Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Precondizionamento del desflurano nelle epatectomie

19 febbraio 2019 aggiornato da: Eleni Koraki, Aristotle University Of Thessaloniki

Precondizionamento farmacologico con desflurano in chirurgia epatica

Le epatectomie sono considerate operazioni ad alto rischio emorragico. La storia dell'emorragia massiccia nella chirurgia epatica ha portato all'emergere di tecniche per controllare l'eccessiva perdita di sangue. Queste tecniche occludono temporaneamente i vasi sanguigni che irrorano il fegato (la manovra di Pringle) limitando le successive perdite. Tuttavia, questo porta all'ischemia - danno da riperfusione che compromette la funzionalità epatica. La ricerca indica metodi mirati a temperare la fisiopatologia della riperfusione. Gli anestetici volatili sono stati utilizzati per il precondizionamento farmacologico e hanno dimostrato di proteggere dai danni agli organi. Lo scopo di questo studio era di indagare il potenziale effetto benefico del desflurano sul danno da ischemia-riperfusione del fegato. I pazienti che si sono presentati per epatectomia elettiva sono stati randomizzati equamente in due gruppi. Il gruppo di controllo non ha ricevuto precondizionamento farmacologico e il gruppo desflurano ha ricevuto precondizionamento farmacologico con desflurano prima dell'induzione dell'ischemia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le epatectomie sono caratterizzate da un elevato rischio di grave emorragia. L'elevato apporto vascolare del fegato ha storicamente turbato i chirurghi che hanno deciso di ricorrere a tecniche per controllare l'eccessiva perdita di sangue. La manovra di Pringle comunemente impiegata nella chirurgia epatica è un metodo temporaneo per occludere l'apporto vascolare del fegato. Di conseguenza, si sviluppa l'ischemia e si avvia una cascata fisiopatologica. Dopo la risoluzione dell'ischemia, si verifica la riperfusione che è collegata a ulteriori danni e si sviluppa il danno da ischemia-riperfusione. L'ischemia e la riperfusione portano all'attivazione della risposta immunitaria innata, che interagisce con la risposta immunitaria adattativa. Il risultato di questa interazione è la produzione di citochine infiammatorie, chemochine, prodotti del complemento e il reclutamento di neutrofili nel sito della lesione. Precedenti studi hanno dimostrato che i fegati degli animali colpiti da danno da ischemia-riperfusione presentavano un aumento dell'infiltrazione dei neutrofili e agenti farmacologici che attenuavano l'attività dei neutrofili miglioravano il danno da ischemia-riperfusione epatica (IRI). Il precondizionamento si riferisce all'esposizione di un organo a brevi intervalli di ischemia che ha dimostrato di mitigare il suddetto danno da ischemia-riperfusione. Il precondizionamento può essere farmacologico e gli anestetici volatili sono stati utilizzati con successo nei modelli di precondizionamento. Il sevoflurano si è dimostrato utile per una serie di epatectomie nel limitare i livelli di transaminasi nel postoperatorio. Tuttavia, il sevoflurano in virtù può essere epatotossico attraverso la produzione del Composto A, il calcio libero elevato e l'attivazione di specie di ossido reattivo. D'altra parte, il desflurano subisce un metabolismo epatico minimo. Nei modelli di ischemia-riperfusione epatica, il precondizionamento del desflurano ha portato a una diminuzione della morte cellulare e all'inibizione delle citochine infiammatorie.

