- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03848780
Desfluran förkonditionering vid hepatektomier
Farmakologisk förkonditionering med desfluran vid leverkirurgi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hepatektomier kännetecknas av en förhöjd risk för svåra blödningar. Den höga kärltillförseln i levern har historiskt sett kirurger som bestämt sig för tekniker för att kontrollera överdriven blodförlust. Pringle-manövern som vanligtvis används vid leverkirurgi är en tillfällig metod för att blockera leverns vaskulära tillförsel. Som ett resultat utvecklas ischemi och en patofysiologisk kaskad initieras. Efter upplösning av ischemi uppstår reperfusion som är kopplad till ytterligare skada och ischemi-reperfusionsskadan utvecklas. Ischemi och reperfusion leder till aktivering av det medfödda immunsvaret, som interagerar med det adaptiva immunsvaret. Resultatet av denna interaktion är produktionen av inflammatoriska cytokiner, kemokiner, komplementprodukter och rekryteringen av neutrofiler till platsen för skadan. Tidigare studier har visat att djurs lever som led av ischemi-reperfusionsskada hade ökad neutrofilinfiltration och farmakologiska medel som dämpade neutrofilaktiviteten förbättrade leverns ischemi-reperfusionsskada (IRI). Förkonditionering avser exponeringen av ett organ för korta intervall av ischemi som har visat sig mildra den tidigare nämnda ischemi-reperfusionsskadan. Förkonditionering kan vara farmakologisk och flyktiga anestetika har framgångsrikt använts i förkonditioneringsmodeller. Sevofluran har visat sig vara fördelaktigt för en serie hepatektomier för att begränsa transaminasnivåerna postoperativt. Emellertid kan sevofluran på grund av detta vara hepatotoxiskt genom produktion av förening A, förhöjd aktivering av fritt kalcium och reaktiva oxider. Å andra sidan genomgår desfluran minimal levermetabolism. I leverischemi-reperfusionsmodeller ledde desfluranförkonditionering till minskad celldöd och inflammatorisk cytokininhibering.
Målet med utredarens studie var att undersöka effekten av prekonditionering av desfluran hos patienter som genomgår elektiv hepatektomi av minst två segment. Patienterna randomiserades 1:1 för att få farmakologisk förkonditionering (Desflurane Group, Group D) eller inte (Control Group, Group C). Kirurgen och intensivvårdsavdelningen var förblindade när det gällde ingripandet. Anestesibehandlingen var densamma för alla patienter. För Group D trettio minuter innan initieringen av ischemi tillfördes desfluran och propofol stoppades under samma intervall.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- hepatektomi av minst två segment
Exklusions kriterier:
- Hepatit B, C eller HIV-infektion
- levercirros
- autoimmun sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom
- graviditet
- tidigare ytterligare ablationsterapier (kryokirurgi eller radiofrekvens)
- leverresektioner utan inflödesocklusion
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: Desflurane Group
Trettio minuter före påbörjandet av ischemi instruerades kirurgen att meddela anestesiologen.
Vid denna enda tidpunkt stoppades propofolinfusionen och ersattes med det flyktiga anestesimedlet desfluran för att uppnå en minsta alveolär koncentration på 1.
Proceduren inkluderade en 5-minuters induktion av desfluran, en 20-minuters förkonditionering och en 5-minuters uttvättningsperiod när propofol återinfördes och desfluran stoppades.
|
|
NO_INTERVENTION: Kontrollgrupp
Ingen farmakologisk förkonditionering genomfördes
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Matrismetalloproteinaser (MMP) 2 och 9 nivå
Tidsram: Prov 1: Vid operation, innan ingreppet påbörjas, Prov 2: Trettio minuter efter reperfusion
|
Nivåerna av matrismetalloproteinas 2 och matrismetalloproteinas 9 utvärderade av det relativa genuttrycket med användning av RT-PCR.
Den jämförande CT-metoden även kallad 2-ΔΔCT-metoden användes för att beräkna veckändringen och sedan omvandla den till procent.
Deras närvaro har kopplats till levercellsskada så ökade nivåer representerar värre skada.
|
Prov 1: Vid operation, innan ingreppet påbörjas, Prov 2: Trettio minuter efter reperfusion
|
Tissue Inhibitor Metalloproteinase (TIMP) 1 och 2
Tidsram: Prov 1: Vid operation, innan ingreppet påbörjas, Prov 2: Trettio minuter efter reperfusion
|
Nivåerna av vävnadsinhibitor metalloproteinas 1 och vävnadsinhibitor metalloproteinas 2 utvärderade av det relativa genuttrycket med användning av RT-PCR.
