- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03848780
Kondycjonowanie desfluranem w hepatektomii
Wstępne przygotowanie farmakologiczne desfluranem w chirurgii wątroby
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Hepatektomie charakteryzują się podwyższonym ryzykiem ciężkiego krwotoku. Wysokie zaopatrzenie wątroby w naczynia krwionośne w przeszłości sprawiało kłopot chirurgom, którzy zdecydowali się na techniki kontrolowania nadmiernej utraty krwi. Manewr Pringle'a powszechnie stosowany w chirurgii wątroby jest tymczasową metodą zamknięcia dopływu krwi do wątroby. W rezultacie rozwija się niedokrwienie i rozpoczyna się kaskada patofizjologiczna. Po ustąpieniu niedokrwienia następuje reperfuzja, która wiąże się z dalszymi uszkodzeniami i rozwija się uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne. Niedokrwienie i reperfuzja prowadzą do aktywacji wrodzonej odpowiedzi immunologicznej, która oddziałuje z nabytą odpowiedzią immunologiczną. Wynikiem tej interakcji jest produkcja cytokin zapalnych, chemokin, produktów dopełniacza oraz rekrutacja neutrofili do miejsca urazu. Wcześniejsze badania wykazały, że wątroby zwierząt z uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym miały zwiększoną infiltrację neutrofili, a środki farmakologiczne osłabiające aktywność neutrofili poprawiały uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne wątroby (IRI). Kondycjonowanie wstępne odnosi się do narażenia narządu na krótkie okresy niedokrwienia, które, jak wykazano, łagodzą wspomniane wcześniej uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne. Kondycjonowanie wstępne może być farmakologiczne, a lotne środki znieczulające są z powodzeniem stosowane w modelach kondycjonowania wstępnego. Udowodniono, że sewofluran jest korzystny w przypadku serii hepatektomii w ograniczaniu poziomu transaminaz po operacji. Jednak sewofluran może być hepatotoksyczny z powodu wytwarzania związku A, podwyższonego poziomu wolnego wapnia i aktywacji reaktywnych form tlenków. Z drugiej strony desfluran podlega minimalnemu metabolizmowi w wątrobie. W modelach niedokrwienia-reperfuzji wątroby wstępne kondycjonowanie desfluranem doprowadziło do zmniejszenia śmierci komórek i zahamowania cytokin zapalnych.
Celem badania badacza było zbadanie wpływu wstępnego kondycjonowania desfluranem u pacjentów poddawanych planowej hepatektomii co najmniej dwóch segmentów. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących wstępne przygotowanie farmakologiczne (grupa Desflurane, grupa D) lub nie (grupa kontrolna, grupa C). Chirurg i Oddział Intensywnej Terapii byli zaślepieni co do interwencji. Postępowanie anestezjologiczne było takie samo dla wszystkich pacjentów. W przypadku grupy D trzydzieści minut przed rozpoczęciem niedokrwienia podawano desfluran i na ten sam czas odstawiono propofol.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- hepatektomia co najmniej dwóch segmentów
Kryteria wyłączenia:
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub zakażenie wirusem HIV
- marskość wątroby
- choroba autoimmunologiczna, nieswoiste zapalenie jelit
- ciąża
- wcześniejsze dodatkowe terapie ablacyjne (kriochirurgia lub radiofrekwencja)
- resekcje wątroby bez zamknięcia dopływu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
EKSPERYMENTALNY: Grupa Desfluranu
Trzydzieści minut przed rozpoczęciem niedokrwienia chirurg został poinstruowany, aby powiadomić anestezjologa.
W tym pojedynczym punkcie wlew propofolu został zatrzymany i zastąpiony wziewnym środkiem znieczulającym desfluranem, aby osiągnąć minimalne stężenie pęcherzykowe wynoszące 1.
