- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03848780
Preconditionering van desfluraan bij hepatectomieën
Farmacologische voorbereiding met desfluraan bij leverchirurgie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hepatectomieën worden gekenmerkt door een verhoogd risico op ernstige bloedingen. De hoge vasculaire toevoer van de lever heeft historisch gezien problemen veroorzaakt bij chirurgen die besloten technieken te gebruiken om overmatig bloedverlies te beheersen. De Pringle-manoeuvre die gewoonlijk wordt gebruikt bij leverchirurgie is een tijdelijke methode om de vasculaire toevoer van de lever af te sluiten. Als gevolg hiervan wordt ischemie ontwikkeld en wordt een pathofysiologische cascade geïnitieerd. Na het oplossen van ischemie treedt reperfusie op, wat verband houdt met verdere schade en wordt de ischemie-reperfusiebeschadiging ontwikkeld. Ischemie en reperfusie leiden tot activering van de aangeboren immuunrespons, die interageert met de adaptieve immuunrespons. Het resultaat van deze interactie is de productie van inflammatoire cytokines, chemokines, complementproducten en de rekrutering van neutrofielen naar de plaats van verwonding. Eerdere studies hebben aangetoond dat de levers van dieren die leden aan ischemie-reperfusiebeschadiging een verhoogde neutrofielinfiltratie hadden en farmacologische middelen die de activiteit van neutrofielen verzwakken, verbeterden hepatische ischemie-reperfusiebeschadiging (IRI). Preconditionering verwijst naar de blootstelling van een orgaan aan korte intervallen van ischemie waarvan is aangetoond dat het de eerder genoemde ischemie-reperfusieschade vermindert. Preconditionering kan farmacologisch zijn en vluchtige anesthetica zijn met succes gebruikt in preconditioneringsmodellen. Sevofluraan is gunstig gebleken voor een reeks hepatectomieën bij het postoperatief beperken van de transaminasespiegels. Sevofluraan kan echter hepatotoxisch zijn door de productie van verbinding A, verhoogde vrij calcium en activatie van reactieve oxidesoorten. Aan de andere kant ondergaat desfluraan een minimaal levermetabolisme. In lever-ischemie-reperfusiemodellen leidde preconditionering met desfluraan tot verminderde celdood en remming van inflammatoire cytokines.
Het doel van de studie van de onderzoeker was om het effect van preconditionering met desfluraan te onderzoeken bij patiënten die een electieve hepatectomie van ten minste twee segmenten ondergingen. Patiënten werden 1:1 gerandomiseerd om wel of geen farmacologische preconditionering te krijgen (Desfluraangroep, Groep D) (Controlegroep, Groep C). De chirurg en de Intensive Care waren blind voor de ingreep. De anesthesiebehandeling was voor alle patiënten hetzelfde. Bij Groep D werd dertig minuten voor het begin van ischemie desfluraan toegediend en propofol gedurende hetzelfde interval gestopt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- hepatectomie van ten minste twee segmenten
Uitsluitingscriteria:
- Hepatitis B, C of HIV-infectie
- levercirrose
- auto-immuunziekte, inflammatoire darmziekte
- zwangerschap
- eerdere aanvullende ablatietherapieën (cryochirurgie of radiofrequentie)
- leverresecties zonder instroomocclusie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Desfluraan Groep
Dertig minuten voor het begin van de ischemie kreeg de chirurg de instructie om de anesthesioloog op de hoogte te stellen.
Op dit enkele tijdstip werd de infusie van propofol gestopt en vervangen door het vluchtige anestheticum desfluraan om een minimale alveolaire concentratie van 1 te bereiken.
De procedure omvatte een 5 minuten durende inductie van desfluraan, een preconditionering van 20 minuten en een wash-outperiode van 5 minuten waarin propofol opnieuw werd geïntroduceerd en desfluraan werd gestopt.
|
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Controlegroep
Er werd geen farmacologische preconditionering toegepast
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Matrix metalloproteïnasen (MMP's) 2 en 9 niveau
Tijdsspanne: Monster 1: bij de operatie, vóór aanvang van de procedure, monster 2: dertig minuten na reperfusie
|
De niveaus van Matrix Metalloproteinase 2 en Matrix Metalloproteinase 9 zoals geëvalueerd door de relatieve genexpressie met behulp van RT-PCR.
De vergelijkende CT-methode, ook wel de 2-ΔΔCT-methode genoemd, werd gebruikt om de vouwverandering te berekenen en vervolgens om te zetten in een percentage.
Hun aanwezigheid is in verband gebracht met levercelbeschadiging, dus verhoogde niveaus vertegenwoordigen erger letsel.
|
Monster 1: bij de operatie, vóór aanvang van de procedure, monster 2: dertig minuten na reperfusie
|
|
Weefselremmer metalloproteïnase (TIMP's) 1 en 2
Tijdsspanne: Monster 1: bij de operatie, vóór aanvang van de procedure, monster 2: dertig minuten na reperfusie
|
De niveaus van weefselremmer metalloproteïnase 1 en weefselremmer metalloproteïnase 2 zoals geëvalueerd door de relatieve genexpressie met behulp van RT-PCR.
De vergelijkende CT-methode, ook wel de 2-ΔΔCT-methode genoemd, werd gebruikt om de vouwverandering te berekenen en vervolgens om te zetten in een percentage.
Hun remmende effect op matrixmetalloproteïnasen is in verband gebracht met een beperking van cellulair letsel.
Dus hoe hoger de niveaus van Tissue Inhibitor Metalloproteïnasen, hoe groter hun beschermende activiteit.
|
Monster 1: bij de operatie, vóór aanvang van de procedure, monster 2: dertig minuten na reperfusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Histologische bevindingen van leverparenchym
Tijdsspanne: Monster 1: Na chirurgische dissectie van de lever, vóór instroomocclusie, Monster: dertig minuten na reperfusie
|
Hematoxyline Eosine, Gomori en Μasson-kleuring werden gebruikt. Met Hematoxyline Eosin-kleuring werd de mate van steatose beoordeeld, terwijl Gomori- en Masson-kleuring werd gebruikt om het niveau van fibrose te bepalen. Steatose werd gekarakteriseerd (x100 vergroting) als mild (10%-30%), matig (30%-60%), ernstig (>60%) volgens de aanwezigheid van vetdruppeltjes in de levercellen. Fibrose werd ook beoordeeld op basis van de METAVIR-score als afwezig - F0, portale fibrose zonder septa - F1, portale fibrose met zeldzame septa - F2, talrijke septa - F3 en cirrose - F4. |
Monster 1: Na chirurgische dissectie van de lever, vóór instroomocclusie, Monster: dertig minuten na reperfusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rosen HR, Martin P, Goss J, Donovan J, Melinek J, Rudich S, Imagawa DK, Kinkhabwala M, Seu P, Busuttil RW, Shackleton CR. Significance of early aminotransferase elevation after liver transplantation. Transplantation. 1998 Jan 15;65(1):68-72. doi: 10.1097/00007890-199801150-00013.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Boros P, Bromberg JS. New cellular and molecular immune pathways in ischemia/reperfusion injury. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):652-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01228.x.
- Beck-Schimmer B, Breitenstein S, Urech S, De Conno E, Wittlinger M, Puhan M, Jochum W, Spahn DR, Graf R, Clavien PA. A randomized controlled trial on pharmacological preconditioning in liver surgery using a volatile anesthetic. Ann Surg. 2008 Dec;248(6):909-18. doi: 10.1097/SLA.0b013e31818f3dda.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 3779
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .