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肝切除におけるデスフルランのプレコンディショニング

2019年2月19日 更新者:Eleni Koraki、Aristotle University Of Thessaloniki

肝臓手術におけるデスフルランによる薬理学的プレコンディショニング

肝切除は出血リスクの高い手術と考えられています。 肝臓手術における大量出血の歴史は、過度の失血を制御する技術の出現につながりました。 これらの技術は、肝臓に栄養を供給する血管を一時的に閉塞し(プリングル法)、その後の損失を制限します。 しかし、これは虚血につながります - 肝機能を損なう再灌流障害。 研究は、再灌流の病態生理を和らげる方法を指摘しています。 揮発性麻酔薬は、薬理学的なプレコンディショニングに使用されており、臓器の損傷を防ぐことが証明されています。 この研究の目的は、肝臓の虚血再灌流障害に対するデスフルランの潜在的な有益な効果を調査することでした。 選択的肝切除を受診する患者は、2 つのグループに均等に無作為化されました。 対照群は薬理学的プレコンディショニングを受けず、デスフルラン群は虚血の誘導前にデスフルランによる薬理学的プレコンディショニングを受けた。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

肝切除術は、重度の出血のリスクが高いという特徴があります。 肝臓の高い血管供給は歴史的に、過度の失血を制御する技術に決心した外科医を悩ませてきました. 肝臓手術で一般的に採用されているプリングル法は、肝臓の血管供給を一時的に遮断する方法です。 その結果、虚血が発生し、病態生理学的カスケードが開始されます。 虚血が解消すると、再灌流が発生し、これがさらなる損傷につながり、虚血再灌流障害が発生します。 虚血および再灌流は、適応免疫応答と相互作用する自然免疫応答の活性化につながります。 この相互作用の結果、炎症性サイトカイン、ケモカイン、補体産物が産生され、好中球が損傷部位に動員されます。 以前の研究では、虚血再灌流障害に苦しんでいる動物の肝臓では好中球浸潤が増加し、好中球の活性を弱める薬剤が肝虚血再灌流障害 (IRI) を改善したことが示されています。 プレコンディショニングとは、前述の虚血再灌流障害を緩和することが示されている短い間隔の虚血への臓器の曝露を指します。 プレコンディショニングは薬理学的である可能性があり、揮発性麻酔薬はプレコンディショニング モデルで正常に使用されています。 セボフルランは、術後のトランスアミナーゼレベルを制限する一連の肝切除に有益であることが証明されています。 しかし、セボフルランは、化合物 A の産生、遊離カルシウムの上昇、および反応性酸化物種の活性化によって肝毒性を示す可能性があります。 一方、デスフルランは最小限の肝臓代謝を受けます。 肝虚血再灌流モデルでは、デスフルランのプレコンディショニングにより、細胞死が減少し、炎症性サイトカインが抑制されました。

研究者の研究の目標は、少なくとも 2 つのセグメントの選択的肝切除を受ける患者におけるデスフルランのプレコンディショニングの効果を調査することでした。 患者は、薬理学的プレコンディショニングを受けるか (デスフルラン グループ、グループ D)、受けないか (コントロール グループ、グループ C) に 1:1 で無作為化されました。 外科医と集中治療室は、介入に関して盲検化されました。 麻酔管理はすべての患者で同じでした。 グループDについては、虚血の開始の30分前にデスフルランが送達され、同じ間隔でプロポフォールが停止された。

研究の種類

介入

入学 (実際)

46

段階

  • 適用できない

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 少なくとも2つの部分の肝切除

除外基準:

  • B型、C型肝炎またはHIV感染
  • 肝硬変
  • 自己免疫疾患、炎症性腸疾患
  • 妊娠
  • 以前の追加の焼灼療法(凍結手術または高周波)
  • 流入閉塞のない肝切除

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:BASIC_SCIENCE
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:デスフルラングループ
虚血開始の 30 分前に、外科医は麻酔科医に通知するように指示されました。 この単一の時点で、プロポフォールの注入を中止し、揮発性麻酔薬のデスフルランに置き換えて、最小肺胞濃度を 1 にしました。 この手順には、デスフルランの 5 分間の導入、20 分間のプレコンディショニング、およびプロポフォールを再導入してデスフルランを停止する 5 分間のウォッシュアウト期間が含まれていました。
NO_INTERVENTION:対照群
薬理学的プレコンディショニングは実施されていません

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP) 2 および 9 レベル
時間枠:サンプル1:手術時、手技開始前、サンプル2:再灌流30分後
RT-PCRを使用した相対遺伝子発現によって評価されたマトリックスメタロプロテイナーゼ2およびマトリックスメタロプロテイナーゼ9のレベル。 2-ΔΔCT法とも呼ばれる比較CT法を使用して倍数変化を計算し、それをパーセンテージに変換しました。 それらの存在は肝細胞損傷に関連しているため、レベルの上昇は損傷の悪化を表します.
サンプル1:手術時、手技開始前、サンプル2:再灌流30分後
組織阻害剤メタロプロテイナーゼ (TIMPs) 1 および 2
時間枠:サンプル1:手術時、手技開始前、サンプル2:再灌流30分後
RT-PCRを使用した相対遺伝子発現によって評価された、組織阻害剤メタロプロテイナーゼ1および組織阻害剤メタロプロテイナーゼ2のレベル。 2-ΔΔCT法とも呼ばれる比較CT法を使用して倍数変化を計算し、それをパーセンテージに変換しました。 マトリックスメタロプロテイナーゼに対するそれらの阻害効果は、細胞損傷の制限と関連しています。 したがって、組織阻害剤メタロプロテイナーゼのレベルが高いほど、それらの保護活性は大きくなります。
サンプル1:手術時、手技開始前、サンプル2:再灌流30分後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝実質の組織学的所見
時間枠:サンプル 1: 肝臓の外科的解剖時、流入閉塞前、サンプル: 再灌流の 30 分後

ヘマトキシリン・エオシン、ゴモリおよびマッソン染色を使用した。 ヘマトキシリン・エオシン染色を用いて脂肪症の程度を評価し、ゴモリおよびマッソン染色を使用して線維症のレベルを決定した。

脂肪症は、肝細胞内の脂肪滴の存在に応じて、軽度 (10%-30%)、中等度 (30%-60%)、重度 (>60%) として特徴付けられました (x100 倍率)。

線維症は、METAVIR スコアに基づいて、欠落 - F0、隔壁のない門脈線維症 - F1、まれな隔壁を伴う門脈線維症 - F2、多数の隔壁 - F3、および肝硬変 - F4 として等級付けされました。

サンプル 1: 肝臓の外科的解剖時、流入閉塞前、サンプル: 再灌流の 30 分後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Eleni Koraki, Dr、Aristotle University Of Thessaloniki

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年4月1日

一次修了 (実際)

2018年6月30日

研究の完了 (実際)

2018年6月30日

試験登録日

最初に提出

2019年1月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年2月19日

最初の投稿 (実際)

2019年2月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年2月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年2月19日

最終確認日

2019年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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