- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03848780
Desfluran-prekondisjonering ved hepatektomier
Farmakologisk prekondisjonering med desfluran i leverkirurgi
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hepatectomies er preget av en forhøyet risiko for alvorlig blødning. Den høye vaskulære tilførselen til leveren har historisk sett plaget kirurger som har bestemt seg for teknikker for å kontrollere overdreven blodtap. Pringle-manøveren som vanligvis brukes i leverkirurgi er en midlertidig metode for å blokkere den vaskulære forsyningen av leveren. Som et resultat utvikles iskemi og en patofysiologisk kaskade initieres. Ved oppløsning av iskemi oppstår reperfusjon som er knyttet til ytterligere skade og iskemi-reperfusjonsskaden utvikles. Iskemi og reperfusjon fører til aktivering av den medfødte immunresponsen, som interagerer med den adaptive immunresponsen. Resultatet av denne interaksjonen er produksjon av inflammatoriske cytokiner, kjemokiner, komplementprodukter og rekruttering av nøytrofiler til skadestedet. Tidligere studier har vist at dyrs lever led av iskemi-reperfusjonsskade hadde økt nøytrofilinfiltrasjon og farmakologiske midler som svekker nøytrofilens aktivitet forbedret hepatisk iskemi-reperfusjonsskade (IRI). Forkondisjonering refererer til eksponering av et organ for korte intervaller av iskemi som har vist seg å dempe den nevnte iskemi-reperfusjonsskaden. Prekondisjonering kan være farmakologisk og flyktige anestetika har blitt brukt med hell i prekondisjoneringsmodeller. Sevofluran har vist seg gunstig for en rekke hepatektomier for å begrense transaminasenivåer postoperativt. Imidlertid kan sevofluran i kraft av det være hepatotoksisk gjennom forbindelse A-produksjon, forhøyet fri kalsium og reaktive oksidarter aktivering. På den annen side gjennomgår desfluran minimal levermetabolisme. I leveriskemi-reperfusjonsmodeller førte desfluran-prekondisjonering til redusert celledød og inflammatorisk cytokinhemming.
Målet med etterforskerens studie var å undersøke effekten av desfluran-prekondisjonering hos pasienter som gjennomgår elektiv hepatektomi av minst to segmenter. Pasientene ble randomisert 1:1 for å motta farmakologisk prekondisjonering (Desflurane-gruppe, gruppe D) eller ikke (kontrollgruppe, gruppe C). Kirurgen og intensivavdelingen ble blindet med hensyn til inngrepet. Anestesibehandling var lik for alle pasienter. For gruppe D tretti minutter før initiering av iskemi ble desfluran levert og propofol ble stoppet i samme intervall.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- hepatektomi av minst to segmenter
Ekskluderingskriterier:
- Hepatitt B, C eller HIV-infeksjon
- levercirrhose
- autoimmun sykdom, inflammatorisk tarmsykdom
- svangerskap
- tidligere ekstra ablasjonsbehandlinger (kryokirurgi eller radiofrekvens)
- leverreseksjoner uten inflow-okklusjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: Desflurane Group
30 minutter før oppstart av iskemi ble kirurgen bedt om å varsle anestesilegen.
På dette ene tidspunktet ble propofol-infusjonen stoppet og erstattet med det flyktige anestesimiddelet desfluran for å oppnå en minimum alveolarkonsentrasjon på 1.
Prosedyren inkluderte en 5-minutters induksjon av desfluran, en 20-minutters forkondisjonering og en 5-minutters utvaskingsperiode når propofol ble gjeninnført og desfluran stoppet.
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Kontrollgruppe
Ingen farmakologisk prekondisjonering ble implementert
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Matrise metalloproteinaser (MMPs) 2 og 9 nivå
Tidsramme: Prøve 1: Ved operasjon, før oppstart av prosedyren, prøve 2: 30 minutter etter reperfusjon
|
Nivåene av Matrix Metalloproteinase 2 og Matrix Metalloproteinase 9 som evaluert ved det relative genuttrykket ved bruk av RT-PCR.
Den komparative CT-metoden også referert til som 2-ΔΔCT-metoden ble brukt til å beregne fold-endringen og deretter konvertere den til prosent.
