- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03848780
Préconditionnement du desflurane dans les hépatectomies
Préconditionnement pharmacologique avec desflurane en chirurgie hépatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les hépatectomies sont caractérisées par un risque élevé d'hémorragie sévère. L'apport vasculaire élevé du foie a toujours troublé les chirurgiens qui se sont résolus à des techniques pour contrôler la perte de sang excessive. La manœuvre de Pringle couramment utilisée en chirurgie hépatique est une méthode temporaire pour obstruer l'apport vasculaire du foie. En conséquence, une ischémie se développe et une cascade physiopathologique est initiée. Lors de la résolution de l'ischémie, une reperfusion se produit, ce qui est lié à d'autres dommages et la lésion d'ischémie-reperfusion se développe. L'ischémie et la reperfusion conduisent à l'activation de la réponse immunitaire innée, qui interagit avec la réponse immunitaire adaptative. Le résultat de cette interaction est la production de cytokines inflammatoires, de chimiokines, de produits du complément et le recrutement de neutrophiles sur le site de la lésion. Des études antérieures ont montré que les foies d'animaux souffrant de lésions d'ischémie-reperfusion présentaient une infiltration accrue de neutrophiles et que des agents pharmacologiques atténuant l'activité des neutrophiles amélioraient les lésions hépatiques d'ischémie-reperfusion (IRI). Le préconditionnement fait référence à l'exposition d'un organe à de courts intervalles d'ischémie, ce qui s'est avéré atténuer la lésion d'ischémie-reperfusion susmentionnée. Le préconditionnement peut être pharmacologique et des anesthésiques volatils ont été utilisés avec succès dans des modèles de préconditionnement. Le sévoflurane s'est avéré bénéfique pour une série d'hépatectomies en limitant les taux de transaminases en postopératoire. Cependant, le sévoflurane peut être hépatotoxique en raison de la production du composé A, de l'activation élevée du calcium libre et des espèces d'oxydes réactifs. En revanche, le desflurane subit un métabolisme hépatique minimal. Dans les modèles d'ischémie-reperfusion hépatique, le préconditionnement au desflurane a entraîné une diminution de la mort cellulaire et une inhibition des cytokines inflammatoires.
L'objectif de l'étude de l'investigateur était d'étudier l'effet du préconditionnement au desflurane chez les patients subissant une hépatectomie élective d'au moins deux segments. Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir un préconditionnement pharmacologique (Groupe Desflurane, Groupe D) ou non (Groupe Contrôle, Groupe C). Le chirurgien et l'unité de soins intensifs ont été aveuglés quant à l'intervention. La prise en charge anesthésique était la même pour tous les patients. Pour le groupe D, trente minutes avant le début de l'ischémie, le desflurane a été administré et le propofol a été arrêté pendant le même intervalle.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- hépatectomie d'au moins deux segments
Critère d'exclusion:
- Hépatite B, C ou infection par le VIH
- la cirrhose du foie
- maladie auto-immune, maladie intestinale inflammatoire
- grossesse
- thérapies d'ablation supplémentaires antérieures (cryochirurgie ou radiofréquence)
- résections hépatiques sans occlusion d'inflow
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Groupe Desflurane
Trente minutes avant le début de l'ischémie, le chirurgien a été chargé d'informer l'anesthésiste.
À ce moment unique, la perfusion de propofol a été arrêtée et remplacée par l'anesthésique volatil desflurane pour atteindre une concentration alvéolaire minimale de 1.
La procédure comprenait une induction de 5 minutes de desflurane, un préconditionnement de 20 minutes et une période de lavage de 5 minutes lorsque le propofol a été réintroduit et le desflurane arrêté.
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AUCUNE_INTERVENTION: Groupe de contrôle
Aucun préconditionnement pharmacologique n'a été mis en place
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Métalloprotéinases matricielles (MMP) niveau 2 et 9
Délai: Échantillon 1 : Au moment de la chirurgie, avant le début de la procédure , Échantillon 2 : Trente minutes après la reperfusion
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Les niveaux de Matrix Metalloproteinase 2 et Matrix Metalloproteinase 9 sont évalués par l'expression relative des gènes à l'aide de la RT-PCR.
La méthode CT comparative également appelée méthode 2-ΔΔCT a été utilisée pour calculer le changement de facteur, puis le convertir en pourcentage.
Leur présence a été liée à des lésions cellulaires hépatiques, de sorte que des niveaux accrus représentent des lésions plus graves.
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Échantillon 1 : Au moment de la chirurgie, avant le début de la procédure , Échantillon 2 : Trente minutes après la reperfusion
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Tissue Inhibitor Metalloproteinase (TIMPs) 1 et 2
Délai: Échantillon 1 : Au moment de la chirurgie, avant le début de la procédure , Échantillon 2 : Trente minutes après la reperfusion
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Les niveaux d'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase 1 et d'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase 2 sont évalués par l'expression relative des gènes à l'aide de la RT-PCR.
La méthode CT comparative également appelée méthode 2-ΔΔCT a été utilisée pour calculer le changement de facteur, puis le convertir en pourcentage.
Leur effet inhibiteur sur les métalloprotéinases matricielles a été associé à une limitation des lésions cellulaires.
Ainsi, plus les taux de métalloprotéinases inhibitrices tissulaires sont élevés, plus leur activité protectrice est importante.
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Échantillon 1 : Au moment de la chirurgie, avant le début de la procédure , Échantillon 2 : Trente minutes après la reperfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats histologiques du parenchyme hépatique
Délai: Échantillon 1 : Lors de la dissection chirurgicale du foie, avant l'occlusion de l'influx, Échantillon : trente minutes après la reperfusion
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L'hématoxyline éosine, les colorations Gomori et Μasson ont été utilisées. Avec la coloration à l'hématoxyline-éosine, le degré de stéatose a été évalué tandis que la coloration de Gomori et Masson a été utilisée pour déterminer le niveau de fibrose. La stéatose a été caractérisée (grossissement x100) comme légère (10%-30%), modérée (30%-60%), sévère (>60%) selon la présence de gouttelettes de graisse dans les cellules hépatiques. La fibrose a également été classée sur la base du score METAVIR comme absent - F0, fibrose portale sans septa - F1, fibrose portale avec septa rares - F2, nombreux septa - F3 et cirrhose - F4. |
Échantillon 1 : Lors de la dissection chirurgicale du foie, avant l'occlusion de l'influx, Échantillon : trente minutes après la reperfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rosen HR, Martin P, Goss J, Donovan J, Melinek J, Rudich S, Imagawa DK, Kinkhabwala M, Seu P, Busuttil RW, Shackleton CR. Significance of early aminotransferase elevation after liver transplantation. Transplantation. 1998 Jan 15;65(1):68-72. doi: 10.1097/00007890-199801150-00013.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Boros P, Bromberg JS. New cellular and molecular immune pathways in ischemia/reperfusion injury. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):652-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01228.x.
- Beck-Schimmer B, Breitenstein S, Urech S, De Conno E, Wittlinger M, Puhan M, Jochum W, Spahn DR, Graf R, Clavien PA. A randomized controlled trial on pharmacological preconditioning in liver surgery using a volatile anesthetic. Ann Surg. 2008 Dec;248(6):909-18. doi: 10.1097/SLA.0b013e31818f3dda.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 3779
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