Den jämförande CT-metoden även kallad 2-ΔΔCT-metoden användes för att beräkna veckändringen och sedan omvandla den till procent.
Deras hämmande effekt på matrismetalloproteinaser har associerats med en begränsning av cellskador.
Således, ju högre nivåer av vävnadsinhibitormetalloproteinaser är, desto större är deras skyddande aktivitet.
|
Prov 1: Vid operation, innan ingreppet påbörjas, Prov 2: Trettio minuter efter reperfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Histologiska fynd av leverparenkym
Tidsram: Prov 1: Vid kirurgisk dissektion av levern, före inflödesocklusion, prov: trettio minuter efter reperfusion
|
Hematoxylin Eosin, Gomori och Μasson färgning användes. Med Hematoxylin Eosin-färgning utvärderades graden av steatos medan Gomori och Masson-färgning användes för att bestämma nivån av fibros. Steatos karakteriserades (x100 förstoring) som mild (10%-30%), måttlig (30%-60%), svår (>60%) beroende på förekomsten av fettdroppar i leverceller. Fibros bedömdes också baserat på METAVIR-poängen som frånvarande - F0, portalfibros utan septa - F1, portalfibros med sällsynta septa - F2, många septa - F3 och cirros - F4. |
Prov 1: Vid kirurgisk dissektion av levern, före inflödesocklusion, prov: trettio minuter efter reperfusion
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rosen HR, Martin P, Goss J, Donovan J, Melinek J, Rudich S, Imagawa DK, Kinkhabwala M, Seu P, Busuttil RW, Shackleton CR. Significance of early aminotransferase elevation after liver transplantation. Transplantation. 1998 Jan 15;65(1):68-72. doi: 10.1097/00007890-199801150-00013.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Boros P, Bromberg JS. New cellular and molecular immune pathways in ischemia/reperfusion injury. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):652-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01228.x.
- Beck-Schimmer B, Breitenstein S, Urech S, De Conno E, Wittlinger M, Puhan M, Jochum W, Spahn DR, Graf R, Clavien PA. A randomized controlled trial on pharmacological preconditioning in liver surgery using a volatile anesthetic. Ann Surg. 2008 Dec;248(6):909-18. doi: 10.1097/SLA.0b013e31818f3dda.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 3779
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Ischemi Reperfusionsskada
-
Maastricht University Medical CenterAvslutad
-
Maastricht University Medical CenterOkändIschemi-reperfusionNederländerna
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAvslutadKärlkirurgi | Ischemi-reperfusion | Ischemi förkonditioneringFrankrike
-
Queen Mary University of LondonUniversity College, LondonIndragenIschemi-reperfusion (IR) skadaStorbritannien
-
Medinet Heart CentreOkändKranskärlsbypass | Ischemisk efterkonditionering | Myocardial Reperfusion Injur | Ischemisk förkonditionering, myokardialPolen
-
Samsung Medical CenterAvslutadHjärtinfarkt | Myokard reperfusionKorea, Republiken av
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAvslutadPostoperativa lungkomplikationer | Inflammatorisk lungskada | Ischemi-Reperfusion LungskadaFörenta staterna
-
West Kazakhstan Medical UniversityRekryteringNjurtransplantation | Ischemisk reperfusionsskada | ReperfusionKazakstan
-
Hospital Juan CanalejoAvslutadHjärtinfarkt | Angioplastik, Transluminal, Perkutan koronar | Myokard reperfusionSpanien
-
WANG Yan-binOkändIschemisk efterkonditionering | Ischemi-reperfusion (I/R) | Kardiopulmonell bypass | den mitokondriella vägenKina
Kliniska prövningar på Desfluran
-
Changi General HospitalRekrytering
-
Seoul National University HospitalAvslutadStabiliserande hypnotiskt djup och vitala tecken under balanserad anestesiKorea, Republiken av
-
Medical University of GdanskAvslutad
-
Konkuk University Medical CenterOkändValvulär hjärtsjukdomKorea, Republiken av
-
Seoul National University HospitalAvslutad
-
Yonsei UniversityAvslutadNefrektomi, njurdonationKorea, Republiken av
-
Zhongnan HospitalAvslutadDesfluran | Propofol | Brösttumör | Postoperativ sömn | PSQIKina
-
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University...AvslutadDjup extubationKorea, Republiken av