Procedura obejmowała 5-minutową indukcję desfluranu, 20-minutowe przygotowanie wstępne i 5-minutowy okres wypłukiwania, po którym ponownie wprowadzono propofol i odstawiono desfluran.
|
|
NIE_INTERWENCJA: Grupa kontrolna
Nie zastosowano wstępnego przygotowania farmakologicznego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Metaloproteinazy macierzy (MMP) poziom 2 i 9
Ramy czasowe: Próbka 1: Podczas zabiegu, przed rozpoczęciem procedury, Próbka 2: 30 minut po reperfuzji
|
Poziomy metaloproteinazy macierzowej 2 i metaloproteinazy macierzowej 9 oceniano przez względną ekspresję genów przy użyciu RT-PCR.
Metodę porównawczą CT zwaną również metodą 2-ΔΔCT zastosowano do obliczenia krotności zmiany, a następnie przeliczenia jej na procent.
Ich obecność została powiązana z uszkodzeniem komórek wątroby, więc zwiększone poziomy oznaczają gorsze uszkodzenie.
|
Próbka 1: Podczas zabiegu, przed rozpoczęciem procedury, Próbka 2: 30 minut po reperfuzji
|
Inhibitor tkankowy metaloproteinazy (TIMP) 1 i 2
Ramy czasowe: Próbka 1: Podczas zabiegu, przed rozpoczęciem procedury, Próbka 2: 30 minut po reperfuzji
|
Poziomy metaloproteinazy inhibitora tkankowego 1 i metaloproteinazy inhibitora tkankowego 2 oceniano przez względną ekspresję genów przy użyciu RT-PCR.
Metodę porównawczą CT zwaną również metodą 2-ΔΔCT zastosowano do obliczenia krotności zmiany, a następnie przeliczenia jej na procent.
Ich hamujący wpływ na metaloproteinazy macierzy wiąże się z ograniczeniem uszkodzeń komórkowych.
Tak więc, im wyższy poziom metaloproteinaz inhibitorów tkankowych, tym większa jest ich aktywność ochronna.
|
Próbka 1: Podczas zabiegu, przed rozpoczęciem procedury, Próbka 2: 30 minut po reperfuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wyniki histologiczne miąższu wątroby
Ramy czasowe: Próbka 1: Po chirurgicznym wypreparowaniu wątroby, przed zamknięciem dopływu. Próbka: trzydzieści minut po reperfuzji
|
Zastosowano barwienie hematoksyliną eozyną, Gomori i Μasson. Za pomocą barwienia hematoksyliną eozyną oceniano stopień stłuszczenia, podczas gdy barwienie Gomori i Masson stosowano do określania poziomu zwłóknienia. Stłuszczenie scharakteryzowano (powiększenie x100) jako łagodne (10%-30%), umiarkowane (30%-60%), ciężkie (>60%) na podstawie obecności kropelek tłuszczu w komórkach wątroby. Zwłóknienie oceniano również na podstawie skali METAVIR jako nieobecne – F0, zwłóknienie wrotne bez przegród – F1, zwłóknienie wrotne z rzadkimi przegrodami – F2, liczne przegrody – F3 i marskość wątroby – F4. |
Próbka 1: Po chirurgicznym wypreparowaniu wątroby, przed zamknięciem dopływu. Próbka: trzydzieści minut po reperfuzji
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Rosen HR, Martin P, Goss J, Donovan J, Melinek J, Rudich S, Imagawa DK, Kinkhabwala M, Seu P, Busuttil RW, Shackleton CR. Significance of early aminotransferase elevation after liver transplantation. Transplantation. 1998 Jan 15;65(1):68-72. doi: 10.1097/00007890-199801150-00013.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Boros P, Bromberg JS. New cellular and molecular immune pathways in ischemia/reperfusion injury. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):652-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01228.x.
- Beck-Schimmer B, Breitenstein S, Urech S, De Conno E, Wittlinger M, Puhan M, Jochum W, Spahn DR, Graf R, Clavien PA. A randomized controlled trial on pharmacological preconditioning in liver surgery using a volatile anesthetic. Ann Surg. 2008 Dec;248(6):909-18. doi: 10.1097/SLA.0b013e31818f3dda.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3779
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Desfluran
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZakończonyChirurgia ortopedyczna | Całkowita wymiana kolana | Całkowita proteza stawu biodrowegoFrancja