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Desfluran-Vorkonditionierung bei Hepatektomien

19. Februar 2019 aktualisiert von: Eleni Koraki, Aristotle University Of Thessaloniki

Pharmakologische Vorkonditionierung mit Desfluran in der Leberchirurgie

Hepatektomien gelten als Operationen mit hohem Blutungsrisiko. Die Geschichte massiver Blutungen in der Leberchirurgie führte zur Entstehung von Techniken zur Kontrolle übermäßigen Blutverlusts. Diese Techniken verschließen vorübergehend die Blutgefäße, die die Leber versorgen (das Pringle-Manöver), wodurch nachfolgende Verluste begrenzt werden. Dies führt jedoch zu einer Ischämie - Reperfusionsschädigung, die die Leberfunktion beeinträchtigt. Die Forschung weist auf Methoden hin, die auf die Temperierung der Reperfusionspathophysiologie abzielen. Flüchtige Anästhetika wurden zur pharmakologischen Vorkonditionierung eingesetzt und schützen nachweislich vor Organschäden. Das Ziel dieser Studie war es, die potenziell vorteilhafte Wirkung von Desfluran auf die Ischämie-Reperfusionsschädigung der Leber zu untersuchen. Patienten, die sich für eine elektive Hepatektomie vorstellten, wurden zu gleichen Teilen in zwei Gruppen randomisiert. Die Kontrollgruppe erhielt keine pharmakologische Vorkonditionierung und die Desflurane-Gruppe erhielt eine pharmakologische Vorkonditionierung mit Desfluran vor der Induktion der Ischämie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hepatektomien sind durch ein erhöhtes Risiko schwerer Blutungen gekennzeichnet. Die hohe Gefäßversorgung der Leber hat in der Vergangenheit Chirurgen beunruhigt, die sich zu Techniken entschlossen haben, um übermäßigen Blutverlust zu kontrollieren. Das in der Leberchirurgie übliche Pringle-Manöver ist eine temporäre Methode, um die Gefäßversorgung der Leber zu verschließen. Als Ergebnis entwickelt sich eine Ischämie und eine pathophysiologische Kaskade wird initiiert. Nach der Auflösung der Ischämie tritt eine Reperfusion auf, die mit weiteren Schäden verbunden ist, und es entwickelt sich die Ischämie-Reperfusions-Schädigung. Ischämie und Reperfusion führen zur Aktivierung der angeborenen Immunantwort, die mit der adaptiven Immunantwort interagiert. Das Ergebnis dieser Wechselwirkung ist die Produktion von entzündlichen Zytokinen, Chemokinen, Komplementprodukten und die Rekrutierung von Neutrophilen an die Verletzungsstelle. Frühere Studien haben gezeigt, dass Lebern von Tieren, die an einer Ischämie-Reperfusionsschädigung litten, eine erhöhte Neutrophileninfiltration aufwiesen und pharmakologische Mittel, die die Aktivität von Neutrophilen abschwächten, eine hepatische Ischämie-Reperfusionsschädigung (IRI) verbesserten. Präkonditionierung bezieht sich auf das Aussetzen eines Organs gegenüber kurzen Ischämieintervallen, von denen gezeigt wurde, dass sie die zuvor erwähnte Ischämie-Reperfusionsschädigung mildern. Die Vorkonditionierung kann pharmakologisch sein, und flüchtige Anästhetika wurden erfolgreich in Vorkonditionierungsmodellen verwendet. Sevofluran hat sich bei einer Reihe von Hepatektomien bei der postoperativen Begrenzung der Transaminasespiegel als vorteilhaft erwiesen. Jedoch kann Sevofluran aufgrund der Bildung von Verbindung A, erhöhtem freiem Calcium und Aktivierung reaktiver Oxidspezies hepatotoxisch sein. Andererseits unterliegt Desfluran einem minimalen Leberstoffwechsel. In Leberischämie-Reperfusionsmodellen führte die Vorkonditionierung mit Desfluran zu einem verringerten Zelltod und einer Hemmung entzündlicher Zytokine.

