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Pré-condicionamento de Desflurano em Hepatectomias

19 de fevereiro de 2019 atualizado por: Eleni Koraki, Aristotle University Of Thessaloniki

Pré-condicionamento farmacológico com desflurano em cirurgia hepática

As hepatectomias são consideradas operações de alto risco de sangramento. A história de hemorragia maciça em cirurgia hepática levou ao surgimento de técnicas para controlar a perda excessiva de sangue. Essas técnicas ocluem temporariamente os vasos sanguíneos que irrigam o fígado (a Manobra de Pringle), limitando as perdas subsequentes. No entanto, isso leva à lesão de isquemia-reperfusão prejudicando a função hepática. A pesquisa aponta para métodos direcionados à fisiopatologia da reperfusão moderada. Anestésicos voláteis têm sido usados ​​para pré-condicionamento farmacológico e comprovadamente protegem contra danos aos órgãos. O objetivo deste estudo foi investigar o potencial efeito benéfico do desflurano na lesão de isquemia-reperfusão do fígado. Os pacientes que se apresentaram para hepatectomia eletiva foram randomizados igualmente em dois grupos. O Grupo Controle não recebeu pré-condicionamento farmacológico e o Grupo Desflurano recebeu pré-condicionamento farmacológico com Desflurano antes da indução da isquemia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As hepatectomias são caracterizadas por um risco elevado de hemorragia grave. O alto suprimento vascular do fígado tem incomodado historicamente os cirurgiões que resolveram recorrer a técnicas para controlar a perda excessiva de sangue. A Manobra de Pringle comumente empregada em cirurgia hepática é um método temporário para ocluir o suprimento vascular do fígado. Como resultado, desenvolve-se isquemia e inicia-se uma cascata fisiopatológica. Após a resolução da isquemia, ocorre a reperfusão que está ligada a mais danos e a lesão de isquemia-reperfusão é desenvolvida. A isquemia e a reperfusão levam à ativação da resposta imune inata, que interage com a resposta imune adaptativa. O resultado dessa interação é a produção de citocinas inflamatórias, quimiocinas, produtos do complemento e o recrutamento de neutrófilos para o local da lesão. Estudos anteriores demonstraram que os fígados de animais que sofreram lesão de isquemia-reperfusão apresentaram aumento da infiltração de neutrófilos e agentes farmacológicos atenuando a atividade dos neutrófilos melhoraram a lesão hepática de isquemia-reperfusão (IRI). O pré-condicionamento refere-se à exposição de um órgão a curtos intervalos de isquemia que demonstrou mitigar a lesão de isquemia-reperfusão mencionada anteriormente. O pré-condicionamento pode ser farmacológico e os anestésicos voláteis têm sido usados ​​com sucesso em modelos de pré-condicionamento. O sevoflurano provou ser benéfico para uma série de hepatectomias na limitação dos níveis de transaminase no pós-operatório. No entanto, o sevoflurano em virtude pode ser hepatotóxico através da produção do Composto A, cálcio livre elevado e ativação de espécies de óxido reativo. Por outro lado, o desflurano sofre metabolismo hepático mínimo. Em modelos de isquemia-reperfusão hepática, o pré-condicionamento com desflurano levou à diminuição da morte celular e inibição de citocinas inflamatórias.

O objetivo do estudo do investigador foi investigar o efeito do pré-condicionamento com desflurano em pacientes submetidos a hepatectomia eletiva de pelo menos dois segmentos. Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber pré-condicionamento farmacológico (Grupo Desflurano, Grupo D) ou não (Grupo Controle, Grupo C). O cirurgião e a Unidade de Terapia Intensiva desconheciam a intervenção. O manejo anestésico foi o mesmo para todos os pacientes. Para o Grupo D, trinta minutos antes do início da isquemia, desflurano foi administrado e o propofol foi interrompido pelo mesmo intervalo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Não aplicável

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • hepatectomia de pelo menos dois segmentos

Critério de exclusão:

  • Infecção por hepatite B, C ou HIV
  • Cirrose hepática
  • doença autoimune, doença inflamatória intestinal
  • gravidez
  • terapias de ablação adicionais anteriores (criocirurgia ou radiofrequência)
  • ressecções hepáticas sem oclusão de fluxo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Grupo Desflurano
Trinta minutos antes do início da isquemia, o cirurgião foi instruído a notificar o anestesiologista. Nesse único momento, a infusão de propofol foi interrompida e substituída pelo anestésico volátil desflurano para atingir uma concentração alveolar mínima de 1. O procedimento incluiu uma indução de 5 minutos de desflurano, um pré-condicionamento de 20 minutos e um período de washout de 5 minutos quando o propofol foi reintroduzido e o desflurano interrompido.
SEM_INTERVENÇÃO: Grupo de controle
Nenhum pré-condicionamento farmacológico foi implementado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Metaloproteinases de matriz (MMPs) nível 2 e 9
Prazo: Amostra 1: Na cirurgia, antes do início do procedimento, Amostra 2: Trinta minutos após a reperfusão
Os níveis de Matrix Metalloproteinase 2 e Matrix Metalloproteinase 9 avaliados pela expressão gênica relativa usando RT-PCR. O método CT comparativo, também conhecido como método 2-ΔΔCT, foi usado para calcular a mudança de dobra e, em seguida, convertê-la em porcentagem. Sua presença tem sido associada à lesão celular hepática, de modo que níveis aumentados representam uma lesão pior.
Amostra 1: Na cirurgia, antes do início do procedimento, Amostra 2: Trinta minutos após a reperfusão
Metaloproteinase Inibidora Tecidual (TIMPs) 1 e 2
Prazo: Amostra 1: Na cirurgia, antes do início do procedimento, Amostra 2: Trinta minutos após a reperfusão
Os níveis do Inibidor Tecidual Metaloproteinase 1 e do Inibidor Tecidual Metaloproteinase 2 foram avaliados pela expressão gênica relativa usando RT-PCR. O método CT comparativo, também conhecido como método 2-ΔΔCT, foi usado para calcular a mudança de dobra e, em seguida, convertê-la em porcentagem. Seu efeito inibitório nas Metaloproteinases de Matriz foi associado a uma limitação da lesão celular. Assim, quanto mais altos os níveis de Metaloproteinases Inibidoras Teciduais, maior sua atividade protetora.
Amostra 1: Na cirurgia, antes do início do procedimento, Amostra 2: Trinta minutos após a reperfusão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Achados histológicos do parênquima hepático
Prazo: Amostra 1: Após dissecção cirúrgica do fígado, antes da oclusão do inflow, Amostra: trinta minutos após a reperfusão

Foram utilizadas as colorações de Hematoxilina Eosina, Gomori e Μasson. Com a coloração de Hematoxilina Eosina, o grau de esteatose foi avaliado, enquanto a coloração de Gomori e Masson foi usada para determinar o nível de fibrose.

A esteatose foi caracterizada (aumento de 100x) como leve (10%-30%), moderada (30%-60%), grave (>60%) de acordo com a presença de gotículas de gordura nas células hepáticas.

A fibrose também foi graduada com base no escore METAVIR como ausente - F0, fibrose portal sem septos - F1, fibrose portal com septos raros - F2, numerosos septos - F3 e cirrose - F4.

Amostra 1: Após dissecção cirúrgica do fígado, antes da oclusão do inflow, Amostra: trinta minutos após a reperfusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki

Publicações e links úteis

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de abril de 2016

Conclusão Primária (REAL)

30 de junho de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

30 de junho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de fevereiro de 2019

Primeira postagem (REAL)

21 de fevereiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

21 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de fevereiro de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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