Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kondycjonowanie desfluranem w hepatektomii

19 lutego 2019 zaktualizowane przez: Eleni Koraki, Aristotle University Of Thessaloniki

Wstępne przygotowanie farmakologiczne desfluranem w chirurgii wątroby

Hepatektomie zaliczane są do operacji obarczonych dużym ryzykiem krwawienia. Historia masywnych krwotoków w chirurgii wątroby doprowadziła do pojawienia się technik kontroli nadmiernej utraty krwi. Techniki te czasowo zamykają naczynia krwionośne zaopatrujące wątrobę (manewr Pringle'a) ograniczając późniejsze straty. Prowadzi to jednak do uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego upośledzającego czynność wątroby. Badania wskazują na metody ukierunkowane na patofizjologię temperowania reperfuzyjnego. Lotne środki znieczulające zostały użyte do wstępnego przygotowania farmakologicznego i udowodniono, że chronią przed uszkodzeniem narządów. Celem pracy było zbadanie potencjalnego korzystnego wpływu desfluranu na uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne wątroby. Pacjenci zgłaszający się do planowej hepatektomii zostali losowo podzieleni na dwie grupy. Grupa kontrolna nie otrzymała wstępnego przygotowania farmakologicznego, a grupa Desfluranu otrzymała wstępne przygotowanie farmakologiczne za pomocą desfluranu przed wywołaniem niedokrwienia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hepatektomie charakteryzują się podwyższonym ryzykiem ciężkiego krwotoku. Wysokie zaopatrzenie wątroby w naczynia krwionośne w przeszłości sprawiało kłopot chirurgom, którzy zdecydowali się na techniki kontrolowania nadmiernej utraty krwi. Manewr Pringle'a powszechnie stosowany w chirurgii wątroby jest tymczasową metodą zamknięcia dopływu krwi do wątroby. W rezultacie rozwija się niedokrwienie i rozpoczyna się kaskada patofizjologiczna. Po ustąpieniu niedokrwienia następuje reperfuzja, która wiąże się z dalszymi uszkodzeniami i rozwija się uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne. Niedokrwienie i reperfuzja prowadzą do aktywacji wrodzonej odpowiedzi immunologicznej, która oddziałuje z nabytą odpowiedzią immunologiczną. Wynikiem tej interakcji jest produkcja cytokin zapalnych, chemokin, produktów dopełniacza oraz rekrutacja neutrofili do miejsca urazu. Wcześniejsze badania wykazały, że wątroby zwierząt z uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym miały zwiększoną infiltrację neutrofili, a środki farmakologiczne osłabiające aktywność neutrofili poprawiały uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne wątroby (IRI). Kondycjonowanie wstępne odnosi się do narażenia narządu na krótkie okresy niedokrwienia, które, jak wykazano, łagodzą wspomniane wcześniej uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne. Kondycjonowanie wstępne może być farmakologiczne, a lotne środki znieczulające są z powodzeniem stosowane w modelach kondycjonowania wstępnego. Udowodniono, że sewofluran jest korzystny w przypadku serii hepatektomii w ograniczaniu poziomu transaminaz po operacji. Jednak sewofluran może być hepatotoksyczny z powodu wytwarzania związku A, podwyższonego poziomu wolnego wapnia i aktywacji reaktywnych form tlenków. Z drugiej strony desfluran podlega minimalnemu metabolizmowi w wątrobie. W modelach niedokrwienia-reperfuzji wątroby wstępne kondycjonowanie desfluranem doprowadziło do zmniejszenia śmierci komórek i zahamowania cytokin zapalnych.

