ケアと運動によるがんの悪影響予防：CAPRICE研究

研究デザイン：バランスのとれた1：1の無作為化を伴う標準治療対照試験を伴う単一施設、2群の並行群は、スイスのベルンにある大学病院Inselspitalで実施されます。 InselspitalまたはLindenhofspital Berne、Spital AG Thun、またはBürgerspital Solothurnのいずれかで提示される第一選択のアントラサイクリンベースの化学療法（Anth-bc）が予定されている合計120人の女性（研究アームごとに60人の参加者）が登録されます。 ベースライン評価の後、適格な参加者は、化学療法中の運動リハビリテーションプログラムまたは対照群（化学療法終了後の運動訓練介入）を含む2つのアームのいずれかに無作為に割り付けられます。

患者集団: 組織学的に確認された乳癌またはリンパ腫を有する 18 歳以上の女性および男性で、Anth-bC 未治療であり、第一選択の Anth-bC、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) グレード 0-2、治癒または緩和が予定されている合理的な平均余命と、12 週間にわたって週 2 回の運動セッションに参加する意欲を持ってアプローチする (合計 24 セッション)。

手順: 以下の測定値は、開始時 (T0)、12 週間の介入後 (T1)、さらに 12 週間後 (T2) に収集されます。 参加者は、Inselspital Bern、Spital AG Thun、および Bürgerspital Solothurn での学際的な腫瘍学リハビリテーション プログラムに統合された週 2 回の監視付き運動セッションに参加することも期待され、自宅またはコミュニティでそれぞれ 1 つの追加の運動トレーニング セッションを完了することが期待されます。週。

T0: すべての参加者は、ベルンの大学病院 Inselspital でベースライン評価を受けます。 これには、熟練した臨床心臓超音波検査技師による心臓の評価が含まれ、左心室 (LV) の全体的な縦ひずみ (GLS) と大動脈の拡張性を取得します。 さらに、VO2peak を取得し、対応するトレーニング ゾーンを計算するために、サイクル エルゴメーターで心肺運動負荷試験 (CPET) が行われます。 身長、体重、体組成（生体インピーダンス測定による評価）、胴囲など、摂取プロセス中に実施される標準測定値も収集されます。 各参加者から血液サンプルを採取し、心筋障害のバイオマーカー、脂質プロファイル、HbA1C について分析します。 各訪問の後、24 時間の外来血圧モニタリングと 24 時間のホルター心電図が実行されます。 身体活動パターン (GPAQ) と疲労 (FACIT-F) に関するアンケート、健康履歴アンケート、および活動追跡デバイスも、最初の訪問時に研究コーディネーターによって管理されます。

T1: T0 からのすべての測定が繰り返されます。 さらに、ExEarly（実験的）グループの患者は、研究コーディネーターからインタビューを受け、運動セッションを逃したことに対する障壁を評価します。 同時に、ExStandard グループの患者は、次の 12 週間の定期的な運動トレーニングへの参加を妨げる可能性のある障壁を予測するよう求められます。 さらに、化学療法と同時に運動プログラムを完了することが可能であったかどうかが評価されます。

T2: T0 からのすべての測定が繰り返されます。 さらに、ExStandard（アクティブコンパレータ）グループの患者は、研究コーディネーターからインタビューを受け、運動セッションを逃したことに対する障壁を評価します。 同時に、ExEarly グループの患者は、運動プログラムを完了するための希望する時点を示すよう求められます。

プログラム全体を通して: 運動プログラムへの順守に関する情報も、各参加者からの運動トレーニング日誌および活動追跡デバイスを介して、研究コーディネーターによって毎月収集されます。 研究コーディネーターは、運動セッションを欠席した理由も評価します。 最後に、化学療法のアドヒアランスは、意図した用量の割合での用量調整と調整の理由によって評価されます。

