Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Desflurán előkondicionálás hepatectomiákban

2019. február 19. frissítette: Eleni Koraki, Aristotle University Of Thessaloniki

Farmakológiai előkondicionálás desfluránnal a májsebészetben

A hepatektómiát magas vérzési kockázatú műtétnek tekintik. A májsebészetben előforduló masszív vérzés története a túlzott vérveszteség szabályozására szolgáló technikák megjelenéséhez vezetett. Ezek a technikák ideiglenesen elzárják a májat ellátó ereket (a Pringle-manőver), ami korlátozza a későbbi veszteségeket. Ez azonban ischaemia - reperfúziós károsodáshoz vezet, amely károsítja a májfunkciót. A kutatás olyan módszerekre mutat rá, amelyek a reperfúziós patofiziológia enyhítésére irányulnak. Illékony érzéstelenítőket alkalmaztak farmakológiai előkondicionálásra, és bizonyítottan védenek a szervkárosodástól. A tanulmány célja a desflurán potenciális jótékony hatásának vizsgálata volt a máj ischaemia-reperfúziós károsodására. Az elektív hepatectomiára jelentkező betegeket egyenlő arányban két csoportba osztották. A Kontroll csoport nem kapott farmakológiai előkondicionálást, a Desflurane csoport pedig farmakológiai előkondicionálást kapott Desflurannal az ischaemia kiváltása előtt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hepatektómiákat a súlyos vérzés fokozott kockázata jellemzi. A máj magas érellátottsága történelmileg gondot okozott a sebészek számára, akik a túlzott vérveszteség szabályozására technikák mellett döntöttek. A májsebészetben általánosan alkalmazott Pringle Maneuver egy ideiglenes módszer a máj vaszkuláris ellátásának elzárására. Ennek eredményeként ischaemia alakul ki, és patofiziológiai kaszkád indul be. Az ischaemia megszűnésekor reperfúzió következik be, ami további károsodáshoz kapcsolódik, és kialakul az ischaemia-reperfúziós sérülés. Az ischaemia és a reperfúzió a veleszületett immunválasz aktiválásához vezet, amely kölcsönhatásba lép az adaptív immunválaszsal. Ennek a kölcsönhatásnak az eredménye a gyulladásos citokinek, kemokinek, komplementtermékek termelése és a neutrofilek toborzása a sérülés helyére. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az ischaemia-reperfúziós sérülésben szenvedő állatok májában megnövekedett a neutrofil infiltráció, és a neutrofil aktivitást gyengítő farmakológiai szerek javították a máj iszkémia-reperfúziós sérülést (IRI). Az előkondicionálás arra utal, hogy egy szervet rövid ideig tartó ischaemiának tesznek ki, amelyről kimutatták, hogy enyhíti a fent említett ischaemia-reperfúziós sérülést. Az előkondicionálás lehet farmakológiai, és az illékony érzéstelenítőket sikeresen alkalmazták az előkondicionáló modellekben. A szevoflurán hasznosnak bizonyult számos hepatektómiában a transzaminázszintek műtét utáni korlátozásában. A szevoflurán azonban az A vegyület termelése, a megemelkedett szabad kalcium és a reaktív oxidfajták aktiválása révén hepatotoxikus lehet. Másrészt a dezflurán minimális májmetabolizmuson megy keresztül. Máj ischaemia-reperfúziós modellekben a dezflurán előkondicionálás csökkent sejthalálhoz és gyulladásos citokinek gátlásához vezetett.

A vizsgáló vizsgálatának célja az volt, hogy megvizsgálja a desflurán előkondicionálás hatását legalább két szegmens elektív hepatektómiáján átesett betegeknél. A betegeket 1:1 arányban randomizálták, hogy részesüljenek-e farmakológiai előkezelésben (Desflurane csoport, D csoport) vagy sem (kontroll csoport, C csoport). A sebész és az Intenzív Osztály elvakult a beavatkozást illetően. Az érzéstelenítés kezelése minden betegnél azonos volt. A D csoport esetében harminc perccel az ischaemia kezdete előtt dezfluránt adtunk be, és ugyanerre az időre leállítottuk a propofolt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • Nem alkalmazható

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • legalább két szegmens hepatektómiája

Kizárási kritériumok:

  • Hepatitis B, C vagy HIV fertőzés
  • májzsugorodás
  • autoimmun betegség, gyulladásos bélbetegség
  • terhesség
  • korábbi kiegészítő ablációs terápiák (kriosebészet vagy rádiófrekvenciás)
  • májreszekciók beáramlási elzáródás nélkül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Desflurane csoport
Harminc perccel az ischaemia megkezdése előtt a sebészt utasították, hogy értesítse az aneszteziológust. Ezen az egyetlen időpontban a propofol infúziót leállítottuk, és az illékony érzéstelenítő desfluránnal helyettesítették, hogy elérjük az 1-es minimális alveoláris koncentrációt. Az eljárás 5 perces desflurán indukciót, 20 perces előkondicionálást és 5 perces kimosási időszakot tartalmazott, amikor a propofolt újra bevezették és a dezfluránt leállították.
Drog: Dezflurán
NINCS_BEAVATKOZÁS: Ellenőrző csoport
Farmakológiai előkondicionálást nem hajtottak végre

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mátrix Metalloproteinázok (MMP-k) 2. és 9. szint
Időkeret: 1. minta: műtétkor, a beavatkozás megkezdése előtt, 2. minta: 30 perccel a reperfúzió után
A Matrix Metalloproteinase 2 és Matrix Metalloproteinase 9 szintjei a relatív génexpresszió alapján RT-PCR alkalmazásával értékelve. Az összehasonlító CT-módszert, amelyet 2-ΔΔCT-módszernek is neveznek, a szoros változás kiszámítására, majd százalékosra konvertálására használták. Jelenlétüket a májsejtek sérülésével hozták összefüggésbe, így a megnövekedett szint rosszabb károsodást jelent.
1. minta: műtétkor, a beavatkozás megkezdése előtt, 2. minta: 30 perccel a reperfúzió után
Szövet-inhibitor metalloproteináz (TIMP) 1. és 2
Időkeret: 1. minta: műtétkor, a beavatkozás megkezdése előtt, 2. minta: 30 perccel a reperfúzió után
A Tissue Inhibitor Metalloproteinase 1 és Tissue Inhibitor Metalloproteinase 2 szintjei a relatív génexpresszió alapján RT-PCR alkalmazásával értékelve. Az összehasonlító CT-módszert, amelyet 2-ΔΔCT-módszernek is neveznek, a szoros változás kiszámítására, majd százalékosra konvertálására használták. A Matrix Metalloproteinázokra kifejtett gátló hatásukat a sejtkárosodás korlátozásával hozták összefüggésbe. Így minél magasabb a szöveti inhibitor metalloproteinázok szintje, annál nagyobb a védőaktivitásuk.
1. minta: műtétkor, a beavatkozás megkezdése előtt, 2. minta: 30 perccel a reperfúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A máj parenchyma szövettani lelete
Időkeret: 1. minta: A máj sebészeti disszekciója után, a beáramlás elzáródása előtt, minta: harminc perccel a reperfúzió után

Hematoxylin Eosin, Gomori és Μasson festést alkalmaztunk. Hematoxylin eozin festéssel a steatosis mértékét, míg Gomori és Masson festést alkalmaztunk a fibrózis szintjének meghatározására.

A zsírosodást (100-szoros nagyítás) enyhe (10%-30%), közepes (30%-60%), súlyos (>60%) formában jellemezték a májsejtekben lévő zsírcseppek jelenléte alapján.

A fibrózist a METAVIR pontszám alapján hiányzónak minősítették - F0, portális fibrózist septa nélkül - F1, portális fibrózist ritka septumokkal - F2, számos septával - F3 és cirrhosisot - F4.
1. minta: A máj sebészeti disszekciója után, a beáramlás elzáródása előtt, minta: harminc perccel a reperfúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Aristotle University Of Thessaloniki

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. április 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. június 30.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 19.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2019. február 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. február 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 19.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3779

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel