- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03848780
Desfluran-Vorkonditionierung bei Hepatektomien
Pharmakologische Vorkonditionierung mit Desfluran in der Leberchirurgie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hepatektomien sind durch ein erhöhtes Risiko schwerer Blutungen gekennzeichnet. Die hohe Gefäßversorgung der Leber hat in der Vergangenheit Chirurgen beunruhigt, die sich zu Techniken entschlossen haben, um übermäßigen Blutverlust zu kontrollieren. Das in der Leberchirurgie übliche Pringle-Manöver ist eine temporäre Methode, um die Gefäßversorgung der Leber zu verschließen. Als Ergebnis entwickelt sich eine Ischämie und eine pathophysiologische Kaskade wird initiiert. Nach der Auflösung der Ischämie tritt eine Reperfusion auf, die mit weiteren Schäden verbunden ist, und es entwickelt sich die Ischämie-Reperfusions-Schädigung. Ischämie und Reperfusion führen zur Aktivierung der angeborenen Immunantwort, die mit der adaptiven Immunantwort interagiert. Das Ergebnis dieser Wechselwirkung ist die Produktion von entzündlichen Zytokinen, Chemokinen, Komplementprodukten und die Rekrutierung von Neutrophilen an die Verletzungsstelle. Frühere Studien haben gezeigt, dass Lebern von Tieren, die an einer Ischämie-Reperfusionsschädigung litten, eine erhöhte Neutrophileninfiltration aufwiesen und pharmakologische Mittel, die die Aktivität von Neutrophilen abschwächten, eine hepatische Ischämie-Reperfusionsschädigung (IRI) verbesserten. Präkonditionierung bezieht sich auf das Aussetzen eines Organs gegenüber kurzen Ischämieintervallen, von denen gezeigt wurde, dass sie die zuvor erwähnte Ischämie-Reperfusionsschädigung mildern. Die Vorkonditionierung kann pharmakologisch sein, und flüchtige Anästhetika wurden erfolgreich in Vorkonditionierungsmodellen verwendet. Sevofluran hat sich bei einer Reihe von Hepatektomien bei der postoperativen Begrenzung der Transaminasespiegel als vorteilhaft erwiesen. Jedoch kann Sevofluran aufgrund der Bildung von Verbindung A, erhöhtem freiem Calcium und Aktivierung reaktiver Oxidspezies hepatotoxisch sein. Andererseits unterliegt Desfluran einem minimalen Leberstoffwechsel. In Leberischämie-Reperfusionsmodellen führte die Vorkonditionierung mit Desfluran zu einem verringerten Zelltod und einer Hemmung entzündlicher Zytokine.
Das Ziel der Prüfarztstudie war es, die Wirkung einer Desfluran-Vorkonditionierung bei Patienten zu untersuchen, die sich einer elektiven Hepatektomie von mindestens zwei Segmenten unterziehen. Die Patienten wurden 1:1 randomisiert, um eine pharmakologische Vorkonditionierung (Desflurane-Gruppe, Gruppe D) oder keine (Kontrollgruppe, Gruppe C) zu erhalten. Der Chirurg und die Intensivstation waren bezüglich des Eingriffs verblindet. Das Narkosemanagement war bei allen Patienten gleich. Für Gruppe D wurde 30 Minuten vor dem Beginn der Ischämie Desfluran verabreicht und Propofol wurde für das gleiche Intervall gestoppt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hepatektomie von mindestens zwei Segmenten
Ausschlusskriterien:
- Hepatitis B, C oder HIV-Infektion
- Leberzirrhose
- Autoimmunerkrankungen, entzündliche Darmerkrankungen
- Schwangerschaft
- vorherige zusätzliche Ablationstherapien (Kryochirurgie oder Radiofrequenz)
- Leberresektionen ohne Einstromverschluss
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
EXPERIMENTAL: Desfluran-Gruppe
Dreißig Minuten vor Beginn der Ischämie wurde der Chirurg angewiesen, den Anästhesisten zu benachrichtigen.
Zu diesem Zeitpunkt wurde die Propofol-Infusion gestoppt und durch das flüchtige Anästhetikum Desfluran ersetzt, um eine minimale alveoläre Konzentration von 1 zu erreichen.