Deres tilstedeværelse har vært knyttet til levercellulær skade, så økte nivåer representerer verre skade.
|
Prøve 1: Ved operasjon, før oppstart av prosedyren, prøve 2: 30 minutter etter reperfusjon
|
Vevsinhibitor metalloproteinase (TIMPs) 1 og 2
Tidsramme: Prøve 1: Ved operasjon, før oppstart av prosedyren, prøve 2: 30 minutter etter reperfusjon
|
Nivåene av vevsinhibitor metalloproteinase 1 og vevsinhibitor metalloproteinase 2 som evaluert ved det relative genuttrykket ved bruk av RT-PCR.
Den komparative CT-metoden også referert til som 2-ΔΔCT-metoden ble brukt til å beregne fold-endringen og deretter konvertere den til prosent.
Deres hemmende effekt på matrisemetalloproteinaser har vært assosiert med en begrensning av cellulær skade.
Jo høyere nivåer av vevsinhibitormetalloproteinaser er, desto større er deres beskyttende aktivitet.
|
Prøve 1: Ved operasjon, før oppstart av prosedyren, prøve 2: 30 minutter etter reperfusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Histologiske funn av leverparenkym
Tidsramme: Prøve 1: Ved kirurgisk disseksjon av leveren, før innstrømningsokklusjon, prøve: tretti minutter etter reperfusjon
|
Hematoxylin Eosin, Gomori og Μasson farging ble brukt. Med Hematoxylin Eosin-farging ble graden av steatose vurdert mens Gomori og Masson-farging ble brukt for å bestemme nivået av fibrose. Steatose ble karakterisert (x100 forstørrelse) som mild (10%-30%), moderat (30%-60%), alvorlig (>60%) i henhold til tilstedeværelsen av fettdråper i leverceller. Fibrose ble også gradert basert på METAVIR-skåren som fraværende - F0, portalfibrose uten septa - F1, portalfibrose med sjeldne septa - F2, tallrike skillevegger - F3 og cirrhose - F4. |
Prøve 1: Ved kirurgisk disseksjon av leveren, før innstrømningsokklusjon, prøve: tretti minutter etter reperfusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rosen HR, Martin P, Goss J, Donovan J, Melinek J, Rudich S, Imagawa DK, Kinkhabwala M, Seu P, Busuttil RW, Shackleton CR. Significance of early aminotransferase elevation after liver transplantation. Transplantation. 1998 Jan 15;65(1):68-72. doi: 10.1097/00007890-199801150-00013.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Boros P, Bromberg JS. New cellular and molecular immune pathways in ischemia/reperfusion injury. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):652-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01228.x.
- Beck-Schimmer B, Breitenstein S, Urech S, De Conno E, Wittlinger M, Puhan M, Jochum W, Spahn DR, Graf R, Clavien PA. A randomized controlled trial on pharmacological preconditioning in liver surgery using a volatile anesthetic. Ann Surg. 2008 Dec;248(6):909-18. doi: 10.1097/SLA.0b013e31818f3dda.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3779
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Iskemi reperfusjonsskade
-
Hospital Universitari Son DuretaEspen; This research prize was funded by Nestle Nutrition Institute and...FullførtModerat til alvorlig traume, som definert av en | Injury Severity Score (ISS) > 12 poeng ble inkludert i studien.Spania
-
Groupe Hospitalier Paris Saint JosephFullført
-
University Hospital, AntwerpRekrutteringBrystrekonstruksjon | Mastektomi | Flap IschemiBelgia
-
Queen Mary University of LondonUniversity College, LondonTilbaketrukketIschemi-reperfusjon (IR) skadeStorbritannia
-
Ruhr University of BochumUkjentKomplikasjon av kirurgisk prosedyre | Flap IschemiTyskland
-
Assiut UniversityUkjent
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)FullførtIskemisk forkondisjonering | Ischemi i lemmerForente stater
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationFullførtKronisk lemmer-truende ischemiDen russiske føderasjonen
-
Center of New Medical TechnologiesHar ikke rekruttert ennåIschemi i lemmerDen russiske føderasjonen
-
R3 Vascular Inc.RekrutteringKritisk iskemi i lemmer | Kritisk iskemi i nedre ekstremiteter | Kritisk lemmer-truende ischemiAustralia