Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Příprava desfluranu při hepatektomii

19. února 2019 aktualizováno: Eleni Koraki, Aristotle University Of Thessaloniki

Farmakologická příprava desfluranem v jaterní chirurgii

Hepatektomie jsou považovány za operace s vysokým rizikem krvácení. Historie masivního krvácení při operaci jater vedla ke vzniku technik kontroly nadměrné ztráty krve. Tyto techniky dočasně ucpou krevní cévy, které zásobují játra (Pringleův manévr), čímž se omezí následné ztráty. To však vede k ischemii - reperfuznímu poškození zhoršujícímu funkci jater. Výzkum poukazuje na metody zaměřené na patofyziologii temperování reperfuze. Těkavá anestetika byla použita pro farmakologickou předkondicionaci a bylo prokázáno, že chrání před poškozením orgánů. Cílem této studie bylo prozkoumat potenciální příznivý účinek desfluranu na ischemicko-reperfuzní poškození jater. Pacienti podstupující elektivní hepatektomii byli randomizováni rovnoměrně do dvou skupin. Kontrolní skupina nepodstoupila žádné farmakologické předkondicionování a skupina Desfluran podstoupila před indukcí ischemie farmakologickou přípravu desfluranem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hepatektomie se vyznačují zvýšeným rizikem těžkého krvácení. Vysoké cévní zásobení jater historicky znepokojovalo chirurgy, kteří se rozhodli pro techniky kontroly nadměrné ztráty krve. Pringleův manévr běžně používaný v chirurgii jater je dočasnou metodou k uzavření cévního zásobení jater. V důsledku toho se rozvine ischemie a spustí se patofyziologická kaskáda. Po odeznění ischemie dochází k reperfuzi, která je spojena s dalším poškozením a vzniká ischemicko-reperfuzní poškození. Ischemie a reperfuze vedou k aktivaci vrozené imunitní odpovědi, která interaguje s adaptivní imunitní odpovědí. Výsledkem této interakce je produkce zánětlivých cytokinů, chemokinů, produktů komplementu a nábor neutrofilů do místa poranění. Předchozí studie ukázaly, že játra zvířat trpících ischemicko-reperfuzním poškozením měla zvýšenou infiltraci neutrofilů a farmakologické látky zeslabující aktivitu neutrofilů zlepšily jaterní ischemicko-reperfuzní poškození (IRI). Předkondicionování se týká vystavení orgánu krátkým intervalům ischemie, u které bylo prokázáno, že zmírňuje výše uvedené ischemicko-reperfuzní poškození. Preconditioning může být farmakologický a těkavá anestetika byla úspěšně použita v modelech preconditioning. Sevofluran se ukázal jako prospěšný pro řadu hepatektomií při omezování hladin transamináz po operaci. Sevofluran však může být hepatotoxický prostřednictvím produkce sloučeniny A, zvýšené aktivace volného vápníku a reaktivních oxidů. Na druhé straně desfluran podléhá minimálnímu jaternímu metabolismu. V modelech jaterní ischemie-reperfuze vedlo předkondicionování desfluranem ke snížení buněčné smrti a inhibici zánětlivých cytokinů.

Cílem studie zkoušejícího bylo prozkoumat účinek předkondicionování desfluranem u pacientů podstupujících elektivní hepatektomii alespoň dvou segmentů. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1, aby podstoupili farmakologickou předkondicionaci (skupina Desfluran, skupina D) nebo ne (kontrolní skupina, skupina C). Chirurg a jednotka intenzivní péče byli ohledně zásahu oslepeni. Vedení anestezie bylo u všech pacientů stejné. Pro skupinu D třicet minut před zahájením ischemie byl dodán desfluran a propofol byl zastaven na stejný interval.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • hepatektomie alespoň dvou segmentů

Kritéria vyloučení:

  • Hepatitida B, C nebo infekce HIV
  • jaterní cirhóza
  • autoimunitní onemocnění, zánětlivé onemocnění střev
  • těhotenství
  • předchozí další ablační terapie (kryochirurgie nebo radiofrekvence)
  • resekce jater bez uzávěru přítoku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Desfluranová skupina
Třicet minut před zahájením ischemie byl chirurg instruován, aby informoval anesteziologa. V tomto jediném časovém bodě byla infuze propofolu zastavena a nahrazena těkavým anestetikem desfluranem, aby se dosáhlo minimální alveolární koncentrace 1. Postup zahrnoval 5minutovou indukci desfluranu, 20minutovou předkondicionaci a 5minutovou vymývací periodu, kdy byl znovu zaveden propofol a desfluran byl zastaven.
Lék: Desfluran
NO_INTERVENTION: Kontrolní skupina
Nebyla provedena žádná farmakologická preconditioning

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Matrixové metaloproteinázy (MMP) 2 a 9 úrovně
Časové okno: Vzorek 1: Při operaci, před zahájením výkonu, Vzorek 2: Třicet minut po reperfuzi
Hladiny matricové metaloproteinázy 2 a matricové metaloproteinázy 9 hodnocené relativní genovou expresí pomocí RT-PCR. Pro výpočet násobné změny a následné převedení na procento byla použita srovnávací metoda CT, také označovaná jako metoda 2-ΔACT. Jejich přítomnost byla spojena s poškozením jaterních buněk, takže zvýšené hladiny představují horší poškození.
Vzorek 1: Při operaci, před zahájením výkonu, Vzorek 2: Třicet minut po reperfuzi
Tkáňový inhibitor metaloproteinázy (TIMP) 1 a 2
Časové okno: Vzorek 1: Při operaci, před zahájením výkonu, Vzorek 2: Třicet minut po reperfuzi
Hladiny tkáňového inhibitoru metaloproteinázy 1 a tkáňového inhibitoru metaloproteinázy 2 hodnocené relativní genovou expresí pomocí RT-PCR. Pro výpočet násobné změny a následné převedení na procento byla použita srovnávací metoda CT, také označovaná jako metoda 2-ΔACT. Jejich inhibiční účinek na matricové metaloproteinázy byl spojen s omezením buněčného poškození. Čím vyšší jsou hladiny tkáňových inhibitorů metaloproteináz, tím větší je jejich ochranná aktivita.
Vzorek 1: Při operaci, před zahájením výkonu, Vzorek 2: Třicet minut po reperfuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Histologický nález jaterního parenchymu
Časové okno: Vzorek 1: Po chirurgické disekci jater, před okluzí přítoku, Vzorek: třicet minut po reperfuzi

Bylo použito barvení hematoxylin Eosin, Gomori a Μasson. Pomocí barvení Hematoxylin Eosin byl hodnocen stupeň steatózy, zatímco barvení Gomori a Masson bylo použito pro stanovení úrovně fibrózy.

Steatóza byla charakterizována (zvětšení 100x) jako mírná (10%-30%), střední (30%-60%), těžká (>60%) podle přítomnosti tukových kapének v jaterních buňkách.

Fibróza byla také hodnocena na základě skóre METAVIR jako nepřítomná - F0, portální fibróza bez sept - F1, portální fibróza se vzácnými septy - F2, četná septa - F3 a cirhóza - F4.
Vzorek 1: Po chirurgické disekci jater, před okluzí přítoku, Vzorek: třicet minut po reperfuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aristotle University Of Thessaloniki

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University of Thessaloniki

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. června 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

21. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3779

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Desfluran

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit