- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03848780
Preacondicionamiento de desflurano en hepatectomías
Precondicionamiento farmacológico con desflurano en cirugía hepática
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las hepatectomías se caracterizan por un riesgo elevado de hemorragia grave. Históricamente, el alto suministro vascular del hígado ha preocupado a los cirujanos que se decidieron por técnicas para controlar la pérdida excesiva de sangre. La maniobra de Pringle comúnmente empleada en la cirugía hepática es un método temporal para ocluir el suministro vascular del hígado. Como resultado, se desarrolla isquemia y se inicia una cascada fisiopatológica. Tras la resolución de la isquemia, se produce la reperfusión que está vinculada a un mayor daño y se desarrolla la lesión por isquemia-reperfusión. La isquemia y la reperfusión conducen a la activación de la respuesta inmunitaria innata, que interactúa con la respuesta inmunitaria adaptativa. El resultado de esta interacción es la producción de citocinas inflamatorias, quimiocinas, productos del complemento y el reclutamiento de neutrófilos en el sitio de la lesión. Estudios previos han demostrado que los hígados de animales que sufrieron lesión por isquemia-reperfusión tenían una mayor infiltración de neutrófilos y que los agentes farmacológicos que atenuaban la actividad de los neutrófilos mejoraron la lesión por isquemia-reperfusión hepática (IRI). El preacondicionamiento se refiere a la exposición de un órgano a intervalos cortos de isquemia que se ha demostrado que mitiga la lesión por isquemia-reperfusión antes mencionada. El preacondicionamiento puede ser farmacológico y los anestésicos volátiles se han utilizado con éxito en modelos de preacondicionamiento. Se ha demostrado que el sevoflurano es beneficioso para una serie de hepatectomías al limitar los niveles de transaminasas en el posoperatorio. Sin embargo, el sevoflurano en virtud puede ser hepatotóxico a través de la producción del Compuesto A, calcio libre elevado y activación de especies de óxido reactivo. Por otro lado, el desflurano sufre un metabolismo hepático mínimo. En modelos de isquemia-reperfusión hepática, el preacondicionamiento con desflurano provocó una disminución de la muerte celular y la inhibición de las citocinas inflamatorias.
El objetivo del estudio del investigador fue investigar el efecto del preacondicionamiento con desflurano en pacientes sometidos a hepatectomía electiva de al menos dos segmentos. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir preacondicionamiento farmacológico (Grupo Desflurano, Grupo D) o no (Grupo Control, Grupo C). El cirujano y la Unidad de Cuidados Intensivos desconocían la intervención. El manejo anestésico fue el mismo para todos los pacientes. Para el Grupo D treinta minutos antes del inicio de la isquemia se administró desflurano y se suspendió el propofol durante el mismo intervalo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- hepatectomía de al menos dos segmentos
Criterio de exclusión:
- Hepatitis B, C o infección por VIH
- cirrosis hepática
- enfermedad autoinmune, enfermedad inflamatoria intestinal
- el embarazo
- terapias de ablación adicionales previas (criocirugía o radiofrecuencia)
- resecciones hepáticas sin oclusión del flujo de entrada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo desflurano
Treinta minutos antes del inicio de la isquemia, se indicó al cirujano que notificara al anestesiólogo.
En este momento único, se detuvo la infusión de propofol y se sustituyó por el anestésico volátil desflurano para lograr una concentración alveolar mínima de 1.
El procedimiento incluyó una inducción de desflurano de 5 minutos, un preacondicionamiento de 20 minutos y un período de lavado de 5 minutos cuando se reintrodujo propofol y se suspendió el desflurano.
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SIN INTERVENCIÓN: Grupo de control
No se implementó ningún precondicionamiento farmacológico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Metaloproteinasas de matriz (MMP) nivel 2 y 9
Periodo de tiempo: Muestra 1: En la cirugía, antes del inicio del procedimiento, Muestra 2: Treinta minutos después de la reperfusión
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Los niveles de Matrix Metalloproteinasa 2 y Matrix Metalloproteinasa 9 evaluados por la expresión génica relativa usando RT-PCR.
El método CT comparativo también denominado método 2-ΔΔCT se usó para calcular el cambio de pliegue y luego convertirlo en porcentaje.
Su presencia se ha relacionado con daño celular hepático, por lo que los niveles elevados representan un daño peor.
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Muestra 1: En la cirugía, antes del inicio del procedimiento, Muestra 2: Treinta minutos después de la reperfusión
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Inhibidor tisular de metaloproteinasas (TIMP) 1 y 2
Periodo de tiempo: Muestra 1: En la cirugía, antes del inicio del procedimiento, Muestra 2: Treinta minutos después de la reperfusión
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Los niveles de inhibidor de tejido metaloproteinasa 1 e inhibidor de tejido metaloproteinasa 2 evaluados mediante la expresión génica relativa mediante RT-PCR.
El método CT comparativo también denominado método 2-ΔΔCT se usó para calcular el cambio de pliegue y luego convertirlo en porcentaje.
Su efecto inhibidor sobre las metaloproteinasas de matriz se ha asociado con una limitación de la lesión celular.
Así, cuanto mayores sean los niveles de Metaloproteinasas Inhibidoras Tisulares mayor será su actividad protectora.
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Muestra 1: En la cirugía, antes del inicio del procedimiento, Muestra 2: Treinta minutos después de la reperfusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hallazgos histológicos del parénquima hepático
Periodo de tiempo: Muestra 1: Tras la disección quirúrgica del hígado, antes de la oclusión del flujo de entrada, Muestra: treinta minutos después de la reperfusión
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Se utilizaron tinciones con hematoxilina eosina, Gomori y Μasson. Con la tinción de Hematoxilina Eosina se evaluó el grado de esteatosis mientras que la tinción de Gomori y Masson se utilizó para determinar el nivel de fibrosis. La esteatosis se caracterizó (x100 aumentos) como leve (10%-30%), moderada (30%-60%), grave (>60%) según la presencia de gotas de grasa en las células hepáticas. La fibrosis también se calificó según la puntuación METAVIR como ausente - F0, fibrosis portal sin septos - F1, fibrosis portal con septos raros - F2, numerosos septos - F3 y cirrosis - F4. |
Muestra 1: Tras la disección quirúrgica del hígado, antes de la oclusión del flujo de entrada, Muestra: treinta minutos después de la reperfusión
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rosen HR, Martin P, Goss J, Donovan J, Melinek J, Rudich S, Imagawa DK, Kinkhabwala M, Seu P, Busuttil RW, Shackleton CR. Significance of early aminotransferase elevation after liver transplantation. Transplantation. 1998 Jan 15;65(1):68-72. doi: 10.1097/00007890-199801150-00013.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Boros P, Bromberg JS. New cellular and molecular immune pathways in ischemia/reperfusion injury. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):652-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01228.x.
- Beck-Schimmer B, Breitenstein S, Urech S, De Conno E, Wittlinger M, Puhan M, Jochum W, Spahn DR, Graf R, Clavien PA. A randomized controlled trial on pharmacological preconditioning in liver surgery using a volatile anesthetic. Ann Surg. 2008 Dec;248(6):909-18. doi: 10.1097/SLA.0b013e31818f3dda.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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