Desfluraanin esihoito hepatektomioissa
Farmakologinen esikäsittely desfluraanilla maksakirurgiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatektomioita luonnehtii kohonnut vakavan verenvuodon riski. Maksan runsas verisuonten saanti on historiallisesti vaivannut kirurgeja, jotka päättivät käyttää tekniikoita liiallisen verenhukan hallitsemiseksi. Maksakirurgiassa yleisesti käytetty Pringle Maneuver on väliaikainen menetelmä maksan verisuonituotannon tukkimiseksi. Tämän seurauksena iskemia kehittyy ja patofysiologinen kaskadi alkaa. Iskemian parantuessa tapahtuu reperfuusio, joka liittyy lisävaurioihin ja kehittyy iskemia-reperfuusiovaurio. Iskemia ja reperfuusio johtavat synnynnäisen immuunivasteen aktivoitumiseen, joka on vuorovaikutuksessa adaptiivisen immuunivasteen kanssa. Tämän vuorovaikutuksen tulos on tulehduksellisten sytokiinien, kemokiinien, komplementtituotteiden tuotanto ja neutrofiilien kerääntyminen vauriokohtaan. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että iskemia-reperfuusiovauriosta kärsineiden eläinten maksassa oli lisääntynyt neutrofiilien infiltraatio ja neutrofiilien aktiivisuutta heikentävät farmakologiset aineet paransivat maksan iskemia-reperfuusiovauriota (IRI). Esikäsittely tarkoittaa elimen altistamista lyhyiden väliajoin iskemialle, jonka on osoitettu lieventävän edellä mainittua iskemia-reperfuusiovauriota. Esikäsittely voi olla farmakologista ja haihtuvia anestesia-aineita on käytetty menestyksekkäästi esikäsittelymalleissa. Sevofluraani on osoittautunut hyödylliseksi useissa hepatektomisissa toimenpiteissä transaminaasitasojen rajoittamisessa leikkauksen jälkeen. Sevofluraani voi kuitenkin olla maksatoksinen yhdisteen A tuotannon, kohonneen vapaan kalsiumin ja reaktiivisten oksidityyppien aktivoitumisen vuoksi. Toisaalta desfluraani metaboloituu mahdollisimman vähän maksassa. Maksan iskemia-reperfuusiomalleissa desfluraanin esikäsittely johti vähentyneeseen solukuolemaan ja tulehduksellisten sytokiinien estoon.
Tutkijan tutkimuksen tavoitteena oli selvittää desfluraanin esikäsittelyn vaikutusta potilailla, joille tehdään vähintään kahden segmentin elektiivinen hepatektomia. Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan farmakologista esihoitoa (desfluraaniryhmä, ryhmä D) vai ei (vertailuryhmä, ryhmä C). Kirurgi ja tehohoitoyksikkö olivat sokeutuneet toimenpiteestä. Anestesiahoito oli sama kaikille potilaille. Ryhmälle D 30 minuuttia ennen iskemian alkamista annettiin desfluraania ja propofolin käyttö lopetettiin samaksi aikaväliksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vähintään kahden segmentin hepatektomia
Poissulkemiskriteerit:
- B-, C- tai HIV-infektio
- maksakirroosi
- autoimmuunisairaus, tulehduksellinen suolistosairaus
- raskaus
- aikaisemmat lisäablaatiohoidot (kryokirurgia tai radiotaajuus)
- maksan resektiot ilman sisäänvirtauksen tukkeumaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Desflurane Group
Kolmekymmentä minuuttia ennen iskemian alkamista kirurgia kehotettiin ilmoittamaan anestesialääkärille.
Tässä yksittäisessä vaiheessa propofoli-infuusio lopetettiin ja korvattiin haihtuvalla anestesia-desfluraanilla, jotta saavutettiin alveolaarinen vähimmäispitoisuus 1.
