중증 외상에서 출혈의 유해한 결과를 최소화하기 위해 환자를 적절하게 선택하고 시간이 중요한 약물 치료를 시행하는 외상 서비스의 능력을 보여줄 것입니다.