- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03848780
Precondizionamento del desflurano nelle epatectomie
Precondizionamento farmacologico con desflurano in chirurgia epatica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le epatectomie sono caratterizzate da un elevato rischio di grave emorragia. L'elevato apporto vascolare del fegato ha storicamente turbato i chirurghi che hanno deciso di ricorrere a tecniche per controllare l'eccessiva perdita di sangue. La manovra di Pringle comunemente impiegata nella chirurgia epatica è un metodo temporaneo per occludere l'apporto vascolare del fegato. Di conseguenza, si sviluppa l'ischemia e si avvia una cascata fisiopatologica. Dopo la risoluzione dell'ischemia, si verifica la riperfusione che è collegata a ulteriori danni e si sviluppa il danno da ischemia-riperfusione. L'ischemia e la riperfusione portano all'attivazione della risposta immunitaria innata, che interagisce con la risposta immunitaria adattativa. Il risultato di questa interazione è la produzione di citochine infiammatorie, chemochine, prodotti del complemento e il reclutamento di neutrofili nel sito della lesione. Precedenti studi hanno dimostrato che i fegati degli animali colpiti da danno da ischemia-riperfusione presentavano un aumento dell'infiltrazione dei neutrofili e agenti farmacologici che attenuavano l'attività dei neutrofili miglioravano il danno da ischemia-riperfusione epatica (IRI). Il precondizionamento si riferisce all'esposizione di un organo a brevi intervalli di ischemia che ha dimostrato di mitigare il suddetto danno da ischemia-riperfusione. Il precondizionamento può essere farmacologico e gli anestetici volatili sono stati utilizzati con successo nei modelli di precondizionamento. Il sevoflurano si è dimostrato utile per una serie di epatectomie nel limitare i livelli di transaminasi nel postoperatorio. Tuttavia, il sevoflurano in virtù può essere epatotossico attraverso la produzione del Composto A, il calcio libero elevato e l'attivazione di specie di ossido reattivo. D'altra parte, il desflurano subisce un metabolismo epatico minimo. Nei modelli di ischemia-riperfusione epatica, il precondizionamento del desflurano ha portato a una diminuzione della morte cellulare e all'inibizione delle citochine infiammatorie.
L'obiettivo dello studio del ricercatore era quello di indagare l'effetto del precondizionamento desflurano in pazienti sottoposti a epatectomia elettiva di almeno due segmenti. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 per ricevere il precondizionamento farmacologico (gruppo desflurano, gruppo D) o meno (gruppo di controllo, gruppo C). Il chirurgo e l'unità di terapia intensiva erano all'oscuro dell'intervento. La gestione dell'anestesia è stata la stessa per tutti i pazienti. Per il Gruppo D trenta minuti prima dell'inizio dell'ischemia è stato somministrato il desflurano e il propofol è stato interrotto per lo stesso intervallo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- epatectomia di almeno due segmenti
Criteri di esclusione:
- Infezione da epatite B, C o HIV
- cirrosi epatica
- malattia autoimmune, malattia infiammatoria intestinale
- gravidanza
- precedenti terapie aggiuntive di ablazione (criochirurgia o radiofrequenza)
- resezioni epatiche senza occlusione dell'afflusso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Gruppo desflurano
Trenta minuti prima dell'inizio dell'ischemia, il chirurgo è stato incaricato di avvisare l'anestesista.
In questo singolo momento, l'infusione di propofol è stata interrotta e sostituita con l'anestetico volatile desflurano per ottenere una concentrazione alveolare minima di 1.
La procedura includeva un'induzione di desflurano di 5 minuti, un precondizionamento di 20 minuti e un periodo di washout di 5 minuti in cui il propofol veniva reintrodotto e il desflurano interrotto.
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NESSUN_INTERVENTO: Gruppo di controllo
Non è stato implementato alcun precondizionamento farmacologico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Matrix Metalloproteinasi (MMP) 2 e 9 livelli
Lasso di tempo: Campione 1: Durante l'intervento chirurgico, prima dell'inizio della procedura, Campione 2: Trenta minuti dopo la riperfusione
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I livelli di Matrix Metalloproteinase 2 e Matrix Metalloproteinase 9 valutati dall'espressione genica relativa mediante RT-PCR.
Il metodo CT comparativo, noto anche come metodo 2-ΔΔCT, è stato utilizzato per calcolare il cambiamento di piega e quindi convertirlo in percentuale.
La loro presenza è stata collegata al danno cellulare epatico, quindi livelli aumentati rappresentano un danno peggiore.
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Campione 1: Durante l'intervento chirurgico, prima dell'inizio della procedura, Campione 2: Trenta minuti dopo la riperfusione
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Inibitore tissutale metalloproteinasi (TIMP) 1 e 2
Lasso di tempo: Campione 1: Durante l'intervento chirurgico, prima dell'inizio della procedura, Campione 2: Trenta minuti dopo la riperfusione
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I livelli dell'inibitore tissutale metalloproteinasi 1 e dell'inibitore tissutale metalloproteinasi 2 valutati mediante l'espressione genica relativa mediante RT-PCR.
Il metodo CT comparativo, noto anche come metodo 2-ΔΔCT, è stato utilizzato per calcolare il cambiamento di piega e quindi convertirlo in percentuale.
Il loro effetto inibitorio sulle metalloproteinasi della matrice è stato associato a una limitazione del danno cellulare.
Pertanto, più alti sono i livelli di metalloproteinasi inibitori tissutali, maggiore è la loro attività protettiva.
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Campione 1: Durante l'intervento chirurgico, prima dell'inizio della procedura, Campione 2: Trenta minuti dopo la riperfusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Reperti istologici del parenchima epatico
Lasso di tempo: Campione 1: Dopo dissezione chirurgica del fegato, prima dell'occlusione dell'afflusso, Campione: trenta minuti dopo la riperfusione
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Sono state utilizzate le colorazioni con ematossilina eosina, Gomori e Μasson. Con la colorazione Hematoxylin Eosin è stato valutato il grado di steatosi mentre la colorazione Gomori e Masson è stata utilizzata per determinare il livello di fibrosi. La steatosi è stata caratterizzata (ingrandimento x100) come lieve (10%-30%), moderata (30%-60%), grave (>60%) in base alla presenza di goccioline di grasso nelle cellule epatiche. La fibrosi è stata anche classificata in base al punteggio METAVIR come assente - F0, fibrosi portale senza setti - F1, fibrosi portale con setti rari - F2, numerosi setti - F3 e cirrosi - F4. |
Campione 1: Dopo dissezione chirurgica del fegato, prima dell'occlusione dell'afflusso, Campione: trenta minuti dopo la riperfusione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rosen HR, Martin P, Goss J, Donovan J, Melinek J, Rudich S, Imagawa DK, Kinkhabwala M, Seu P, Busuttil RW, Shackleton CR. Significance of early aminotransferase elevation after liver transplantation. Transplantation. 1998 Jan 15;65(1):68-72. doi: 10.1097/00007890-199801150-00013.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Boros P, Bromberg JS. New cellular and molecular immune pathways in ischemia/reperfusion injury. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):652-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01228.x.
- Beck-Schimmer B, Breitenstein S, Urech S, De Conno E, Wittlinger M, Puhan M, Jochum W, Spahn DR, Graf R, Clavien PA. A randomized controlled trial on pharmacological preconditioning in liver surgery using a volatile anesthetic. Ann Surg. 2008 Dec;248(6):909-18. doi: 10.1097/SLA.0b013e31818f3dda.
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- 3779
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Prove cliniche su Lesioni da riperfusione da ischemia
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Hospital Universitari Son DuretaEspen; This research prize was funded by Nestle Nutrition Institute and by Fresenius...CompletatoTrauma da moderato a grave, come definito da an | Injury Severity Score (ISS) > 12 punti sono stati inclusi nello studio.Spagna