Toimenpide sisälsi 5 minuutin desfluraanin induktion, 20 minuutin esikäsittelyn ja 5 minuutin pesujakson, jolloin propofoli otettiin uudelleen käyttöön ja desfluraani lopetettiin.
|
|
|
EI_INTERVENTIA: Ohjausryhmä
Mitään farmakologista esikäsittelyä ei toteutettu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Matriisimetalliproteinaasit (MMP:t) 2 ja 9
Aikaikkuna: Näyte 1: Leikkauksessa, ennen toimenpiteen aloittamista, Näyte 2: 30 minuuttia reperfuusion jälkeen
|
Matrix Metalloproteinase 2:n ja Matrix Metalloproteinase 9:n tasot suhteellisella geeniekspressiolla arvioituna käyttämällä RT-PCR:ää.
Vertailevaa CT-menetelmää, jota kutsutaan myös 2-ΔΔCT-menetelmäksi, käytettiin kertamuutoksen laskemiseen ja sen muuntamiseen prosentteiksi.
Niiden läsnäolo on yhdistetty maksan soluvaurioon, joten lisääntyneet tasot edustavat pahempia vaurioita.
|
Näyte 1: Leikkauksessa, ennen toimenpiteen aloittamista, Näyte 2: 30 minuuttia reperfuusion jälkeen
|
|
Tissue Inhibitor Metalloproteinase (TIMP) 1 ja 2
Aikaikkuna: Näyte 1: Leikkauksessa, ennen toimenpiteen aloittamista, Näyte 2: 30 minuuttia reperfuusion jälkeen
|
Kudos-inhibiittorimetalloproteinaasi 1:n ja kudoksen inhibiittorin metalloproteinaasi 2:n tasot arvioituna suhteellisella geeniekspressiolla käyttämällä RT-PCR:ää.
Vertailevaa CT-menetelmää, jota kutsutaan myös 2-ΔΔCT-menetelmäksi, käytettiin kertamuutoksen laskemiseen ja sen muuntamiseen prosentteiksi.
Niiden estävä vaikutus matriisin metalloproteinaaseihin on liitetty soluvaurion rajoittamiseen.
Siten mitä korkeammat kudoksen estäjämetalliproteinaasien tasot ovat, sitä suurempi on niiden suojaava aktiivisuus.
|
Näyte 1: Leikkauksessa, ennen toimenpiteen aloittamista, Näyte 2: 30 minuuttia reperfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan parenkyymin histologiset löydökset
Aikaikkuna: Näyte 1: Maksan kirurgisen dissektion yhteydessä ennen sisäänvirtauksen tukkeutumista, näyte: 30 minuuttia reperfuusion jälkeen
|
Käytettiin hematoksyliini-eosiini-, Gomori- ja Μasson-värjäystä. Hematoksyliini-eosiinivärjäyksellä arvioitiin steatoosin aste, kun taas Gomori- ja Masson-värjäystä käytettiin fibroosin tason määrittämiseen. Steatoosi luonnehdittiin (100-kertainen suurennus) lieväksi (10-30 %), keskivaikeaksi (30-60 %), vaikeaksi (> 60 %) sen mukaan, että maksasoluissa oli rasvapisaroita. Fibroosi arvioitiin myös METAVIR-pisteytyksen perusteella puuttuvaksi - F0, portaalifibroosi ilman väliseinää - F1, portaalifibroosi harvinaisilla väliseinillä - F2, lukuisat väliseinät - F3 ja kirroosi - F4. |
Näyte 1: Maksan kirurgisen dissektion yhteydessä ennen sisäänvirtauksen tukkeutumista, näyte: 30 minuuttia reperfuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rosen HR, Martin P, Goss J, Donovan J, Melinek J, Rudich S, Imagawa DK, Kinkhabwala M, Seu P, Busuttil RW, Shackleton CR. Significance of early aminotransferase elevation after liver transplantation. Transplantation. 1998 Jan 15;65(1):68-72. doi: 10.1097/00007890-199801150-00013.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Boros P, Bromberg JS. New cellular and molecular immune pathways in ischemia/reperfusion injury. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):652-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01228.x.
- Beck-Schimmer B, Breitenstein S, Urech S, De Conno E, Wittlinger M, Puhan M, Jochum W, Spahn DR, Graf R, Clavien PA. A randomized controlled trial on pharmacological preconditioning in liver surgery using a volatile anesthetic. Ann Surg. 2008 Dec;248(6):909-18. doi: 10.1097/SLA.0b013e31818f3dda.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3779
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .