- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03848780
Прекондиционирование десфлюраном при гепатэктомии
Фармакологическое прекондиционирование десфлураном в хирургии печени
Обзор исследования
Подробное описание
Гепатэктомии характеризуются повышенным риском сильного кровотечения. Высокое кровоснабжение печени исторически беспокоило хирургов, которые решили использовать методы контроля чрезмерной кровопотери. Маневр Прингла, широко применяемый в хирургии печени, является временным методом перекрытия кровоснабжения печени. В результате развивается ишемия и инициируется патофизиологический каскад. После разрешения ишемии возникает реперфузия, связанная с дальнейшим повреждением, и развивается ишемически-реперфузионное повреждение. Ишемия и реперфузия приводят к активации врожденного иммунного ответа, который взаимодействует с адаптивным иммунным ответом. Результатом этого взаимодействия является продукция воспалительных цитокинов, хемокинов, продуктов комплемента и привлечение нейтрофилов к месту повреждения. Предыдущие исследования показали, что печень животных, пострадавших от ишемически-реперфузионного повреждения, имеет повышенную инфильтрацию нейтрофилов, а фармакологические агенты, ослабляющие активность нейтрофилов, уменьшают ишемически-реперфузионное повреждение печени (IRI). Прекондиционирование относится к воздействию на орган коротких интервалов ишемии, что, как было показано, смягчает вышеупомянутое ишемически-реперфузионное повреждение. Прекондиционирование может быть фармакологическим, и летучие анестетики успешно используются в моделях прекондиционирования. Было доказано, что севофлуран полезен для серии гепатэктомий в ограничении уровней трансаминаз после операции. Однако севофлуран может быть гепатотоксичным из-за продукции соединения А, повышенного содержания свободного кальция и активации активных форм оксида. С другой стороны, десфлуран подвергается минимальному метаболизму в печени. В моделях ишемии-реперфузии печени предварительное кондиционирование десфлураном приводило к снижению гибели клеток и ингибированию воспалительных цитокинов.
Цель исследования исследователя состояла в том, чтобы изучить эффект прекондиционирования десфлураном у пациентов, перенесших плановую гепатэктомию не менее двух сегментов. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения фармакологического предварительного кондиционирования (группа десфлурана, группа D) или нет (контрольная группа, группа C). Хирург и отделение интенсивной терапии не знали о вмешательстве. Анестезиологическое обеспечение было одинаковым для всех пациентов. В группе D за тридцать минут до начала ишемии вводили десфлуран и отменяли прием пропофола на такой же интервал.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- гепатэктомия не менее двух сегментов
Критерий исключения:
- Гепатит В, С или ВИЧ-инфекция
- цирроз печени
- аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание кишечника
- беременность
- предшествующая дополнительная абляционная терапия (криохирургия или радиочастота)
- резекции печени без окклюзии притока
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа десфлурана
За 30 минут до начала ишемии хирургу было дано указание сообщить об этом анестезиологу.
В этот единственный момент времени инфузия пропофола была остановлена и заменена летучим анестетиком десфлураном для достижения минимальной альвеолярной концентрации 1.
Процедура включала 5-минутную индукцию десфлюрана, 20-минутную предварительную подготовку и 5-минутный период вымывания, когда повторно вводили пропофол и отменяли десфлуран.
|
|
NO_INTERVENTION: Контрольная группа
Фармакологическое прекондиционирование не проводилось.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Матриксные металлопротеиназы (ММП) 2 и 9 уровня
Временное ограничение: Образец 1: во время операции, до начала процедуры. Образец 2: через 30 минут после реперфузии.
|
Уровни матриксной металлопротеиназы 2 и матриксной металлопротеиназы 9 оценивали по относительной экспрессии генов с использованием ОТ-ПЦР.
Сравнительный метод CT, также называемый методом 2-ΔΔCT, использовали для расчета кратности изменения и последующего преобразования его в проценты.
Их присутствие было связано с повреждением клеток печени, поэтому повышенный уровень свидетельствует о более серьезном повреждении.
|
Образец 1: во время операции, до начала процедуры. Образец 2: через 30 минут после реперфузии.
|
Тканевой ингибитор металлопротеиназы (ТИМП) 1 и 2
Временное ограничение: Образец 1: во время операции, до начала процедуры. Образец 2: через 30 минут после реперфузии.
|
Уровни тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 и тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 оценивали по относительной экспрессии генов с использованием ОТ-ПЦР.
Сравнительный метод CT, также называемый методом 2-ΔΔCT, использовали для расчета кратности изменения и последующего преобразования его в проценты.
Их ингибирующее действие на матриксные металлопротеиназы связано с ограничением повреждения клеток.
Таким образом, чем выше уровень тканевых ингибиторов металлопротеиназ, тем выше их защитная активность.
|
Образец 1: во время операции, до начала процедуры. Образец 2: через 30 минут после реперфузии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Гистологические данные паренхимы печени
Временное ограничение: Образец 1: после хирургического рассечения печени, до окклюзии притока. Образец: через тридцать минут после реперфузии.
|
Использовали гематоксилин-эозин, окрашивание по Гомори и Мяссону. При окрашивании гематоксилин-эозином оценивали степень стеатоза, а окрашивание по Гомори и Массону использовали для определения уровня фиброза. Стеатоз характеризовался (100-кратное увеличение) как легкий (10-30%), умеренный (30-60%), тяжелый (>60%) по наличию капель жира в клетках печени. Фиброз также классифицировали по шкале METAVIR как отсутствие - F0, портальный фиброз без перегородок - F1, портальный фиброз с редкими перегородками - F2, многочисленными перегородками - F3 и цирроз - F4. |
Образец 1: после хирургического рассечения печени, до окклюзии притока. Образец: через тридцать минут после реперфузии.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rosen HR, Martin P, Goss J, Donovan J, Melinek J, Rudich S, Imagawa DK, Kinkhabwala M, Seu P, Busuttil RW, Shackleton CR. Significance of early aminotransferase elevation after liver transplantation. Transplantation. 1998 Jan 15;65(1):68-72. doi: 10.1097/00007890-199801150-00013.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Boros P, Bromberg JS. New cellular and molecular immune pathways in ischemia/reperfusion injury. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):652-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01228.x.
- Beck-Schimmer B, Breitenstein S, Urech S, De Conno E, Wittlinger M, Puhan M, Jochum W, Spahn DR, Graf R, Clavien PA. A randomized controlled trial on pharmacological preconditioning in liver surgery using a volatile anesthetic. Ann Surg. 2008 Dec;248(6):909-18. doi: 10.1097/SLA.0b013e31818f3dda.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3779
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .