Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preconditionering van desfluraan bij hepatectomieën

19 februari 2019 bijgewerkt door: Eleni Koraki, Aristotle University Of Thessaloniki

Farmacologische voorbereiding met desfluraan bij leverchirurgie

Hepatectomieën worden beschouwd als operaties met een hoog bloedingsrisico. De geschiedenis van massale bloedingen bij leverchirurgie leidde tot de opkomst van technieken om overmatig bloedverlies te beheersen. Deze technieken sluiten tijdelijk de bloedvaten af ​​die de lever voeden (de Pringle-manoeuvre), waardoor latere verliezen worden beperkt. Dit leidt echter tot de ischemie - reperfusiebeschadiging die de leverfunctie schaadt. Onderzoek wijst op methoden gericht op het temperen van reperfusiepathofysiologie. Vluchtige anesthetica zijn gebruikt voor farmacologische preconditionering en bewezen te beschermen tegen orgaanschade. Het doel van deze studie was om het potentiële gunstige effect van desfluraan op ischemie-reperfusiebeschadiging van de lever te onderzoeken. Patiënten die zich presenteerden voor electieve hepatectomie werden gelijk verdeeld in twee groepen. De controlegroep kreeg geen farmacologische preconditionering en de desfluraangroep ontving farmacologische preconditionering met desfluraan vóór inductie van ischemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hepatectomieën worden gekenmerkt door een verhoogd risico op ernstige bloedingen. De hoge vasculaire toevoer van de lever heeft historisch gezien problemen veroorzaakt bij chirurgen die besloten technieken te gebruiken om overmatig bloedverlies te beheersen. De Pringle-manoeuvre die gewoonlijk wordt gebruikt bij leverchirurgie is een tijdelijke methode om de vasculaire toevoer van de lever af te sluiten. Als gevolg hiervan wordt ischemie ontwikkeld en wordt een pathofysiologische cascade geïnitieerd. Na het oplossen van ischemie treedt reperfusie op, wat verband houdt met verdere schade en wordt de ischemie-reperfusiebeschadiging ontwikkeld. Ischemie en reperfusie leiden tot activering van de aangeboren immuunrespons, die interageert met de adaptieve immuunrespons. Het resultaat van deze interactie is de productie van inflammatoire cytokines, chemokines, complementproducten en de rekrutering van neutrofielen naar de plaats van verwonding. Eerdere studies hebben aangetoond dat de levers van dieren die leden aan ischemie-reperfusiebeschadiging een verhoogde neutrofielinfiltratie hadden en farmacologische middelen die de activiteit van neutrofielen verzwakken, verbeterden hepatische ischemie-reperfusiebeschadiging (IRI). Preconditionering verwijst naar de blootstelling van een orgaan aan korte intervallen van ischemie waarvan is aangetoond dat het de eerder genoemde ischemie-reperfusieschade vermindert. Preconditionering kan farmacologisch zijn en vluchtige anesthetica zijn met succes gebruikt in preconditioneringsmodellen. Sevofluraan is gunstig gebleken voor een reeks hepatectomieën bij het postoperatief beperken van de transaminasespiegels. Sevofluraan kan echter hepatotoxisch zijn door de productie van verbinding A, verhoogde vrij calcium en activatie van reactieve oxidesoorten. Aan de andere kant ondergaat desfluraan een minimaal levermetabolisme. In lever-ischemie-reperfusiemodellen leidde preconditionering met desfluraan tot verminderde celdood en remming van inflammatoire cytokines.