Das Ziel der Prüfarztstudie war es, die Wirkung einer Desfluran-Vorkonditionierung bei Patienten zu untersuchen, die sich einer elektiven Hepatektomie von mindestens zwei Segmenten unterziehen. Die Patienten wurden 1:1 randomisiert, um eine pharmakologische Vorkonditionierung (Desflurane-Gruppe, Gruppe D) oder keine (Kontrollgruppe, Gruppe C) zu erhalten. Der Chirurg und die Intensivstation waren bezüglich des Eingriffs verblindet. Das Narkosemanagement war bei allen Patienten gleich. Für Gruppe D wurde 30 Minuten vor dem Beginn der Ischämie Desfluran verabreicht und Propofol wurde für das gleiche Intervall gestoppt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hepatektomie von mindestens zwei Segmenten

Ausschlusskriterien:

  • Hepatitis B, C oder HIV-Infektion
  • Leberzirrhose
  • Autoimmunerkrankungen, entzündliche Darmerkrankungen
  • Schwangerschaft
  • vorherige zusätzliche Ablationstherapien (Kryochirurgie oder Radiofrequenz)
  • Leberresektionen ohne Einstromverschluss

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Desfluran-Gruppe
Dreißig Minuten vor Beginn der Ischämie wurde der Chirurg angewiesen, den Anästhesisten zu benachrichtigen. Zu diesem Zeitpunkt wurde die Propofol-Infusion gestoppt und durch das flüchtige Anästhetikum Desfluran ersetzt, um eine minimale alveoläre Konzentration von 1 zu erreichen. Das Verfahren umfasste eine 5-minütige Desfluran-Induktion, eine 20-minütige Vorkonditionierung und eine 5-minütige Auswaschphase, in der Propofol wieder eingeführt und Desfluran abgesetzt wurde.
KEIN_EINGRIFF: Kontrollgruppe
Es wurde keine pharmakologische Vorkonditionierung implementiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) 2- und 9-Level
Zeitfenster: Probe 1: Bei der Operation, vor Beginn des Eingriffs, Probe 2: Dreißig Minuten nach Reperfusion
Die Gehalte an Matrix-Metalloproteinase 2 und Matrix-Metalloproteinase 9, wie durch die relative Genexpression unter Verwendung von RT-PCR bewertet. Das vergleichende CT-Verfahren, auch als 2-ΔΔCT-Verfahren bezeichnet, wurde verwendet, um die fache Änderung zu berechnen und sie dann in Prozent umzurechnen. Ihre Anwesenheit wurde mit einer Schädigung der Leberzellen in Verbindung gebracht, sodass erhöhte Konzentrationen eine schlimmere Schädigung darstellen.
Probe 1: Bei der Operation, vor Beginn des Eingriffs, Probe 2: Dreißig Minuten nach Reperfusion
Tissue Inhibitor Metalloproteinase (TIMPs) 1 und 2
Zeitfenster: Probe 1: Bei der Operation, vor Beginn des Eingriffs, Probe 2: Dreißig Minuten nach Reperfusion
Die Spiegel von Tissue Inhibitor Metalloproteinase 1 und Tissue Inhibitor Metalloproteinase 2, wie durch die relative Genexpression unter Verwendung von RT-PCR bewertet. Das vergleichende CT-Verfahren, auch als 2-ΔΔCT-Verfahren bezeichnet, wurde verwendet, um die fache Änderung zu berechnen und sie dann in Prozent umzurechnen. Ihre hemmende Wirkung auf Matrix-Metalloproteinasen wurde mit einer Begrenzung der Zellschädigung in Verbindung gebracht. Je höher also die Gehalte an Gewebeinhibitor-Metalloproteinasen sind, desto größer ist ihre schützende Aktivität.
Probe 1: Bei der Operation, vor Beginn des Eingriffs, Probe 2: Dreißig Minuten nach Reperfusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Histologische Befunde des Leberparenchyms
Zeitfenster: Probe 1: Nach chirurgischer Dissektion der Leber, vor Einstromverschluss, Probe: 30 Minuten nach Reperfusion

Hämatoxylin-Eosin, Gomori- und Masson-Färbung wurden verwendet. Mit Hämatoxylin-Eosin-Färbung wurde der Grad der Steatose bestimmt, während die Gomori- und Masson-Färbung verwendet wurde, um das Ausmaß der Fibrose zu bestimmen.

Steatose wurde (Vergrößerung x100) als mild (10 %–30 %), moderat (30 %–60 %), schwer (> 60 %) entsprechend dem Vorhandensein von Fetttröpfchen in Leberzellen charakterisiert.

Fibrose wurde ebenfalls basierend auf dem METAVIR-Score als fehlend eingestuft – F0, portale Fibrose ohne Septen – F1, portale Fibrose mit seltenen Septen – F2, zahlreiche Septen – F3 und Zirrhose – F4.

Probe 1: Nach chirurgischer Dissektion der Leber, vor Einstromverschluss, Probe: 30 Minuten nach Reperfusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. April 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. Juni 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

30. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

21. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

21. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ischämie-Reperfusionsverletzung

Klinische Studien zur Desfluran

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