Utvärdering av säkerheten och effekten av den andra dosen tranexamsyra

Studiedesign Det är en enkelcenter, prospektiv, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie.

Studiepopulation Alla allvarligt skadade manliga och kvinnliga patienter med tecken på betydande blödning (systoliskt blodtryck 110 slag per minut, eller båda) eller som hade kapillärpåfyllningstid 3-4 sekunder kommer att administreras TXA långsamt under 10 minuter vid prehospitala inställningar av intensivvård sjukvårdare som standardvård är berättigade att delta i denna prövning.

Uppskattning av provstorlek:

Den aktuella kliniska prövningen är baserad på CRASH-2-studie [2] där provstorleken var mer än 20 000 med hjälp av följande uppskattningar av primära resultat såsom dödlighet av alla orsaker 14,5 % (TXA) vs. 16 % (Placebo) och blödning : 4,9 % (TXA) mot 5,7 % (Placebo). Enligt CRASH-2-studien uppvisade cirka 30 % av alla randomiserade patienter signifikant hypotoni (blodtryck < 90 mm Hg) som anses ha signifikant blödning.

Detta är en unik studie för att bedöma effekten av den andra dosen av tranexamsyra i sjukhusmiljö och det finns inga exakta uppskattningar tillgängliga på det primära resultatet, särskilt i vår befolkning. Enligt CRASH-2-studien uppvisade cirka 30 % av alla randomiserade patienter signifikant hypotoni (BP

Det kommer att finnas tre armar i denna rättegång; Grupp-1 kommer att inkludera 110 patienter med initial prehospital TXA administrerad långsamt under 10 minuter följt av intravenös infusion på sjukhus av 1 g TXA administrerad under 8 timmar; Grupp-2 kommer att inkludera 110 patienter med initial prehospital TXA administrerad långsamt under 10 minuter, men kommer att få placebo under 8 timmar på sjukhuset och Grupp-3 kommer att inkludera 110 ålders- och skadeallvarlighetspoäng (ISS) matchade historiska kontroller utan TXA-administration identifierad från sjukhusets databas (1 januari 2016 till 31 december 2016).

Varje studiepaket kommer att märkas med studiens protokollnummer, unik randomiseringskod och namnet på huvudutredaren. Alla studiebehandlingsförpackningar kommer att innehålla två ampuller med antingen tranexamsyra 500 mg eller placebo, en 100 ml påse med 0,9 % koksaltlösning, en spruta och nål, klistermärken med prövningsdetaljerna och randomiseringsnummer (för att fästas på infusionspåsar, dataformulär och patientjournaler) och instruktioner. Varje ruta innehöll informationsblad för patienter och deras representanter, samtyckesformulär och datainsamlingsformulär. Klistermärkena, instruktionerna, broschyrerna och formulären kommer att finnas på engelska och arabiska. Ett litet antal detaljer kommer att fyllas i på armbandet och etiketten (patientens initialer, datum och tid för randomisering). Etiketten kommer att placeras i patientens sjukhusjournal. Armbandet och etiketten i patientens journal kommer att varna sjukhuspersonalen om patientens inskrivning i studien. Huvudutredaren eller deras utsedda ansvarar för att se till att läkemedlet eller placebo administreras i enlighet med studieprotokollet och de kommer att vara omedvetna om huruvida patienten tilldelades TXA- eller placebogruppen.

Forskargruppen inklusive forskningskoordinator kommer att meddelas av den behandlande läkaren om rekryteringen. Detaljerade interventioner nämns i studieprocedurerna nedan.

10 ml blodprov kommer att tas för koagulationsprofil (INR, PT, PTT, Fibrinogen och D-Dimer); 5 ml före och 5 ml efter start av TXA. Data kommer att samlas in prospektivt med hjälp av ett förutformat datainsamlingsformulär. Patientdata inkluderade kön, ålder, nationalitet, tid sedan skadan, typ av skada (trubbig eller penetrerande), Glasgow Coma Score (GCS), Injury severity score (ISS), systoliskt blodtryck, andningsfrekvens, central kapillär påfyllningstid, uppskattat antal timmar sedan skadan, laboratoriefynd, blodtransfusion, enheter av transfunderat blod, hantering, komplikationer och resultat.

