- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03848780
Desfluran prækonditionering i hepatektomier
Farmakologisk prækonditionering med desfluran i leverkirurgi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hepatektomier er karakteriseret ved en forhøjet risiko for alvorlig blødning. Den høje vaskulære forsyning af leveren har historisk set kirurger, som besluttede sig for teknikker til at kontrollere overdreven blodtab. Pringle-manøvren, der almindeligvis anvendes i leverkirurgi, er en midlertidig metode til at lukke den vaskulære forsyning af leveren. Som et resultat udvikles iskæmi, og en patofysiologisk kaskade initieres. Efter opløsning af iskæmi opstår reperfusion, som er forbundet med yderligere skade, og iskæmi-reperfusionsskaden udvikles. Iskæmi og reperfusion fører til aktivering af det medfødte immunrespons, som interagerer med det adaptive immunrespons. Resultatet af denne interaktion er produktionen af inflammatoriske cytokiner, kemokiner, komplementprodukter og rekruttering af neutrofiler til skadestedet. Tidligere undersøgelser har vist, at dyrs lever led af iskæmi-reperfusionsskade havde øget neutrofilinfiltration, og farmakologiske midler, der svækkede neutrofilens aktivitet, forbedrede hepatisk iskæmi-reperfusionsskade (IRI). Forkonditionering refererer til eksponeringen af et organ for korte intervaller af iskæmi, som har vist sig at afbøde den førnævnte iskæmi-reperfusionsskade. Forkonditionering kan være farmakologisk, og flygtige anæstetika er med succes blevet brugt i prækonditioneringsmodeller. Sevofluran har vist sig at være gavnligt til en række hepatektomier til at begrænse transaminaseniveauer postoperativt. Sevofluran kan imidlertid i kraft af det være hepatotoksisk gennem produktion af forbindelse A, forhøjet frit calcium og aktivering af reaktive oxidarter. På den anden side gennemgår desfluran minimal levermetabolisme. I leveriskæmi-reperfusionsmodeller førte desfluran-prækonditionering til nedsat celledød og inflammatorisk cytokinhæmning.
Målet med investigatorens undersøgelse var at undersøge effekten af desfluran-prækonditionering hos patienter, der gennemgår elektiv hepatektomi af mindst to segmenter. Patienterne blev randomiseret 1:1 til at modtage farmakologisk prækonditionering (Desfluran-gruppe, gruppe D) eller ej (kontrolgruppe, gruppe C). Kirurgen og intensivafdelingen blev blindet med hensyn til indgrebet. Anæstesibehandling var den samme for alle patienter. For gruppe D 30 minutter før initieringen af iskæmi blev desfluran afgivet, og propofol blev stoppet i det samme interval.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- hepatektomi af mindst to segmenter
Ekskluderingskriterier:
- Hepatitis B, C eller HIV-infektion
- levercirrhose
- autoimmun sygdom, inflammatorisk tarmsygdom
- graviditet
- forudgående yderligere ablationsbehandlinger (kryokirurgi eller radiofrekvens)
- leverresektioner uden indstrømningsokklusion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Desflurane Group
30 minutter før påbegyndelse af iskæmi blev kirurgen bedt om at underrette anæstesiologen.
På dette enkelte tidspunkt blev propofol-infusionen standset og erstattet med det flygtige bedøvelsesmiddel desfluran for at opnå en minimum alveolær koncentration på 1.
Proceduren omfattede en 5-minutters induktion af desfluran, en 20-minutters prækonditionering og en 5-minutters udvaskningsperiode, hvor propofol blev genindført og desfluran stoppede.
|
|
|
NO_INTERVENTION: Kontrolgruppe
Ingen farmakologisk prækonditionering blev implementeret
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Matrix Metalloproteinaser (MMP'er) 2 og 9 niveau
Tidsramme: Prøve 1: Ved operation, før påbegyndelse af proceduren, prøve 2: 30 minutter efter reperfusion
|
Niveauerne af Matrix Metalloproteinase 2 og Matrix Metalloproteinase 9 som evalueret ved den relative genekspression ved anvendelse af RT-PCR.
Den sammenlignende CT-metode, også kaldet 2-ΔΔCT-metoden, blev brugt til at beregne foldændringen og derefter konvertere den til procent.
Deres tilstedeværelse er blevet forbundet med levercellulær skade, så øgede niveauer repræsenterer værre skade.
|
Prøve 1: Ved operation, før påbegyndelse af proceduren, prøve 2: 30 minutter efter reperfusion
|
|
Vævsinhibitor metalloproteinase (TIMP'er) 1 og 2
Tidsramme: Prøve 1: Ved operation, før påbegyndelse af proceduren, prøve 2: 30 minutter efter reperfusion
|
Niveauerne af vævsinhibitor metalloproteinase 1 og vævsinhibitor metalloproteinase 2 som evalueret ved den relative genekspression ved anvendelse af RT-PCR.
Den sammenlignende CT-metode, også kaldet 2-ΔΔCT-metoden, blev brugt til at beregne foldændringen og derefter konvertere den til procent.
Deres hæmmende virkning på Matrix Metalloproteinaser er blevet forbundet med en begrænsning af cellulær skade.
Jo højere niveauer af vævsinhibitormetalloproteinaser er, desto større er deres beskyttende aktivitet.
|
Prøve 1: Ved operation, før påbegyndelse af proceduren, prøve 2: 30 minutter efter reperfusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Histologiske fund af leverparenkym
Tidsramme: Prøve 1: Ved kirurgisk dissektion af leveren, før indstrømningsokklusion, prøve: 30 minutter efter reperfusion
|
Hæmatoxylin Eosin, Gomori og Μasson farvning blev anvendt. Med Hematoxylin Eosin-farvning blev graden af steatose vurderet, mens Gomori og Masson-farvning blev brugt til at bestemme niveauet af fibrose. Steatose blev karakteriseret (x100 forstørrelse) som mild (10%-30%), moderat (30%-60%), svær (>60%) i henhold til tilstedeværelsen af fedtdråber i leverceller. Fibrose blev også klassificeret baseret på METAVIR-scoren som fraværende - F0, portalfibrose uden septa - F1, portalfibrose med sjældne septa - F2, talrige septa - F3 og cirrose - F4. |
Prøve 1: Ved kirurgisk dissektion af leveren, før indstrømningsokklusion, prøve: 30 minutter efter reperfusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University of Thessaloniki
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rosen HR, Martin P, Goss J, Donovan J, Melinek J, Rudich S, Imagawa DK, Kinkhabwala M, Seu P, Busuttil RW, Shackleton CR. Significance of early aminotransferase elevation after liver transplantation. Transplantation. 1998 Jan 15;65(1):68-72. doi: 10.1097/00007890-199801150-00013.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Boros P, Bromberg JS. New cellular and molecular immune pathways in ischemia/reperfusion injury. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):652-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01228.x.
- Beck-Schimmer B, Breitenstein S, Urech S, De Conno E, Wittlinger M, Puhan M, Jochum W, Spahn DR, Graf R, Clavien PA. A randomized controlled trial on pharmacological preconditioning in liver surgery using a volatile anesthetic. Ann Surg. 2008 Dec;248(6):909-18. doi: 10.1097/SLA.0b013e31818f3dda.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 3779
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Iskæmisk reperfusionsskade
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttet
-
Truway Health, Inc.Tilmelding efter invitationEvaluering af In-Vitro Cryo Terapeutiske Protokoller på Humane Celleprøver (TWH-CRYO-001) (CRYO-IVT)Cellular Injury and Post-Cryogenic Recovery | Kryogenisk cellulær stress | Kuldeinduceret cellulær skade | Termisk Skade Reaktion | Post-thaw levedygtighedsforringelse | Osmotisk Stressskade | Biomekanisk Skadesmodellering (In-Vitro) | Blunt Force Injuries to the Extremities (Cellular Injury Model) | Vævsskade... og andre forholdForenede Stater
-
Maastricht University Medical CenterUkendtIskæmi-ReperfusionHolland
-
Queen Mary University of LondonUniversity College, LondonTrukket tilbageIskæmi-reperfusion (IR) skadeDet Forenede Kongerige
-
Republican Scientific and Practical Center for...UkendtLevertransplantation | Forsinket graftfunktion | ReperfusionHviderusland
-
Bagcilar Training and Research HospitalAfsluttetEndotel dysfunktion | Oxidativt stress | Iskæmisk reperfusionTyrkiet (Türkiye)
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAfsluttetKarkirurgi | Iskæmi-reperfusion | Iskæmi prækonditioneringFrankrig
-
Hospital Universitari Son DuretaEspen; This research prize was funded by Nestle Nutrition Institute and...AfsluttetModerat til alvorligt traume, som defineret af en | Injury Severity Score (ISS) > 12 point var inkluderet i undersøgelsen.Spanien
-
Medinet Heart CentreUkendtKoronararterie bypass | Iskæmisk postkonditionering | Myokardie Reperfusion Injur | Iskæmisk prækonditionering, myokardiePolen
-
Samsung Medical CenterAfsluttetMyokardieinfarkt | Myokardie reperfusionKorea, Republikken
Kliniske forsøg med Desfluran
-
Changi General HospitalAfsluttet
-
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University...Afsluttet
-
Recep Tayyip Erdogan UniversityRecep Tayyip Erdogan UniversityAfsluttet
-
National and Kapodistrian University of AthensRekrutteringÅndedrætsmekanik | IntraoperativtGrækenland
-
Children's Hospital of PhiladelphiaChildren's Anesthesiology Associates, Ltd.AfsluttetDesfluran niveauerForenede Stater
-
Tam Anh Research InstituteTam Anh TP. Ho Chi Minh General HospitalRekrutteringKolorektale neoplasmerVietnam
-
Konkuk University Medical CenterUkendtValvulær hjertesygdomKorea, Republikken
-
Seoul National University HospitalAfsluttetStabiliserende hypnotisk dybde og vitale tegn under afbalanceret anæstesiKorea, Republikken