Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Desfluran förkonditionering vid hepatektomier

19 februari 2019 uppdaterad av: Eleni Koraki, Aristotle University Of Thessaloniki

Farmakologisk förkonditionering med desfluran vid leverkirurgi

Hepatektomier anses vara operationer med hög blödningsrisk. Historien om massiva blödningar vid leverkirurgi ledde till uppkomsten av tekniker för att kontrollera överdriven blodförlust. Dessa tekniker blockerar tillfälligt blodkärlen som försörjer levern (Pringle-manövern) vilket begränsar efterföljande förluster. Detta leder dock till att ischemi - reperfusionsskada försämrar leverfunktionen. Forskning pekar på metoder som är inriktade på temperering av reperfusionspatofysiologi. Flyktiga anestetika har använts för farmakologisk förkonditionering och har visat sig skydda mot organskador. Syftet med denna studie var att undersöka den potentiella fördelaktiga effekten av desfluran på ischemi-reperfusionsskada i levern. Patienter som presenterades för elektiv hepatektomi randomiserades lika i två grupper. Kontrollgruppen fick ingen farmakologisk förkonditionering och Desflurangruppen fick farmakologisk förkonditionering med Desfluran före induktion av ischemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hepatektomier kännetecknas av en förhöjd risk för svåra blödningar. Den höga kärltillförseln i levern har historiskt sett kirurger som bestämt sig för tekniker för att kontrollera överdriven blodförlust. Pringle-manövern som vanligtvis används vid leverkirurgi är en tillfällig metod för att blockera leverns vaskulära tillförsel. Som ett resultat utvecklas ischemi och en patofysiologisk kaskad initieras. Efter upplösning av ischemi uppstår reperfusion som är kopplad till ytterligare skada och ischemi-reperfusionsskadan utvecklas. Ischemi och reperfusion leder till aktivering av det medfödda immunsvaret, som interagerar med det adaptiva immunsvaret. Resultatet av denna interaktion är produktionen av inflammatoriska cytokiner, kemokiner, komplementprodukter och rekryteringen av neutrofiler till platsen för skadan. Tidigare studier har visat att djurs lever som led av ischemi-reperfusionsskada hade ökad neutrofilinfiltration och farmakologiska medel som dämpade neutrofilaktiviteten förbättrade leverns ischemi-reperfusionsskada (IRI). Förkonditionering avser exponeringen av ett organ för korta intervall av ischemi som har visat sig mildra den tidigare nämnda ischemi-reperfusionsskadan. Förkonditionering kan vara farmakologisk och flyktiga anestetika har framgångsrikt använts i förkonditioneringsmodeller. Sevofluran har visat sig vara fördelaktigt för en serie hepatektomier för att begränsa transaminasnivåerna postoperativt. Emellertid kan sevofluran på grund av detta vara hepatotoxiskt genom produktion av förening A, förhöjd aktivering av fritt kalcium och reaktiva oxider. Å andra sidan genomgår desfluran minimal levermetabolism. I leverischemi-reperfusionsmodeller ledde desfluranförkonditionering till minskad celldöd och inflammatorisk cytokininhibering.

Målet med utredarens studie var att undersöka effekten av prekonditionering av desfluran hos patienter som genomgår elektiv hepatektomi av minst två segment. Patienterna randomiserades 1:1 för att få farmakologisk förkonditionering (Desflurane Group, Group D) eller inte (Control Group, Group C). Kirurgen och intensivvårdsavdelningen var förblindade när det gällde ingripandet. Anestesibehandlingen var densamma för alla patienter. För Group D trettio minuter innan initieringen av ischemi tillfördes desfluran och propofol stoppades under samma intervall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Inte tillämpbar

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • hepatektomi av minst två segment

Exklusions kriterier:

  • Hepatit B, C eller HIV-infektion
  • levercirros
  • autoimmun sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom
  • graviditet
  • tidigare ytterligare ablationsterapier (kryokirurgi eller radiofrekvens)
  • leverresektioner utan inflödesocklusion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Desflurane Group
Trettio minuter före påbörjandet av ischemi instruerades kirurgen att meddela anestesiologen. Vid denna enda tidpunkt stoppades propofolinfusionen och ersattes med det flyktiga anestesimedlet desfluran för att uppnå en minsta alveolär koncentration på 1. Proceduren inkluderade en 5-minuters induktion av desfluran, en 20-minuters förkonditionering och en 5-minuters uttvättningsperiod när propofol återinfördes och desfluran stoppades.
NO_INTERVENTION: Kontrollgrupp
Ingen farmakologisk förkonditionering genomfördes

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Matrismetalloproteinaser (MMP) 2 och 9 nivå
Tidsram: Prov 1: Vid operation, innan ingreppet påbörjas, Prov 2: Trettio minuter efter reperfusion
Nivåerna av matrismetalloproteinas 2 och matrismetalloproteinas 9 utvärderade av det relativa genuttrycket med användning av RT-PCR. Den jämförande CT-metoden även kallad 2-ΔΔCT-metoden användes för att beräkna veckändringen och sedan omvandla den till procent. Deras närvaro har kopplats till levercellsskada så ökade nivåer representerar värre skada.
Prov 1: Vid operation, innan ingreppet påbörjas, Prov 2: Trettio minuter efter reperfusion
Tissue Inhibitor Metalloproteinase (TIMP) 1 och 2
Tidsram: Prov 1: Vid operation, innan ingreppet påbörjas, Prov 2: Trettio minuter efter reperfusion
Nivåerna av vävnadsinhibitor metalloproteinas 1 och vävnadsinhibitor metalloproteinas 2 utvärderade av det relativa genuttrycket med användning av RT-PCR. Den jämförande CT-metoden även kallad 2-ΔΔCT-metoden användes för att beräkna veckändringen och sedan omvandla den till procent. Deras hämmande effekt på matrismetalloproteinaser har associerats med en begränsning av cellskador. Således, ju högre nivåer av vävnadsinhibitormetalloproteinaser är, desto större är deras skyddande aktivitet.
Prov 1: Vid operation, innan ingreppet påbörjas, Prov 2: Trettio minuter efter reperfusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Histologiska fynd av leverparenkym
Tidsram: Prov 1: Vid kirurgisk dissektion av levern, före inflödesocklusion, prov: trettio minuter efter reperfusion

Hematoxylin Eosin, Gomori och Μasson färgning användes. Med Hematoxylin Eosin-färgning utvärderades graden av steatos medan Gomori och Masson-färgning användes för att bestämma nivån av fibros.

Steatos karakteriserades (x100 förstoring) som mild (10%-30%), måttlig (30%-60%), svår (>60%) beroende på förekomsten av fettdroppar i leverceller.

Fibros bedömdes också baserat på METAVIR-poängen som frånvarande - F0, portalfibros utan septa - F1, portalfibros med sällsynta septa - F2, många septa - F3 och cirros - F4.

Prov 1: Vid kirurgisk dissektion av levern, före inflödesocklusion, prov: trettio minuter efter reperfusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 april 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 juni 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

30 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2019

Första postat (FAKTISK)

21 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

21 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ischemi Reperfusionsskada

Kliniska prövningar på Desfluran

3
Prenumerera