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간절제술에서 데스플루란 전처리

2019년 2월 19일 업데이트: Eleni Koraki, Aristotle University Of Thessaloniki

간 수술에서 Desflurane을 사용한 약리학적 전처리

간 절제술은 출혈 위험이 높은 수술로 간주됩니다. 간 수술에서 대량 출혈의 역사는 과도한 혈액 손실을 제어하는 ​​기술의 출현으로 이어졌습니다. 이러한 기술은 간에 혈액을 공급하는 혈관을 일시적으로 차단하여(Pringle Maneuver) 후속 손실을 제한합니다. 그러나 이것은 간 기능을 손상시키는 허혈-재관류 손상으로 이어집니다. 연구는 재관류 병태생리학을 조절하는 것을 목표로 하는 방법을 지적합니다. 휘발성 마취제는 약리학적 전처리에 사용되었으며 장기 손상을 방지하는 것으로 입증되었습니다. 이 연구의 목적은 간의 허혈-재관류 손상에 대한 데스플루란의 잠재적인 유익한 효과를 조사하는 것이었습니다. 선택적 간절제술을 받기 위해 내원한 환자는 두 그룹으로 동등하게 무작위 배정되었습니다. 대조군은 약리학적 전처리를 받지 않았고 데스플루란 그룹은 허혈 유도 전에 데스플루란으로 약리학적 전처리를 받았습니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

간 절제술은 심한 출혈의 위험이 높다는 특징이 있습니다. 간의 높은 혈관 공급은 역사적으로 과도한 혈액 손실을 제어하기 위한 기술로 해결하기로 결정한 외과의사를 괴롭혔습니다. 간 수술에서 일반적으로 사용되는 프링글 매뉴버는 간의 혈관 공급을 막는 일시적인 방법입니다. 결과적으로 허혈이 발생하고 병태생리학적 캐스케이드가 시작됩니다. 허혈이 해결되면 재관류가 발생하여 추가 손상과 연결되어 허혈-재관류 손상이 발생합니다. 허혈 및 재관류는 적응 면역 반응과 상호작용하는 선천 면역 반응의 활성화로 이어집니다. 이 상호 작용의 결과 염증성 사이토카인, 케모카인, 보체 생성물의 생성 및 손상 부위로의 호중구 모집이 발생합니다. 이전 연구에서는 허혈-재관류 손상을 입은 동물의 간이 호중구 침윤을 증가시켰고 호중구의 활동을 약화시키는 약리학적 제제가 간 허혈-재관류 손상(IRI)을 개선한 것으로 나타났습니다. 전처리는 앞서 언급한 허혈-재관류 손상을 완화하는 것으로 나타난 짧은 간격의 허혈에 대한 기관의 노출을 말합니다. 전처리는 약리학적일 수 있으며 휘발성 마취제는 전처리 모델에 성공적으로 사용되었습니다. Sevoflurane은 수술 후 transaminase 수준을 제한하는 일련의 간절제술에 유익한 것으로 입증되었습니다. 그러나 세보플루란은 화합물 A 생성, 증가된 유리 칼슘 및 반응성 산화물 종 활성화를 통해 간독성이 될 수 있습니다. 반면에 데스플루란은 최소한의 간 대사를 거친다. 간 허혈-재관류 모델에서 desflurane preconditioning은 세포 사멸과 염증성 사이토카인 억제를 감소시켰습니다.

조사자의 연구 목표는 적어도 두 부분의 선택적 간절제술을 받는 환자에서 데스플루란 전처리의 효과를 조사하는 것이었습니다. 환자는 약리학적 전처리를 받거나(데스플루란 그룹, D 그룹) 받지 않도록(대조 그룹, C 그룹) 1:1로 무작위 배정되었습니다. 외과의와 집중 치료실은 개입에 대해 눈이 멀었습니다. 마취 관리는 모든 환자에게 동일했습니다. D군은 허혈 시작 30분 전에 desflurane을 투여하고 같은 간격으로 propofol을 중단하였다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

46

단계

  • 해당 없음

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 적어도 두 부분의 간 절제술

제외 기준:

  • B형, C형 간염 또는 HIV 감염
  • 간경화
  • 자가면역질환, 염증성 장질환
  • 임신
  • 이전의 추가 절제 요법(냉동 수술 또는 고주파)
  • 유입 폐색 없는 간 절제술

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초_과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 데스플루란 그룹
허혈이 시작되기 30분 전에 외과의는 마취과의사에게 알리도록 지시받았다. 이 단일 시점에서 프로포폴 주입을 중단하고 최소 폐포 농도 1을 달성하기 위해 휘발성 마취제인 데스플루란으로 대체했습니다. 절차에는 5분간의 데스플루란 유도, 20분간의 사전 조절, 프로포폴을 재도입하고 데스플루란을 중단하는 5분간의 휴약 기간이 포함되었습니다.
NO_INTERVENTION: 대조군
약리학적 전제 조건이 구현되지 않았습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MMP(Matrix Metalloproteinases) 2 및 9 수준
기간: 샘플 1: 수술 시, 시술 시작 전, 샘플 2: 재관류 30분 후
RT-PCR을 사용하여 상대 유전자 발현에 의해 평가된 Matrix Metalloproteinase 2 및 Matrix Metalloproteinase 9의 수준. 2-ΔΔCT 방법이라고도 하는 비교 CT 방법을 사용하여 배수 변화를 계산한 다음 백분율로 변환했습니다. 이들의 존재는 간 세포 손상과 관련이 있으므로 증가된 수치는 더 심각한 손상을 나타냅니다.
샘플 1: 수술 시, 시술 시작 전, 샘플 2: 재관류 30분 후
조직 억제제 금속단백분해효소(TIMP) 1 및 2
기간: 샘플 1: 수술 시, 시술 시작 전, 샘플 2: 재관류 30분 후
RT-PCR을 사용하여 상대 유전자 발현에 의해 평가된 조직 억제제 메탈로프로테이나제 1 및 조직 억제제 메탈로프로테이나제 2의 수준. 2-ΔΔCT 방법이라고도 하는 비교 CT 방법을 사용하여 배수 변화를 계산한 다음 백분율로 변환했습니다. Matrix Metalloproteinases에 대한 억제 효과는 세포 손상의 제한과 관련이 있습니다. 따라서 Tissue Inhibitor Metalloproteinases의 수치가 높을수록 보호 활동이 더 커집니다.
샘플 1: 수술 시, 시술 시작 전, 샘플 2: 재관류 30분 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
간실질의 조직학적 소견
기간: 검체 1: 간 절제술 시, 유입 폐색 전, 검체: 재관류 30분 후

Hematoxylin Eosin, Gomori 및 Μasson 염색이 사용되었습니다. Hematoxylin Eosin 염색으로 지방증 정도를 평가하고 Gomori and Masson 염색으로 섬유증 정도를 결정했습니다.

지방증은 간 세포의 지방 방울의 존재에 따라 경증(10%-30%), 중등도(30%-60%), 중증(>60%)으로 특성화되었습니다(100배 확대).

섬유증은 또한 METAVIR 점수를 기준으로 결석(F0), 격막이 없는 문맥 섬유증(F1), 드문 격막이 있는 문맥 섬유증(F2), 다수의 격막이 있는 경우(F3) 및 간경변증(F4)으로 등급이 매겨졌습니다.

검체 1: 간 절제술 시, 유입 폐색 전, 검체: 재관류 30분 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 6월 30일

연구 완료 (실제)

2018년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 1월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 2월 19일

처음 게시됨 (실제)

2019년 2월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 2월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 2월 19일

마지막으로 확인됨

2019년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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