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Préconditionnement du desflurane dans les hépatectomies

19 février 2019 mis à jour par: Eleni Koraki, Aristotle University Of Thessaloniki

Préconditionnement pharmacologique avec desflurane en chirurgie hépatique

Les hépatectomies sont considérées comme des opérations à haut risque hémorragique. L'histoire d'hémorragie massive en chirurgie hépatique a conduit à l'émergence de techniques de contrôle des pertes sanguines excessives. Ces techniques obstruent temporairement les vaisseaux sanguins qui alimentent le foie (la manœuvre de Pringle) limitant les pertes ultérieures. Cependant, cela conduit à l'ischémie - lésion de reperfusion altérant la fonction hépatique. La recherche pointe vers des méthodes ciblant la physiopathologie de la reperfusion tempérée. Les anesthésiques volatils ont été utilisés pour le préconditionnement pharmacologique et se sont avérés protéger contre les dommages aux organes. Le but de cette étude était d'étudier l'effet bénéfique potentiel du desflurane sur les lésions d'ischémie-reperfusion du foie. Les patients se présentant pour une hépatectomie élective ont été randomisés de manière égale en deux groupes. Le Groupe Contrôle n'a reçu aucun préconditionnement pharmacologique et le Groupe Desflurane a reçu un préconditionnement pharmacologique avec Desflurane avant l'induction de l'ischémie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les hépatectomies sont caractérisées par un risque élevé d'hémorragie sévère. L'apport vasculaire élevé du foie a toujours troublé les chirurgiens qui se sont résolus à des techniques pour contrôler la perte de sang excessive. La manœuvre de Pringle couramment utilisée en chirurgie hépatique est une méthode temporaire pour obstruer l'apport vasculaire du foie. En conséquence, une ischémie se développe et une cascade physiopathologique est initiée. Lors de la résolution de l'ischémie, une reperfusion se produit, ce qui est lié à d'autres dommages et la lésion d'ischémie-reperfusion se développe. L'ischémie et la reperfusion conduisent à l'activation de la réponse immunitaire innée, qui interagit avec la réponse immunitaire adaptative. Le résultat de cette interaction est la production de cytokines inflammatoires, de chimiokines, de produits du complément et le recrutement de neutrophiles sur le site de la lésion. Des études antérieures ont montré que les foies d'animaux souffrant de lésions d'ischémie-reperfusion présentaient une infiltration accrue de neutrophiles et que des agents pharmacologiques atténuant l'activité des neutrophiles amélioraient les lésions hépatiques d'ischémie-reperfusion (IRI). Le préconditionnement fait référence à l'exposition d'un organe à de courts intervalles d'ischémie, ce qui s'est avéré atténuer la lésion d'ischémie-reperfusion susmentionnée. Le préconditionnement peut être pharmacologique et des anesthésiques volatils ont été utilisés avec succès dans des modèles de préconditionnement. Le sévoflurane s'est avéré bénéfique pour une série d'hépatectomies en limitant les taux de transaminases en postopératoire. Cependant, le sévoflurane peut être hépatotoxique en raison de la production du composé A, de l'activation élevée du calcium libre et des espèces d'oxydes réactifs. En revanche, le desflurane subit un métabolisme hépatique minimal. Dans les modèles d'ischémie-reperfusion hépatique, le préconditionnement au desflurane a entraîné une diminution de la mort cellulaire et une inhibition des cytokines inflammatoires.