L'obiettivo dello studio del ricercatore era quello di indagare l'effetto del precondizionamento desflurano in pazienti sottoposti a epatectomia elettiva di almeno due segmenti. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 per ricevere il precondizionamento farmacologico (gruppo desflurano, gruppo D) o meno (gruppo di controllo, gruppo C). Il chirurgo e l'unità di terapia intensiva erano all'oscuro dell'intervento. La gestione dell'anestesia è stata la stessa per tutti i pazienti. Per il Gruppo D trenta minuti prima dell'inizio dell'ischemia è stato somministrato il desflurano e il propofol è stato interrotto per lo stesso intervallo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Non applicabile

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • epatectomia di almeno due segmenti

Criteri di esclusione:

  • Infezione da epatite B, C o HIV
  • cirrosi epatica
  • malattia autoimmune, malattia infiammatoria intestinale
  • gravidanza
  • precedenti terapie aggiuntive di ablazione (criochirurgia o radiofrequenza)
  • resezioni epatiche senza occlusione dell'afflusso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo desflurano
Trenta minuti prima dell'inizio dell'ischemia, il chirurgo è stato incaricato di avvisare l'anestesista. In questo singolo momento, l'infusione di propofol è stata interrotta e sostituita con l'anestetico volatile desflurano per ottenere una concentrazione alveolare minima di 1. La procedura includeva un'induzione di desflurano di 5 minuti, un precondizionamento di 20 minuti e un periodo di washout di 5 minuti in cui il propofol veniva reintrodotto e il desflurano interrotto.
NESSUN_INTERVENTO: Gruppo di controllo
Non è stato implementato alcun precondizionamento farmacologico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Matrix Metalloproteinasi (MMP) 2 e 9 livelli
Lasso di tempo: Campione 1: Durante l'intervento chirurgico, prima dell'inizio della procedura, Campione 2: Trenta minuti dopo la riperfusione
I livelli di Matrix Metalloproteinase 2 e Matrix Metalloproteinase 9 valutati dall'espressione genica relativa mediante RT-PCR. Il metodo CT comparativo, noto anche come metodo 2-ΔΔCT, è stato utilizzato per calcolare il cambiamento di piega e quindi convertirlo in percentuale. La loro presenza è stata collegata al danno cellulare epatico, quindi livelli aumentati rappresentano un danno peggiore.
Campione 1: Durante l'intervento chirurgico, prima dell'inizio della procedura, Campione 2: Trenta minuti dopo la riperfusione
Inibitore tissutale metalloproteinasi (TIMP) 1 e 2
Lasso di tempo: Campione 1: Durante l'intervento chirurgico, prima dell'inizio della procedura, Campione 2: Trenta minuti dopo la riperfusione
I livelli dell'inibitore tissutale metalloproteinasi 1 e dell'inibitore tissutale metalloproteinasi 2 valutati mediante l'espressione genica relativa mediante RT-PCR. Il metodo CT comparativo, noto anche come metodo 2-ΔΔCT, è stato utilizzato per calcolare il cambiamento di piega e quindi convertirlo in percentuale. Il loro effetto inibitorio sulle metalloproteinasi della matrice è stato associato a una limitazione del danno cellulare. Pertanto, più alti sono i livelli di metalloproteinasi inibitori tissutali, maggiore è la loro attività protettiva.
Campione 1: Durante l'intervento chirurgico, prima dell'inizio della procedura, Campione 2: Trenta minuti dopo la riperfusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Reperti istologici del parenchima epatico
Lasso di tempo: Campione 1: Dopo dissezione chirurgica del fegato, prima dell'occlusione dell'afflusso, Campione: trenta minuti dopo la riperfusione

Sono state utilizzate le colorazioni con ematossilina eosina, Gomori e Μasson. Con la colorazione Hematoxylin Eosin è stato valutato il grado di steatosi mentre la colorazione Gomori e Masson è stata utilizzata per determinare il livello di fibrosi.

La steatosi è stata caratterizzata (ingrandimento x100) come lieve (10%-30%), moderata (30%-60%), grave (>60%) in base alla presenza di goccioline di grasso nelle cellule epatiche.

La fibrosi è stata anche classificata in base al punteggio METAVIR come assente - F0, fibrosi portale senza setti - F1, fibrosi portale con setti rari - F2, numerosi setti - F3 e cirrosi - F4.

Campione 1: Dopo dissezione chirurgica del fegato, prima dell'occlusione dell'afflusso, Campione: trenta minuti dopo la riperfusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 giugno 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

21 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lesioni da riperfusione da ischemia

3
Sottoscrivi