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肝切除术中的地氟醚预处理

2019年2月19日 更新者:Eleni Koraki、Aristotle University Of Thessaloniki

肝脏手术中地氟醚的药理学预处理

肝切除术被认为是高出血风险的手术。 肝脏手术中大出血的历史导致了控制过度失血的技术的出现。 这些技术暂时闭塞供应肝脏的血管(普林格尔机动)限制后续损失。 然而,这会导致肝功能受损的缺血-再灌注损伤。 研究指向针对回火再灌注病理生理学的方法。 挥发性麻醉剂已被用于药理学预处理,并被证明可以防止器官损伤。 本研究的目的是研究地氟醚对肝脏缺血再灌注损伤的潜在有益作用。 接受择期肝切除术的患者被平均随机分为两组。 对照组不接受药物预处理,地氟醚组在诱导缺血前接受地氟醚的药物预处理。

研究概览

地位

完全的

干预/治疗

详细说明

肝切除术的特点是严重出血的风险升高。 肝脏的高血管供应一直困扰着外科医生,他们决心采用技术来控制过度失血。 肝脏手术中常用的 Pringle Maneuver 是一种暂时阻断肝脏血管供应的方法。 结果,发生局部缺血并启动病理生理级联反应。 在局部缺血消退后,发生与进一步损伤相关的再灌注,并发展为局部缺血-再灌注损伤。 缺血和再灌注导致先天免疫反应的激活,这与适应性免疫反应相互作用。 这种相互作用的结果是产生炎性细胞因子、趋化因子、补体产物,并将中性粒细胞募集到损伤部位。 先前的研究表明,遭受缺血再灌注损伤的动物肝脏中性粒细胞浸润增加,而减弱中性粒细胞活性的药物可改善肝脏缺血再灌注损伤(IRI)。 预处理是指将器官暴露于短时间间隔的缺血,这已被证明可以减轻上述缺血再灌注损伤。 预处理可以是药理的,挥发性麻醉剂已成功用于预处理模型。 七氟醚已被证明有利于一系列肝切除术后限制转氨酶水平。 然而,七氟醚可能通过化合物 A 的产生、游离钙的升高和活性氧化物物质的活化而具有肝毒性。 另一方面,地氟醚的肝脏代谢最少。 在肝脏缺血再灌注模型中,地氟醚预处理导致细胞死亡减少和炎性细胞因子抑制。

研究者研究的目的是研究地氟醚预处理对接受至少两段择期肝切除术的患者的影响。 患者按 1:1 随机分配接受药物预处理(地氟醚组,D 组)或不接受药物预处理(对照组,C 组)。 外科医生和重症监护病房对干预措施不知情。 所有患者的麻醉管理均相同。 对于 D 组,在开始局部缺血地氟醚给药前 30 分钟,异丙酚停药时间相同。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

46

阶段

  • 不适用

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 至少两段肝切除术

排除标准:

  • 乙型、丙型肝炎或 HIV 感染
  • 肝硬化
  • 自身免疫性疾病,炎症性肠病
  • 怀孕
  • 先前的额外消融治疗(冷冻手术或射频)
  • 无流入阻塞的肝切除术

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础_科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:地氟醚集团
在开始局部缺血前 30 分钟,外科医生被指示通知麻醉师。 在这个单一的时间点,停止输注异丙酚并用挥发性麻醉剂地氟醚代替,以达到最低肺泡浓度 1。 该程序包括 5 分钟的地氟醚诱导、20 分钟的预处理和 5 分钟的清除期,此时异丙酚被重新引入并且地氟醚停止。
NO_INTERVENTION:控制组
没有实施药理学预处理

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基质金属蛋白酶 (MMP) 2 和 9 水平
大体时间:样本 1:手术时,手术开始前,样本 2:再灌注后 30 分钟
使用 RT-PCR 通过相对基因表达评估基质金属蛋白酶 2 和基质金属蛋白酶 9 的水平。 比较 CT 方法也称为 2-ΔΔCT 方法用于计算倍数变化,然后将其转换为百分比。 它们的存在与肝细胞损伤有关,因此水平升高代表损伤更严重。
样本 1:手术时,手术开始前,样本 2:再灌注后 30 分钟
组织抑制剂金属蛋白酶 (TIMP) 1 和 2
大体时间:样本 1:手术时,手术开始前,样本 2:再灌注后 30 分钟
使用 RT-PCR 通过相对基因表达评估组织抑制剂金属蛋白酶 1 和组织抑制剂金属蛋白酶 2 的水平。 比较 CT 方法也称为 2-ΔΔCT 方法用于计算倍数变化,然后将其转换为百分比。 它们对基质金属蛋白酶的抑制作用与细胞损伤的限制有关。 因此,组织抑制剂金属蛋白酶的水平越高,它们的保护活性就越大。
样本 1:手术时,手术开始前,样本 2:再灌注后 30 分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肝实质的组织学表现
大体时间:样本 1:肝脏手术解剖后,流入阻塞前,样本:再灌注后 30 分钟

使用苏木精伊红、Gomori 和 Μasson 染色。 使用苏木精伊红染色评估脂肪变性程度,同时使用 Gomori 和 Masson 染色确定纤维化水平。

根据肝细胞中脂肪滴的存在,脂肪变性被表征(x100 放大)为轻度(10%-30%)、中度(30%-60%)、重度(>60%)。

纤维化也根据 METAVIR 评分分级为不存在 - F0、无隔膜的门脉纤维化 - F1、具有罕见隔膜的门脉纤维化 - F2、大量隔膜 - F3 和肝硬化 - F4。

样本 1:肝脏手术解剖后,流入阻塞前,样本:再灌注后 30 分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Eleni Koraki, Dr、Aristotle University Of Thessaloniki

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年4月1日

初级完成 (实际的)

2018年6月30日

研究完成 (实际的)

2018年6月30日

研究注册日期

首次提交

2019年1月29日

首先提交符合 QC 标准的

2019年2月19日

首次发布 (实际的)

2019年2月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年2月19日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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