L'objectif de l'étude de l'investigateur était d'étudier l'effet du préconditionnement au desflurane chez les patients subissant une hépatectomie élective d'au moins deux segments. Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir un préconditionnement pharmacologique (Groupe Desflurane, Groupe D) ou non (Groupe Contrôle, Groupe C). Le chirurgien et l'unité de soins intensifs ont été aveuglés quant à l'intervention. La prise en charge anesthésique était la même pour tous les patients. Pour le groupe D, trente minutes avant le début de l'ischémie, le desflurane a été administré et le propofol a été arrêté pendant le même intervalle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • hépatectomie d'au moins deux segments

Critère d'exclusion:

  • Hépatite B, C ou infection par le VIH
  • la cirrhose du foie
  • maladie auto-immune, maladie intestinale inflammatoire
  • grossesse
  • thérapies d'ablation supplémentaires antérieures (cryochirurgie ou radiofréquence)
  • résections hépatiques sans occlusion d'inflow

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe Desflurane
Trente minutes avant le début de l'ischémie, le chirurgien a été chargé d'informer l'anesthésiste. À ce moment unique, la perfusion de propofol a été arrêtée et remplacée par l'anesthésique volatil desflurane pour atteindre une concentration alvéolaire minimale de 1. La procédure comprenait une induction de 5 minutes de desflurane, un préconditionnement de 20 minutes et une période de lavage de 5 minutes lorsque le propofol a été réintroduit et le desflurane arrêté.
AUCUNE_INTERVENTION: Groupe de contrôle
Aucun préconditionnement pharmacologique n'a été mis en place

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Métalloprotéinases matricielles (MMP) niveau 2 et 9
Délai: Échantillon 1 : Au moment de la chirurgie, avant le début de la procédure , Échantillon 2 : Trente minutes après la reperfusion
Les niveaux de Matrix Metalloproteinase 2 et Matrix Metalloproteinase 9 sont évalués par l'expression relative des gènes à l'aide de la RT-PCR. La méthode CT comparative également appelée méthode 2-ΔΔCT a été utilisée pour calculer le changement de facteur, puis le convertir en pourcentage. Leur présence a été liée à des lésions cellulaires hépatiques, de sorte que des niveaux accrus représentent des lésions plus graves.
Échantillon 1 : Au moment de la chirurgie, avant le début de la procédure , Échantillon 2 : Trente minutes après la reperfusion
Tissue Inhibitor Metalloproteinase (TIMPs) 1 et 2
Délai: Échantillon 1 : Au moment de la chirurgie, avant le début de la procédure , Échantillon 2 : Trente minutes après la reperfusion
Les niveaux d'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase 1 et d'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase 2 sont évalués par l'expression relative des gènes à l'aide de la RT-PCR. La méthode CT comparative également appelée méthode 2-ΔΔCT a été utilisée pour calculer le changement de facteur, puis le convertir en pourcentage. Leur effet inhibiteur sur les métalloprotéinases matricielles a été associé à une limitation des lésions cellulaires. Ainsi, plus les taux de métalloprotéinases inhibitrices tissulaires sont élevés, plus leur activité protectrice est importante.
Échantillon 1 : Au moment de la chirurgie, avant le début de la procédure , Échantillon 2 : Trente minutes après la reperfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultats histologiques du parenchyme hépatique
Délai: Échantillon 1 : Lors de la dissection chirurgicale du foie, avant l'occlusion de l'influx, Échantillon : trente minutes après la reperfusion

L'hématoxyline éosine, les colorations Gomori et Μasson ont été utilisées. Avec la coloration à l'hématoxyline-éosine, le degré de stéatose a été évalué tandis que la coloration de Gomori et Masson a été utilisée pour déterminer le niveau de fibrose.

La stéatose a été caractérisée (grossissement x100) comme légère (10%-30%), modérée (30%-60%), sévère (>60%) selon la présence de gouttelettes de graisse dans les cellules hépatiques.

La fibrose a également été classée sur la base du score METAVIR comme absent - F0, fibrose portale sans septa - F1, fibrose portale avec septa rares - F2, nombreux septa - F3 et cirrhose - F4.

Échantillon 1 : Lors de la dissection chirurgicale du foie, avant l'occlusion de l'influx, Échantillon : trente minutes après la reperfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eleni Koraki, Dr, Aristotle University Of Thessaloniki

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 avril 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

30 juin 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2019

Première publication (RÉEL)

21 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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