Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Preacondicionamiento de desflurano en hepatectomías

19 de febrero de 2019 actualizado por: Eleni Koraki, Aristotle University Of Thessaloniki

Precondicionamiento farmacológico con desflurano en cirugía hepática

Las hepatectomías se consideran operaciones de alto riesgo hemorrágico. La historia de la hemorragia masiva en la cirugía hepática motivó el surgimiento de técnicas para controlar la pérdida excesiva de sangre. Estas técnicas ocluyen temporalmente los vasos sanguíneos que irrigan el hígado (Maniobra de Pringle) limitando las pérdidas posteriores. Sin embargo, esto conduce a la isquemia - lesión por reperfusión que deteriora la función hepática. La investigación apunta a métodos dirigidos a la fisiopatología de la reperfusión de templado. Los anestésicos volátiles se han utilizado para el preacondicionamiento farmacológico y se ha demostrado que protegen contra el daño orgánico. El objetivo de este estudio fue investigar el posible efecto beneficioso del desflurano sobre la lesión por isquemia-reperfusión del hígado. Los pacientes que se presentaron para una hepatectomía electiva fueron aleatorizados por igual en dos grupos. El Grupo Control no recibió preacondicionamiento farmacológico y el Grupo Desflurane recibió preacondicionamiento farmacológico con Desflurane antes de la inducción de la isquemia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las hepatectomías se caracterizan por un riesgo elevado de hemorragia grave. Históricamente, el alto suministro vascular del hígado ha preocupado a los cirujanos que se decidieron por técnicas para controlar la pérdida excesiva de sangre. La maniobra de Pringle comúnmente empleada en la cirugía hepática es un método temporal para ocluir el suministro vascular del hígado. Como resultado, se desarrolla isquemia y se inicia una cascada fisiopatológica. Tras la resolución de la isquemia, se produce la reperfusión que está vinculada a un mayor daño y se desarrolla la lesión por isquemia-reperfusión. La isquemia y la reperfusión conducen a la activación de la respuesta inmunitaria innata, que interactúa con la respuesta inmunitaria adaptativa. El resultado de esta interacción es la producción de citocinas inflamatorias, quimiocinas, productos del complemento y el reclutamiento de neutrófilos en el sitio de la lesión. Estudios previos han demostrado que los hígados de animales que sufrieron lesión por isquemia-reperfusión tenían una mayor infiltración de neutrófilos y que los agentes farmacológicos que atenuaban la actividad de los neutrófilos mejoraron la lesión por isquemia-reperfusión hepática (IRI). El preacondicionamiento se refiere a la exposición de un órgano a intervalos cortos de isquemia que se ha demostrado que mitiga la lesión por isquemia-reperfusión antes mencionada. El preacondicionamiento puede ser farmacológico y los anestésicos volátiles se han utilizado con éxito en modelos de preacondicionamiento. Se ha demostrado que el sevoflurano es beneficioso para una serie de hepatectomías al limitar los niveles de transaminasas en el posoperatorio. Sin embargo, el sevoflurano en virtud puede ser hepatotóxico a través de la producción del Compuesto A, calcio libre elevado y activación de especies de óxido reactivo. Por otro lado, el desflurano sufre un metabolismo hepático mínimo. En modelos de isquemia-reperfusión hepática, el preacondicionamiento con desflurano provocó una disminución de la muerte celular y la inhibición de las citocinas inflamatorias.

El objetivo del estudio del investigador fue investigar el efecto del preacondicionamiento con desflurano en pacientes sometidos a hepatectomía electiva de al menos dos segmentos. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir preacondicionamiento farmacológico (Grupo Desflurano, Grupo D) o no (Grupo Control, Grupo C). El cirujano y la Unidad de Cuidados Intensivos desconocían la intervención. El manejo anestésico fue el mismo para todos los pacientes. Para el Grupo D treinta minutos antes del inicio de la isquemia se administró desflurano y se suspendió el propofol durante el mismo intervalo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • No aplica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • hepatectomía de al menos dos segmentos

Criterio de exclusión:

  • Hepatitis B, C o infección por VIH
  • cirrosis hepática
  • enfermedad autoinmune, enfermedad inflamatoria intestinal
  • el embarazo
  • terapias de ablación adicionales previas (criocirugía o radiofrecuencia)
  • resecciones hepáticas sin oclusión del flujo de entrada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Grupo desflurano
Treinta minutos antes del inicio de la isquemia, se indicó al cirujano que notificara al anestesiólogo. En este momento único, se detuvo la infusión de propofol y se sustituyó por el anestésico volátil desflurano para lograr una concentración alveolar mínima de 1. El procedimiento incluyó una inducción de desflurano de 5 minutos, un preacondicionamiento de 20 minutos y un período de lavado de 5 minutos cuando se reintrodujo propofol y se suspendió el desflurano.
SIN INTERVENCIÓN: Grupo de control
No se implementó ningún precondicionamiento farmacológico.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Metaloproteinasas de matriz (MMP) nivel 2 y 9
Periodo de tiempo: Muestra 1: En la cirugía, antes del inicio del procedimiento, Muestra 2: Treinta minutos después de la reperfusión
Los niveles de Matrix Metalloproteinasa 2 y Matrix Metalloproteinasa 9 evaluados por la expresión génica relativa usando RT-PCR. El método CT comparativo también denominado método 2-ΔΔCT se usó para calcular el cambio de pliegue y luego convertirlo en porcentaje. Su presencia se ha relacionado con daño celular hepático, por lo que los niveles elevados representan un daño peor.
Muestra 1: En la cirugía, antes del inicio del procedimiento, Muestra 2: Treinta minutos después de la reperfusión
Inhibidor tisular de metaloproteinasas (TIMP) 1 y 2
Periodo de tiempo: Muestra 1: En la cirugía, antes del inicio del procedimiento, Muestra 2: Treinta minutos después de la reperfusión
Los niveles de inhibidor de tejido metaloproteinasa 1 e inhibidor de tejido metaloproteinasa 2 evaluados mediante la expresión génica relativa mediante RT-PCR. El método CT comparativo también denominado método 2-ΔΔCT se usó para calcular el cambio de pliegue y luego convertirlo en porcentaje. Su efecto inhibidor sobre las metaloproteinasas de matriz se ha asociado con una limitación de la lesión celular. Así, cuanto mayores sean los niveles de Metaloproteinasas Inhibidoras Tisulares mayor será su actividad protectora.
Muestra 1: En la cirugía, antes del inicio del procedimiento, Muestra 2: Treinta minutos después de la reperfusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Hallazgos histológicos del parénquima hepático
Periodo de tiempo: Muestra 1: Tras la disección quirúrgica del hígado, antes de la oclusión del flujo de entrada, Muestra: treinta minutos después de la reperfusión

Se utilizaron tinciones con hematoxilina eosina, Gomori y Μasson. Con la tinción de Hematoxilina Eosina se evaluó el grado de esteatosis mientras que la tinción de Gomori y Masson se utilizó para determinar el nivel de fibrosis.

La esteatosis se caracterizó (x100 aumentos) como leve (10%-30%), moderada (30%-60%), grave (>60%) según la presencia de gotas de grasa en las células hepáticas.

La fibrosis también se calificó según la puntuación METAVIR como ausente - F0, fibrosis portal sin septos - F1, fibrosis portal con septos raros - F2, numerosos septos - F3 y cirrosis - F4.

Muestra 1: Tras la disección quirúrgica del hígado, antes de la oclusión del flujo de entrada, Muestra: treinta minutos después de la reperfusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

30 de junio de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

30 de junio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

21 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

21 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

3
Suscribir