Det primära resultatet kommer att vara död på sjukhus inom 4 veckor efter skadan. Sekundära utfall kommer att vara sjuklighet (tromboemboliska händelser, sepsis, akut andnödsyndrom och organsvikt), och antal blodtransfusioner (Protokoll för massiv transfusion) och sjukhusvistelse.

Studiepopulation Pre-hospital administrering av TXA hos traumapatienter med tecken på betydande blödning ingår i HGH ambulanstjänsten. Så alla kvalificerade traumapatienter med risk för blödning kommer att få pre-hospital TXA långsamt under 10 minuter av akutsjukvården som standardvård. På sjukhuset kommer försökspersoner att bedömas av studieutbildad behandlande läkare och om de uppfyller inklusionskriterierna och inte har några uteslutningskriterier kommer de att randomiseras för att ge en andra 8-timmarsinfusion av TXA eller placebo genom att öppna nästa ogenomskinliga kuvert i randomiseringsserien . Kuverten kommer att innehålla ett armband som ska placeras på patienten och en etikett som anger studienummer och behandlingstilldelning. Ett litet antal detaljer kommer att fyllas i på armbandet och etiketten (patientens initialer, datum och tid för randomisering). Etiketten kommer att placeras i patientens sjukhusjournal. Armbandet och etiketten i patientens journal kommer att varna sjukhuspersonalen om patientens inskrivning i studien.

Forskargruppen inklusive forskningskoordinator kommer att meddelas av den behandlande läkaren om rekryteringen.

Informationen om patientens registrering kommer att hållas konfidentiell och alla studierelaterade steg (förklaring av studieprocedurer och samtycke) med de närmaste anhöriga kommer att göras i isolerat rum i akutområdet för att upprätthålla fullständig integritet. Ingen utanför forskargruppen och anhöriga kommer att känna till patientens deltagande i studien.

Rekryterade försökspersoner kommer att få ett specifikt studienummer. Forskningskoordinatorn kommer att sammanställa en studieregistreringslogg som länkar studienumret till patientens uppgifter. Efterföljande data kommer att identifieras av studienumret. Inskrivningsloggen och studiedata kommer att hållas separat. All data som samlas in för bedömningen kommer att identifieras av studiekoden. Studiedata kommer att föras in i en lösenordsskyddad dator med studiedokument kommer att förvaras på ett låst kontor med huvudutredare på HMC.

Studieläkemedel Varje 5 mL ampull innehåller 500 g (×2) tranexamsyra och 10 mL vatten för injektion som den inaktiva ingrediensen. Tranexamsyra injektionsvätska, lösning är en steril, klar, färglös lösning. pH är 6,5 till 8,0. Placebo är identiskt till utseende och förpackning men innehåller natriumklorid 0,9 % w/v i en 10 ml ampull.

Det är en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad enkelcenterstudie. Berättigade försökspersoner kommer att screenas och skrivas in på sjukhuset av den behandlande läkaren. Om de uppfyller inklusionskriterierna och inte har några uteslutningskriterier kommer de att randomiseras till någon av gruppen (Grupp-1 eller grupp-2) genom att öppna nästa ogenomskinliga kuvert i randomiseringsserien som förvaras i traumarummet. Kuverten kommer att innehålla ett armband som ska placeras på patienten och en etikett som anger studienummer och behandling. Ett litet antal detaljer kommer att fyllas i på armbandet och etiketten (patientens initialer, datum och tid för randomisering). Etiketten kommer att placeras i patientens sjukhus elektroniska journal. Armbandet och etiketten i patientens journal kommer att varna sjukhuspersonalen om patientens inskrivning i studien.

Blindning Blindning kommer att göras genom apoteksavdelningen där både tranexamsyra och normal koksaltlösning kommer att placeras i liknande påsar i IV-blandningsrum, båda är färglösa. Totalt 220 påsar kommer att numreras, koderna kommer att hållas konfidentiella och inte brytas om inte i nödfall.

