Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Desfluran-prekondisjonering ved hepatektomier

19. februar 2019 oppdatert av: Eleni Koraki, Aristotle University Of Thessaloniki

Farmakologisk prekondisjonering med desfluran i leverkirurgi

Hepatectomies anses som operasjoner med høy blødningsrisiko. Historien om massiv blødning i leverkirurgi førte til fremveksten av teknikker for å kontrollere overdreven blodtap. Disse teknikkene blokkerer midlertidig blodårene som forsyner leveren (Pringle-manøveren) og begrenser påfølgende tap. Dette fører imidlertid til iskemi - reperfusjonsskade som svekker leverfunksjonen. Forskning peker på metoder rettet mot temperering av reperfusjonspatofysiologi. Flyktige anestetika har blitt brukt til farmakologisk prekondisjonering og har vist seg å beskytte mot organskader. Målet med denne studien var å undersøke den potensielle fordelaktige effekten av desfluran på iskemi-reperfusjonsskade i leveren. Pasienter som presenterte for elektiv hepatektomi ble randomisert likt i to grupper. Kontrollgruppen mottok ingen farmakologisk forkondisjonering og Desflurangruppen mottok farmakologisk forkondisjonering med Desfluran før induksjon av iskemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hepatectomies er preget av en forhøyet risiko for alvorlig blødning. Den høye vaskulære tilførselen til leveren har historisk sett plaget kirurger som har bestemt seg for teknikker for å kontrollere overdreven blodtap. Pringle-manøveren som vanligvis brukes i leverkirurgi er en midlertidig metode for å blokkere den vaskulære forsyningen av leveren. Som et resultat utvikles iskemi og en patofysiologisk kaskade initieres. Ved oppløsning av iskemi oppstår reperfusjon som er knyttet til ytterligere skade og iskemi-reperfusjonsskaden utvikles. Iskemi og reperfusjon fører til aktivering av den medfødte immunresponsen, som interagerer med den adaptive immunresponsen. Resultatet av denne interaksjonen er produksjon av inflammatoriske cytokiner, kjemokiner, komplementprodukter og rekruttering av nøytrofiler til skadestedet. Tidligere studier har vist at dyrs lever led av iskemi-reperfusjonsskade hadde økt nøytrofilinfiltrasjon og farmakologiske midler som svekker nøytrofilens aktivitet forbedret hepatisk iskemi-reperfusjonsskade (IRI). Forkondisjonering refererer til eksponering av et organ for korte intervaller av iskemi som har vist seg å dempe den nevnte iskemi-reperfusjonsskaden. Prekondisjonering kan være farmakologisk og flyktige anestetika har blitt brukt med hell i prekondisjoneringsmodeller. Sevofluran har vist seg gunstig for en rekke hepatektomier for å begrense transaminasenivåer postoperativt. Imidlertid kan sevofluran i kraft av det være hepatotoksisk gjennom forbindelse A-produksjon, forhøyet fri kalsium og reaktive oksidarter aktivering. På den annen side gjennomgår desfluran minimal levermetabolisme. I leveriskemi-reperfusjonsmodeller førte desfluran-prekondisjonering til redusert celledød og inflammatorisk cytokinhemming.

Målet med etterforskerens studie var å undersøke effekten av desfluran-prekondisjonering hos pasienter som gjennomgår elektiv hepatektomi av minst to segmenter. Pasientene ble randomisert 1:1 for å motta farmakologisk prekondisjonering (Desflurane-gruppe, gruppe D) eller ikke (kontrollgruppe, gruppe C). Kirurgen og intensivavdelingen ble blindet med hensyn til inngrepet. Anestesibehandling var lik for alle pasienter. For gruppe D tretti minutter før initiering av iskemi ble desfluran levert og propofol ble stoppet i samme intervall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Ikke aktuelt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • hepatektomi av minst to segmenter

Ekskluderingskriterier:

  • Hepatitt B, C eller HIV-infeksjon
  • levercirrhose
  • autoimmun sykdom, inflammatorisk tarmsykdom
  • svangerskap
  • tidligere ekstra ablasjonsbehandlinger (kryokirurgi eller radiofrekvens)
  • leverreseksjoner uten inflow-okklusjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Desflurane Group
30 minutter før oppstart av iskemi ble kirurgen bedt om å varsle anestesilegen. På dette ene tidspunktet ble propofol-infusjonen stoppet og erstattet med det flyktige anestesimiddelet desfluran for å oppnå en minimum alveolarkonsentrasjon på 1. Prosedyren inkluderte en 5-minutters induksjon av desfluran, en 20-minutters forkondisjonering og en 5-minutters utvaskingsperiode når propofol ble gjeninnført og desfluran stoppet.
INGEN_INTERVENSJON: Kontrollgruppe
Ingen farmakologisk prekondisjonering ble implementert

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Matrise metalloproteinaser (MMPs) 2 og 9 nivå
Tidsramme: Prøve 1: Ved operasjon, før oppstart av prosedyren, prøve 2: 30 minutter etter reperfusjon
Nivåene av Matrix Metalloproteinase 2 og Matrix Metalloproteinase 9 som evaluert ved det relative genuttrykket ved bruk av RT-PCR. Den komparative CT-metoden også referert til som 2-ΔΔCT-metoden ble brukt til å beregne fold-endringen og deretter konvertere den til prosent. Deres tilstedeværelse har vært knyttet til levercellulær skade, så økte nivåer representerer verre skade.
Prøve 1: Ved operasjon, før oppstart av prosedyren, prøve 2: 30 minutter etter reperfusjon
Vevsinhibitor metalloproteinase (TIMPs) 1 og 2
Tidsramme: Prøve 1: Ved operasjon, før oppstart av prosedyren, prøve 2: 30 minutter etter reperfusjon
Nivåene av vevsinhibitor metalloproteinase 1 og vevsinhibitor metalloproteinase 2 som evaluert ved det relative genuttrykket ved bruk av RT-PCR. Den komparative CT-metoden også referert til som 2-ΔΔCT-metoden ble brukt til å beregne fold-endringen og deretter konvertere den til prosent. Deres hemmende effekt på matrisemetalloproteinaser har vært assosiert med en begrensning av cellulær skade. Jo høyere nivåer av vevsinhibitormetalloproteinaser er, desto større er deres beskyttende aktivitet.
Prøve 1: Ved operasjon, før oppstart av prosedyren, prøve 2: 30 minutter etter reperfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Histologiske funn av leverparenkym
Tidsramme: Prøve 1: Ved kirurgisk disseksjon av leveren, før innstrømningsokklusjon, prøve: tretti minutter etter reperfusjon

Hematoxylin Eosin, Gomori og Μasson farging ble brukt. Med Hematoxylin Eosin-farging ble graden av steatose vurdert mens Gomori og Masson-farging ble brukt for å bestemme nivået av fibrose.

Steatose ble karakterisert (x100 forstørrelse) som mild (10%-30%), moderat (30%-60%), alvorlig (>60%) i henhold til tilstedeværelsen av fettdråper i leverceller.

Fibrose ble også gradert basert på METAVIR-skåren som fraværende - F0, portalfibrose uten septa - F1, portalfibrose med sjeldne septa - F2, tallrike skillevegger - F3 og cirrhose - F4.

Prøve 1: Ved kirurgisk disseksjon av leveren, før innstrømningsokklusjon, prøve: tretti minutter etter reperfusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. april 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. juni 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

21. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Iskemi reperfusjonsskade

3
Abonnere