Celem badania badacza było zbadanie wpływu wstępnego kondycjonowania desfluranem u pacjentów poddawanych planowej hepatektomii co najmniej dwóch segmentów. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących wstępne przygotowanie farmakologiczne (grupa Desflurane, grupa D) lub nie (grupa kontrolna, grupa C). Chirurg i Oddział Intensywnej Terapii byli zaślepieni co do interwencji. Postępowanie anestezjologiczne było takie samo dla wszystkich pacjentów. W przypadku grupy D trzydzieści minut przed rozpoczęciem niedokrwienia podawano desfluran i na ten sam czas odstawiono propofol.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Nie dotyczy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • hepatektomia co najmniej dwóch segmentów

Kryteria wyłączenia:

  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub zakażenie wirusem HIV
  • marskość wątroby
  • choroba autoimmunologiczna, nieswoiste zapalenie jelit
  • ciąża
  • wcześniejsze dodatkowe terapie ablacyjne (kriochirurgia lub radiofrekwencja)
  • resekcje wątroby bez zamknięcia dopływu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa Desfluranu
Trzydzieści minut przed rozpoczęciem niedokrwienia chirurg został poinstruowany, aby powiadomić anestezjologa. W tym pojedynczym punkcie wlew propofolu został zatrzymany i zastąpiony wziewnym środkiem znieczulającym desfluranem, aby osiągnąć minimalne stężenie pęcherzykowe wynoszące 1. Procedura obejmowała 5-minutową indukcję desfluranu, 20-minutowe przygotowanie wstępne i 5-minutowy okres wypłukiwania, po którym ponownie wprowadzono propofol i odstawiono desfluran.
NIE_INTERWENCJA: Grupa kontrolna
Nie zastosowano wstępnego przygotowania farmakologicznego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Metaloproteinazy macierzy (MMP) poziom 2 i 9
Ramy czasowe: Próbka 1: Podczas zabiegu, przed rozpoczęciem procedury, Próbka 2: 30 minut po reperfuzji
Poziomy metaloproteinazy macierzowej 2 i metaloproteinazy macierzowej 9 oceniano przez względną ekspresję genów przy użyciu RT-PCR. Metodę porównawczą CT zwaną również metodą 2-ΔΔCT zastosowano do obliczenia krotności zmiany, a następnie przeliczenia jej na procent. Ich obecność została powiązana z uszkodzeniem komórek wątroby, więc zwiększone poziomy oznaczają gorsze uszkodzenie.
Próbka 1: Podczas zabiegu, przed rozpoczęciem procedury, Próbka 2: 30 minut po reperfuzji
Inhibitor tkankowy metaloproteinazy (TIMP) 1 i 2
Ramy czasowe: Próbka 1: Podczas zabiegu, przed rozpoczęciem procedury, Próbka 2: 30 minut po reperfuzji
Poziomy metaloproteinazy inhibitora tkankowego 1 i metaloproteinazy inhibitora tkankowego 2 oceniano przez względną ekspresję genów przy użyciu RT-PCR. Metodę porównawczą CT zwaną również metodą 2-ΔΔCT zastosowano do obliczenia krotności zmiany, a następnie przeliczenia jej na procent. Ich hamujący wpływ na metaloproteinazy macierzy wiąże się z ograniczeniem uszkodzeń komórkowych. Tak więc, im wyższy poziom metaloproteinaz inhibitorów tkankowych, tym większa jest ich aktywność ochronna.
Próbka 1: Podczas zabiegu, przed rozpoczęciem procedury, Próbka 2: 30 minut po reperfuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki histologiczne miąższu wątroby
Ramy czasowe: Próbka 1: Po chirurgicznym wypreparowaniu wątroby, przed zamknięciem dopływu. Próbka: trzydzieści minut po reperfuzji

Zastosowano barwienie hematoksyliną eozyną, Gomori i Μasson. Za pomocą barwienia hematoksyliną eozyną oceniano stopień stłuszczenia, podczas gdy barwienie Gomori i Masson stosowano do określania poziomu zwłóknienia.

Stłuszczenie scharakteryzowano (powiększenie x100) jako łagodne (10%-30%), umiarkowane (30%-60%), ciężkie (>60%) na podstawie obecności kropelek tłuszczu w komórkach wątroby.

Zwłóknienie oceniano również na podstawie skali METAVIR jako nieobecne – F0, zwłóknienie wrotne bez przegród – F1, zwłóknienie wrotne z rzadkimi przegrodami – F2, liczne przegrody – F3 i marskość wątroby – F4.

Próbka 1: Po chirurgicznym wypreparowaniu wątroby, przed zamknięciem dopływu. Próbka: trzydzieści minut po reperfuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

30 czerwca 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

30 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

21 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Desfluran

3
Subskrybuj