Akutläkarna kommer inte att kunna avgöra om en provförpackning innehåller det aktiva studieläkemedlet eller placebo eftersom de båda är identiska till utseendet. Det unika studie-ID-numret tryckt på provförpackningen och innehållet i förpackningen är det enda sättet att avgöra om en förpackning innehåller aktivt läkemedel eller placebo. Den kodade listan med studie-ID-nummer är endast tillgänglig för den oberoende studiesamordnaren och kommer inte att vara tillgänglig för forskare som är involverade i studien förrän efter att studien är avslutad (enskilda fall kan avblindas under exceptionella omständigheter enligt nödavblindningen som nämns nedan). Både deltagare och studiepersonal (utredare och försökspersonal) kommer att maskeras till behandlingstilldelning.

Nödavblindning

Den behandlande läkaren på akutmottagningen kommer att be om avblindning för patientvårdens skull, om avblindning behövs baserat på patientens kliniska framsteg kommer följande steg att följas:

Procedur för nödavblindning:

1. I nödfall kommer den behandlande läkaren att kontakta försökskoordinatorn för att bryta koden.
2. Provsamordnaren kommer att tillhandahålla den information som efterfrågas.
3. Studiekoden bör endast brytas när den behandlande läkaren anser att klinisk behandling i hög grad beror på kunskap om huruvida patienten fick antifibrinolytika eller placebo. Endast i de få fallen kommer avblindning att tillåtas veta om patienten fick antifibrinolytika eller placebo.
4. När den behandlande läkaren mottagit informationen om behandlingstilldelningen tar den hand om deltagarens medicinska nödsituation på lämpligt sätt.
5. Om den behandlande läkaren inte är PI, måste den behandlande läkaren informera PI om kodbrottet och skälen till de åtgärder som vidtagits så snart som möjligt.
6. PI dokumenterar brottet av koden och skälen för att göra det på datainsamlingsbladet.
7. PI:n dokumenterar brytningen av koderna i en separat fil. Avbrytande av behandling Studiemedicinering kommer att upphöra permanent vid varje förekomst av allvarliga biverkningar såsom anfall, hjärtstillestånd eller anafylaxi. I slutändan kommer den behandlande läkaren att ha rätt att besluta om behandlingen ska avbrytas, helst bör detta diskuteras med huvudutredaren där så är möjligt. Alla patienter med avbruten behandling av studieläkemedlet kommer att följas för resultat.

Betydelse Denna studie syftar till att fastställa de övergripande fördelarna och skadorna av att ge en andra infusion av TXA för svårt skadade patienter på akuten. Viktigt är att det syftar till att avgöra om TXA-infusion jämfört med engångsdos kommer att påverka resultatet av traumapatienter med betydande blödning. Det är lägligt att det objektivt kommer att lösa nuvarande osäkerhet om huruvida fördelarna med TXA-infusion kontra engångsdos kommer att uppväga eventuell skada för allvarligt skadade patienter i prehospital miljö i vår region. Den potentiella fördelen med TXA för att avsevärt förbättra dödligheten och sekundära utfall för patienter kan resultera i betydande besparingar i livstidskostnader och förbättrad livskvalitet efter allvarlig skada. Om denna studie visar på en gynnsam effekt av tidig TXA-infusion av andra dosen av TXA i sjukhusmiljö när det gäller resultat, kommer den att användas för alla traumapatienter med betydande blödning. Å andra sidan, om en enstaka dos visar liknande fördelar i termer av resultat än den kan mildra biverkningarna som kan öka med den andra dosen av TXA-infusion och skulle rekommendera att endast använda engångsdos av TXA i prehospitala miljöer. Slutligen kommer denna studie att visa vår traumatjänsts förmåga att på lämpligt sätt välja ut patienter och administrera en tidskritisk läkemedelsbehandling för att minimera skadliga konsekvenser av blödning vid större trauma.