Het doel van de studie van de onderzoeker was om het effect van preconditionering met desfluraan te onderzoeken bij patiënten die een electieve hepatectomie van ten minste twee segmenten ondergingen. Patiënten werden 1:1 gerandomiseerd om wel of geen farmacologische preconditionering te krijgen (Desfluraangroep, Groep D) (Controlegroep, Groep C). De chirurg en de Intensive Care waren blind voor de ingreep. De anesthesiebehandeling was voor alle patiënten hetzelfde. Bij Groep D werd dertig minuten voor het begin van ischemie desfluraan toegediend en propofol gedurende hetzelfde interval gestopt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Niet toepasbaar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • hepatectomie van ten minste twee segmenten

Uitsluitingscriteria:

  • Hepatitis B, C of HIV-infectie
  • levercirrose
  • auto-immuunziekte, inflammatoire darmziekte
  • zwangerschap
  • eerdere aanvullende ablatietherapieën (cryochirurgie of radiofrequentie)
  • leverresecties zonder instroomocclusie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Desfluraan Groep
Dertig minuten voor het begin van de ischemie kreeg de chirurg de instructie om de anesthesioloog op de hoogte te stellen. Op dit enkele tijdstip werd de infusie van propofol gestopt en vervangen door het vluchtige anestheticum desfluraan om een ​​minimale alveolaire concentratie van 1 te bereiken. De procedure omvatte een 5 minuten durende inductie van desfluraan, een preconditionering van 20 minuten en een wash-outperiode van 5 minuten waarin propofol opnieuw werd geïntroduceerd en desfluraan werd gestopt.
GEEN_INTERVENTIE: Controlegroep
Er werd geen farmacologische preconditionering toegepast

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Matrix metalloproteïnasen (MMP's) 2 en 9 niveau
Tijdsspanne: Monster 1: bij de operatie, vóór aanvang van de procedure, monster 2: dertig minuten na reperfusie
De niveaus van Matrix Metalloproteinase 2 en Matrix Metalloproteinase 9 zoals geëvalueerd door de relatieve genexpressie met behulp van RT-PCR. De vergelijkende CT-methode, ook wel de 2-ΔΔCT-methode genoemd, werd gebruikt om de vouwverandering te berekenen en vervolgens om te zetten in een percentage. Hun aanwezigheid is in verband gebracht met levercelbeschadiging, dus verhoogde niveaus vertegenwoordigen erger letsel.
Monster 1: bij de operatie, vóór aanvang van de procedure, monster 2: dertig minuten na reperfusie
Weefselremmer metalloproteïnase (TIMP's) 1 en 2
Tijdsspanne: Monster 1: bij de operatie, vóór aanvang van de procedure, monster 2: dertig minuten na reperfusie
De niveaus van weefselremmer metalloproteïnase 1 en weefselremmer metalloproteïnase 2 zoals geëvalueerd door de relatieve genexpressie met behulp van RT-PCR. De vergelijkende CT-methode, ook wel de 2-ΔΔCT-methode genoemd, werd gebruikt om de vouwverandering te berekenen en vervolgens om te zetten in een percentage. Hun remmende effect op matrixmetalloproteïnasen is in verband gebracht met een beperking van cellulair letsel. Dus hoe hoger de niveaus van Tissue Inhibitor Metalloproteïnasen, hoe groter hun beschermende activiteit.
Monster 1: bij de operatie, vóór aanvang van de procedure, monster 2: dertig minuten na reperfusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Histologische bevindingen van leverparenchym
Tijdsspanne: Monster 1: Na chirurgische dissectie van de lever, vóór instroomocclusie, Monster: dertig minuten na reperfusie

Hematoxyline Eosine, Gomori en Μasson-kleuring werden gebruikt. Met Hematoxyline Eosin-kleuring werd de mate van steatose beoordeeld, terwijl Gomori- en Masson-kleuring werd gebruikt om het niveau van fibrose te bepalen.

Steatose werd gekarakteriseerd (x100 vergroting) als mild (10%-30%), matig (30%-60%), ernstig (>60%) volgens de aanwezigheid van vetdruppeltjes in de levercellen.

Fibrose werd ook beoordeeld op basis van de METAVIR-score als afwezig - F0, portale fibrose zonder septa - F1, portale fibrose met zeldzame septa - F2, talrijke septa - F3 en cirrose - F4.

Monster 1: Na chirurgische dissectie van de lever, vóór instroomocclusie, Monster: dertig minuten na reperfusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 april 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 juni 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

21 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren