Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Desfluran prækonditionering i hepatektomier

19. februar 2019 opdateret af: Eleni Koraki, Aristotle University Of Thessaloniki

Farmakologisk prækonditionering med desfluran i leverkirurgi

Hepatektomier betragtes som operationer med høj blødningsrisiko. Historien om massiv blødning i leverkirurgi førte til fremkomsten af ​​teknikker til at kontrollere overdreven blodtab. Disse teknikker lukker midlertidigt blodkarrene, der forsyner leveren (Pringle-manøvren), hvilket begrænser efterfølgende tab. Dette fører dog til iskæmi - reperfusionsskade, der forringer leverfunktionen. Forskning peger på metoder rettet mod temperering af reperfusion patofysiologi. Flygtige anæstetika er blevet brugt til farmakologisk prækonditionering og har vist sig at beskytte mod organskader. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge den potentielle gavnlige effekt af desfluran på iskæmi-reperfusionsskade i leveren. Patienter, der præsenterede for elektiv hepatektomi, blev randomiseret ligeligt i to grupper. Kontrolgruppen modtog ingen farmakologisk prækonditionering, og Desflurangruppen modtog farmakologisk prækonditionering med Desfluran før induktion af iskæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hepatektomier er karakteriseret ved en forhøjet risiko for alvorlig blødning. Den høje vaskulære forsyning af leveren har historisk set kirurger, som besluttede sig for teknikker til at kontrollere overdreven blodtab. Pringle-manøvren, der almindeligvis anvendes i leverkirurgi, er en midlertidig metode til at lukke den vaskulære forsyning af leveren. Som et resultat udvikles iskæmi, og en patofysiologisk kaskade initieres. Efter opløsning af iskæmi opstår reperfusion, som er forbundet med yderligere skade, og iskæmi-reperfusionsskaden udvikles. Iskæmi og reperfusion fører til aktivering af det medfødte immunrespons, som interagerer med det adaptive immunrespons. Resultatet af denne interaktion er produktionen af ​​inflammatoriske cytokiner, kemokiner, komplementprodukter og rekruttering af neutrofiler til skadestedet. Tidligere undersøgelser har vist, at dyrs lever led af iskæmi-reperfusionsskade havde øget neutrofilinfiltration, og farmakologiske midler, der svækkede neutrofilens aktivitet, forbedrede hepatisk iskæmi-reperfusionsskade (IRI). Forkonditionering refererer til eksponeringen af ​​et organ for korte intervaller af iskæmi, som har vist sig at afbøde den førnævnte iskæmi-reperfusionsskade. Forkonditionering kan være farmakologisk, og flygtige anæstetika er med succes blevet brugt i prækonditioneringsmodeller. Sevofluran har vist sig at være gavnligt til en række hepatektomier til at begrænse transaminaseniveauer postoperativt. Sevofluran kan imidlertid i kraft af det være hepatotoksisk gennem produktion af forbindelse A, forhøjet frit calcium og aktivering af reaktive oxidarter. På den anden side gennemgår desfluran minimal levermetabolisme. I leveriskæmi-reperfusionsmodeller førte desfluran-prækonditionering til nedsat celledød og inflammatorisk cytokinhæmning.

Målet med investigatorens undersøgelse var at undersøge effekten af ​​desfluran-prækonditionering hos patienter, der gennemgår elektiv hepatektomi af mindst to segmenter. Patienterne blev randomiseret 1:1 til at modtage farmakologisk prækonditionering (Desfluran-gruppe, gruppe D) eller ej (kontrolgruppe, gruppe C). Kirurgen og intensivafdelingen blev blindet med hensyn til indgrebet. Anæstesibehandling var den samme for alle patienter. For gruppe D 30 minutter før initieringen af ​​iskæmi blev desfluran afgivet, og propofol blev stoppet i det samme interval.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • hepatektomi af mindst to segmenter

Ekskluderingskriterier:

  • Hepatitis B, C eller HIV-infektion
  • levercirrhose
  • autoimmun sygdom, inflammatorisk tarmsygdom
  • graviditet
  • forudgående yderligere ablationsbehandlinger (kryokirurgi eller radiofrekvens)
  • leverresektioner uden indstrømningsokklusion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Desflurane Group
30 minutter før påbegyndelse af iskæmi blev kirurgen bedt om at underrette anæstesiologen. På dette enkelte tidspunkt blev propofol-infusionen standset og erstattet med det flygtige bedøvelsesmiddel desfluran for at opnå en minimum alveolær koncentration på 1. Proceduren omfattede en 5-minutters induktion af desfluran, en 20-minutters prækonditionering og en 5-minutters udvaskningsperiode, hvor propofol blev genindført og desfluran stoppede.
NO_INTERVENTION: Kontrolgruppe
Ingen farmakologisk prækonditionering blev implementeret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Matrix Metalloproteinaser (MMP'er) 2 og 9 niveau
Tidsramme: Prøve 1: Ved operation, før påbegyndelse af proceduren, prøve 2: 30 minutter efter reperfusion
Niveauerne af Matrix Metalloproteinase 2 og Matrix Metalloproteinase 9 som evalueret ved den relative genekspression ved anvendelse af RT-PCR. Den sammenlignende CT-metode, også kaldet 2-ΔΔCT-metoden, blev brugt til at beregne foldændringen og derefter konvertere den til procent. Deres tilstedeværelse er blevet forbundet med levercellulær skade, så øgede niveauer repræsenterer værre skade.
Prøve 1: Ved operation, før påbegyndelse af proceduren, prøve 2: 30 minutter efter reperfusion
Vævsinhibitor metalloproteinase (TIMP'er) 1 og 2
Tidsramme: Prøve 1: Ved operation, før påbegyndelse af proceduren, prøve 2: 30 minutter efter reperfusion
Niveauerne af vævsinhibitor metalloproteinase 1 og vævsinhibitor metalloproteinase 2 som evalueret ved den relative genekspression ved anvendelse af RT-PCR. Den sammenlignende CT-metode, også kaldet 2-ΔΔCT-metoden, blev brugt til at beregne foldændringen og derefter konvertere den til procent. Deres hæmmende virkning på Matrix Metalloproteinaser er blevet forbundet med en begrænsning af cellulær skade. Jo højere niveauer af vævsinhibitormetalloproteinaser er, desto større er deres beskyttende aktivitet.
Prøve 1: Ved operation, før påbegyndelse af proceduren, prøve 2: 30 minutter efter reperfusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Histologiske fund af leverparenkym
Tidsramme: Prøve 1: Ved kirurgisk dissektion af leveren, før indstrømningsokklusion, prøve: 30 minutter efter reperfusion

Hæmatoxylin Eosin, Gomori og Μasson farvning blev anvendt. Med Hematoxylin Eosin-farvning blev graden af ​​steatose vurderet, mens Gomori og Masson-farvning blev brugt til at bestemme niveauet af fibrose.

Steatose blev karakteriseret (x100 forstørrelse) som mild (10%-30%), moderat (30%-60%), svær (>60%) i henhold til tilstedeværelsen af ​​fedtdråber i leverceller.

Fibrose blev også klassificeret baseret på METAVIR-scoren som fraværende - F0, portalfibrose uden septa - F1, portalfibrose med sjældne septa - F2, talrige septa - F3 og cirrose - F4.

Prøve 1: Ved kirurgisk dissektion af leveren, før indstrømningsokklusion, prøve: 30 minutter efter reperfusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University of Thessaloniki

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. april 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. juni 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2019

Først opslået (FAKTISKE)

21. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Iskæmisk reperfusionsskade

Kliniske forsøg med Desfluran

Abonner