介入 (ExEarly): 12 週間の運動トレーニング プログラムは、Inselspital Bern、Spital AG Thun、および Bürgerspital Solothurn での学際的な腫瘍学リハビリテーション プログラムに統合されます。 運動プログラムは、経験豊富な運動療法士が監督する、90分間続く週2回の運動セッションで構成されます。 セッションは、中程度の強度でエルゴメーターで約 40 分のサイクリングから始まり、可能であれば毎週増加します。 サイクリング トレーニングの後、患者は 40 分間の筋力トレーニング、ストレッチ、リラクゼーション、コーディネーション、バランス トレーニングで運動セッションを続けます。 さらに、患者は、中程度の強度レベルで30〜60分間、自分の時間に週に少なくとも1回の追加の持久力関連の活動を行うように指示されます（例： 徒歩、自転車）。 ExEarly グループでは、患者は Anth-bC の最初の投与の前の週に開始します。 彼らは、12 週間の運動トレーニング療法を行い、その間に通常 Anth-bC を 4 サイクル行います。

対照群 (ExStandard): 対照群に無作為に割り付けられた参加者は、13 および 26 週でベースラインおよびフォローアップ評価を受けます。 彼らは定期的な身体活動を継続するよう奨励され、心臓専門医と腫瘍専門医による標準治療に従って医学的に管理されます。 また、すべての参加者は GPAQ アンケートに記入して、運動群と対照群で身体活動が増加する可能性があるかどうかを判断します。これにより、すべての結果測定の変化が説明される可能性があります。 Anth-bc の最後の投与が完了してから 1 ～ 4 週間後に、参加者は運動トレーニングを開始します。 両方のグループのすべての参加者は、毎日の身体活動を客観的に数値化するために、介入および管理期間 (25 週間) の間、活動追跡デバイス、つまり歩数カウンター (Fitbit Zip) を着用するよう求められます。

無作為化: 無作為化は中央サイト、Inselspital Berne の大学病院で行われ、層募集センター、年齢、治療法 (アジュバント/ネオアジュバント)、グローバル縦断ひずみ (GLS)、HER2 の状態、および転移に基づく最小化を使用して、割り当て比率を使用します。 1:1の。

盲検化: 参加者は介入アームに対して盲検化されません。 結果データと分析の評価者は、研究アームを知らされません。

分析計画: 主要な結果である、Anth-bC の前から Anth-bC の直後までの全体的な縦ひずみ (GLS) の変化 (T1 対 T0) は、2 つのグループ (ExEarly と ExStandard) の間で独立した片側 t -α を 0.05 に設定した検定 (または必要に応じて Wilcoxon の 2 標本検定)。 ベースライン（Anth-bCの前、T0）、Anth-bCの完了（13週目、T1）、およびフォローアップ（T2）からの値は、ANCOVAを使用してグループ間で比較され、繰り返し測定されます（またはデータが欠落している場合は混合モデル） ) 異なる時点の共変量および事後検定としてベースライン値を含めます。 臨床現場でのExEarlyの有効性を評価するために、無作為化に従ってグループ割り当てを使用して治療意図（ITT）分析が実行されます。 プロトコルごとの分析は、潜在的な効果を評価するために、1 つまたは他の期間内に 24 回のスケジュールされたトレーニング セッションのうち 15 回 (60%) の最小要件で、より多くの監視付きセッションを完了した期間に関して割り当てられた患者で実行されます。最適なトレーニングの。 線形モデルを実行して、心機能の負の結果を予測するための独立したベースライン パラメーターを見つけます (LV GLS、NT-proBNP、hsTnT)。 二次エンドポイントは、それに応じて分析されます。 統計分析は、ソフトウェア R (バージョン 3.3.1、 Rコアチーム、2016年）。

重要性: このプロジェクトの成果は、早期乳がんやリンパ腫、その他のがん患者の長期ケアを改善し、非常に効果的ながん治療の望ましくない副作用を軽減するために積極的に関与する可能性を患者に提供できるようにします。 トレーニング療法に対する障壁の評価は、提供される身体トレーニング プログラムを適応させて、これらの障壁を軽減するのに役立つ可能性があります。