- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03848780
Pré-condicionamento de Desflurano em Hepatectomias
Pré-condicionamento farmacológico com desflurano em cirurgia hepática
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As hepatectomias são caracterizadas por um risco elevado de hemorragia grave. O alto suprimento vascular do fígado tem incomodado historicamente os cirurgiões que resolveram recorrer a técnicas para controlar a perda excessiva de sangue. A Manobra de Pringle comumente empregada em cirurgia hepática é um método temporário para ocluir o suprimento vascular do fígado. Como resultado, desenvolve-se isquemia e inicia-se uma cascata fisiopatológica. Após a resolução da isquemia, ocorre a reperfusão que está ligada a mais danos e a lesão de isquemia-reperfusão é desenvolvida. A isquemia e a reperfusão levam à ativação da resposta imune inata, que interage com a resposta imune adaptativa. O resultado dessa interação é a produção de citocinas inflamatórias, quimiocinas, produtos do complemento e o recrutamento de neutrófilos para o local da lesão. Estudos anteriores demonstraram que os fígados de animais que sofreram lesão de isquemia-reperfusão apresentaram aumento da infiltração de neutrófilos e agentes farmacológicos atenuando a atividade dos neutrófilos melhoraram a lesão hepática de isquemia-reperfusão (IRI). O pré-condicionamento refere-se à exposição de um órgão a curtos intervalos de isquemia que demonstrou mitigar a lesão de isquemia-reperfusão mencionada anteriormente. O pré-condicionamento pode ser farmacológico e os anestésicos voláteis têm sido usados com sucesso em modelos de pré-condicionamento. O sevoflurano provou ser benéfico para uma série de hepatectomias na limitação dos níveis de transaminase no pós-operatório. No entanto, o sevoflurano em virtude pode ser hepatotóxico através da produção do Composto A, cálcio livre elevado e ativação de espécies de óxido reativo. Por outro lado, o desflurano sofre metabolismo hepático mínimo. Em modelos de isquemia-reperfusão hepática, o pré-condicionamento com desflurano levou à diminuição da morte celular e inibição de citocinas inflamatórias.
O objetivo do estudo do investigador foi investigar o efeito do pré-condicionamento com desflurano em pacientes submetidos a hepatectomia eletiva de pelo menos dois segmentos. Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber pré-condicionamento farmacológico (Grupo Desflurano, Grupo D) ou não (Grupo Controle, Grupo C). O cirurgião e a Unidade de Terapia Intensiva desconheciam a intervenção. O manejo anestésico foi o mesmo para todos os pacientes. Para o Grupo D, trinta minutos antes do início da isquemia, desflurano foi administrado e o propofol foi interrompido pelo mesmo intervalo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- hepatectomia de pelo menos dois segmentos
Critério de exclusão:
- Infecção por hepatite B, C ou HIV
- Cirrose hepática
- doença autoimune, doença inflamatória intestinal
- gravidez
- terapias de ablação adicionais anteriores (criocirurgia ou radiofrequência)
- ressecções hepáticas sem oclusão de fluxo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo Desflurano
Trinta minutos antes do início da isquemia, o cirurgião foi instruído a notificar o anestesiologista.
Nesse único momento, a infusão de propofol foi interrompida e substituída pelo anestésico volátil desflurano para atingir uma concentração alveolar mínima de 1.
O procedimento incluiu uma indução de 5 minutos de desflurano, um pré-condicionamento de 20 minutos e um período de washout de 5 minutos quando o propofol foi reintroduzido e o desflurano interrompido.
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SEM_INTERVENÇÃO: Grupo de controle
Nenhum pré-condicionamento farmacológico foi implementado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Metaloproteinases de matriz (MMPs) nível 2 e 9
Prazo: Amostra 1: Na cirurgia, antes do início do procedimento, Amostra 2: Trinta minutos após a reperfusão
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Os níveis de Matrix Metalloproteinase 2 e Matrix Metalloproteinase 9 avaliados pela expressão gênica relativa usando RT-PCR.
O método CT comparativo, também conhecido como método 2-ΔΔCT, foi usado para calcular a mudança de dobra e, em seguida, convertê-la em porcentagem.
Sua presença tem sido associada à lesão celular hepática, de modo que níveis aumentados representam uma lesão pior.
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Amostra 1: Na cirurgia, antes do início do procedimento, Amostra 2: Trinta minutos após a reperfusão
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Metaloproteinase Inibidora Tecidual (TIMPs) 1 e 2
Prazo: Amostra 1: Na cirurgia, antes do início do procedimento, Amostra 2: Trinta minutos após a reperfusão
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Os níveis do Inibidor Tecidual Metaloproteinase 1 e do Inibidor Tecidual Metaloproteinase 2 foram avaliados pela expressão gênica relativa usando RT-PCR.
O método CT comparativo, também conhecido como método 2-ΔΔCT, foi usado para calcular a mudança de dobra e, em seguida, convertê-la em porcentagem.
Seu efeito inibitório nas Metaloproteinases de Matriz foi associado a uma limitação da lesão celular.
Assim, quanto mais altos os níveis de Metaloproteinases Inibidoras Teciduais, maior sua atividade protetora.
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Amostra 1: Na cirurgia, antes do início do procedimento, Amostra 2: Trinta minutos após a reperfusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Achados histológicos do parênquima hepático
Prazo: Amostra 1: Após dissecção cirúrgica do fígado, antes da oclusão do inflow, Amostra: trinta minutos após a reperfusão
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Foram utilizadas as colorações de Hematoxilina Eosina, Gomori e Μasson. Com a coloração de Hematoxilina Eosina, o grau de esteatose foi avaliado, enquanto a coloração de Gomori e Masson foi usada para determinar o nível de fibrose. A esteatose foi caracterizada (aumento de 100x) como leve (10%-30%), moderada (30%-60%), grave (>60%) de acordo com a presença de gotículas de gordura nas células hepáticas. A fibrose também foi graduada com base no escore METAVIR como ausente - F0, fibrose portal sem septos - F1, fibrose portal com septos raros - F2, numerosos septos - F3 e cirrose - F4. |
Amostra 1: Após dissecção cirúrgica do fígado, antes da oclusão do inflow, Amostra: trinta minutos após a reperfusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rosen HR, Martin P, Goss J, Donovan J, Melinek J, Rudich S, Imagawa DK, Kinkhabwala M, Seu P, Busuttil RW, Shackleton CR. Significance of early aminotransferase elevation after liver transplantation. Transplantation. 1998 Jan 15;65(1):68-72. doi: 10.1097/00007890-199801150-00013.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Boros P, Bromberg JS. New cellular and molecular immune pathways in ischemia/reperfusion injury. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):652-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01228.x.
- Beck-Schimmer B, Breitenstein S, Urech S, De Conno E, Wittlinger M, Puhan M, Jochum W, Spahn DR, Graf R, Clavien PA. A randomized controlled trial on pharmacological preconditioning in liver surgery using a volatile anesthetic. Ann Surg. 2008 Dec;248(6):909-18. doi: 10.1097/SLA.0b013e31818f3dda.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3779
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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