Das Verfahren umfasste eine 5-minütige Desfluran-Induktion, eine 20-minütige Vorkonditionierung und eine 5-minütige Auswaschphase, in der Propofol wieder eingeführt und Desfluran abgesetzt wurde.
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KEIN_EINGRIFF: Kontrollgruppe
Es wurde keine pharmakologische Vorkonditionierung implementiert
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) 2- und 9-Level
Zeitfenster: Probe 1: Bei der Operation, vor Beginn des Eingriffs, Probe 2: Dreißig Minuten nach Reperfusion
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Die Gehalte an Matrix-Metalloproteinase 2 und Matrix-Metalloproteinase 9, wie durch die relative Genexpression unter Verwendung von RT-PCR bewertet.
Das vergleichende CT-Verfahren, auch als 2-ΔΔCT-Verfahren bezeichnet, wurde verwendet, um die fache Änderung zu berechnen und sie dann in Prozent umzurechnen.
Ihre Anwesenheit wurde mit einer Schädigung der Leberzellen in Verbindung gebracht, sodass erhöhte Konzentrationen eine schlimmere Schädigung darstellen.
|
Probe 1: Bei der Operation, vor Beginn des Eingriffs, Probe 2: Dreißig Minuten nach Reperfusion
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Tissue Inhibitor Metalloproteinase (TIMPs) 1 und 2
Zeitfenster: Probe 1: Bei der Operation, vor Beginn des Eingriffs, Probe 2: Dreißig Minuten nach Reperfusion
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Die Spiegel von Tissue Inhibitor Metalloproteinase 1 und Tissue Inhibitor Metalloproteinase 2, wie durch die relative Genexpression unter Verwendung von RT-PCR bewertet.
Das vergleichende CT-Verfahren, auch als 2-ΔΔCT-Verfahren bezeichnet, wurde verwendet, um die fache Änderung zu berechnen und sie dann in Prozent umzurechnen.
Ihre hemmende Wirkung auf Matrix-Metalloproteinasen wurde mit einer Begrenzung der Zellschädigung in Verbindung gebracht.
Je höher also die Gehalte an Gewebeinhibitor-Metalloproteinasen sind, desto größer ist ihre schützende Aktivität.
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Probe 1: Bei der Operation, vor Beginn des Eingriffs, Probe 2: Dreißig Minuten nach Reperfusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Histologische Befunde des Leberparenchyms
Zeitfenster: Probe 1: Nach chirurgischer Dissektion der Leber, vor Einstromverschluss, Probe: 30 Minuten nach Reperfusion
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Hämatoxylin-Eosin, Gomori- und Masson-Färbung wurden verwendet. Mit Hämatoxylin-Eosin-Färbung wurde der Grad der Steatose bestimmt, während die Gomori- und Masson-Färbung verwendet wurde, um das Ausmaß der Fibrose zu bestimmen. Steatose wurde (Vergrößerung x100) als mild (10 %–30 %), moderat (30 %–60 %), schwer (> 60 %) entsprechend dem Vorhandensein von Fetttröpfchen in Leberzellen charakterisiert. Fibrose wurde ebenfalls basierend auf dem METAVIR-Score als fehlend eingestuft – F0, portale Fibrose ohne Septen – F1, portale Fibrose mit seltenen Septen – F2, zahlreiche Septen – F3 und Zirrhose – F4. |
Probe 1: Nach chirurgischer Dissektion der Leber, vor Einstromverschluss, Probe: 30 Minuten nach Reperfusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rosen HR, Martin P, Goss J, Donovan J, Melinek J, Rudich S, Imagawa DK, Kinkhabwala M, Seu P, Busuttil RW, Shackleton CR. Significance of early aminotransferase elevation after liver transplantation. Transplantation. 1998 Jan 15;65(1):68-72. doi: 10.1097/00007890-199801150-00013.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Boros P, Bromberg JS. New cellular and molecular immune pathways in ischemia/reperfusion injury. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):652-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01228.x.
- Beck-Schimmer B, Breitenstein S, Urech S, De Conno E, Wittlinger M, Puhan M, Jochum W, Spahn DR, Graf R, Clavien PA. A randomized controlled trial on pharmacological preconditioning in liver surgery using a volatile anesthetic. Ann Surg. 2008 Dec;248(6):909-18. doi: 10.1097/SLA.0b013e31818f3dda.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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