Förebyggande av cancerbiverkningar med omsorg och träning: CAPRICE-studien

Studiedesign: En encenter, tvåarmad, parallell grupp med standardvård kontrollerad studie med en balanserad 1:1 randomisering kommer att genomföras vid universitetssjukhuset Inselspital, Bern, Schweiz. Totalt 120 kvinnor (60 deltagare per studiearm) som är schemalagda för första linjens antracyklinbaserad kemoterapi (Anth-bc) som presenterar antingen Inselspital eller Lindenhofspital Berne, Spital AG Thun eller Bürgerspital Solothurn kommer att registreras. Efter baslinjebedömningar kommer kvalificerade deltagare att randomiseras till en av två armar inklusive träningsrehabiliteringsprogrammet under kemoterapi eller kontrollgruppen (träningsinsats efter avslutad kemoterapi).

Patientpopulation: Kvinnor och män i åldern 18 år och äldre med histologiskt bekräftad bröstcancer eller lymfom som är Anth-bC-naiva och är schemalagda för första linjens Anth-bC, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grad 0-2, kurativ eller palliativ tillvägagångssätt med rimlig livslängd och en vilja att delta i träningspass två gånger i veckan under 12 veckor (totalt 24 pass).

Procedurer: Följande mätningar kommer att samlas in i början (T0), efter 12 veckors intervention (T1) och efter ytterligare 12 veckor (T2). Deltagarna förväntas också delta i två veckovisa övervakade träningspass integrerade i ett multidisciplinärt onkologisk rehabiliteringsprogram på Inselspital Bern, Spital AG Thun och Bürgerspital Solothurn, och förväntas genomföra ytterligare ett träningspass hemma eller i samhället varje gång vecka.

T0: Alla deltagare kommer att genomgå baslinjebedömningar på universitetssjukhuset Inselspital, Bern. Detta inkluderar hjärtutvärdering av en skicklig klinisk hjärtsonograf för att erhålla vänsterkammars (LV) global longitudinell belastning (GLS) och aortadistensibility. Vidare kommer kardiopulmonell träningstestning (CPET) att genomföras på en cykelergometer för att erhålla VO2peak och för att beräkna motsvarande träningszoner. Standardmått som utförs under intagsprocessen inklusive längd, vikt, kroppssammansättning (bedömd genom bioimpedansmätning) och midjeomkrets kommer också att samlas in. Blodprover kommer att tas från varje deltagare och analyseras för biomarkörer för myokardskada samt lipidprofil och HbA1C. Efter varje besök kommer tjugofyra timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning och 24-timmars Holter-EKG att utföras. Frågeformulären för fysiska aktivitetsmönster (GPAQ) och trötthet (FACIT-F), ett frågeformulär för hälsohistoria och aktivitetsspårningsenheterna kommer också att administreras av forskningskoordinatorn vid deras första besök.

T1: Alla mätningar från T0 kommer att upprepas. Dessutom kommer patienter från ExEarly (experimentella) gruppen att intervjuas av studiekoordinatorn för att bedöma hinder för missade träningspass. Samtidigt kommer patienter från ExStandard-gruppen att uppmanas att förutse hinder som kan hindra deras deltagande i regelbunden träning under de kommande 12 veckorna. Det kommer vidare att bedömas om det hade varit möjligt för dem att genomföra träningsprogrammet samtidigt med cytostatika.

T2: Alla mätningar från T0 kommer att upprepas. Dessutom kommer patienter från ExStandard-gruppen (aktiv komparator) att intervjuas av studiekoordinatorn för att bedöma hinder för missade träningspass. Samtidigt kommer patienter från ExEarly-gruppen att uppmanas att ange sin föredragna tidpunkt för slutförandet av träningsprogrammet.

Under hela programmet: Information om att följa träningsprogrammet kommer också att samlas in av forskningskoordinatorn varje månad via träningsdagböckerna och aktivitetsspårningsenheterna från varje deltagare. Studiekoordinatorn kommer också att bedöma orsaker till missade träningspass. Slutligen kommer kemoterapividhäftningen att bedömas genom dosjusteringar i procent av den avsedda dosen och skäl för justering.

Intervention (ExEarly): Det 12-veckors träningsprogrammet kommer att integreras i ett multidisciplinärt onkologisk rehabiliteringsprogram vid Inselspital Bern, Spital AG Thun och Bürgerspital Solothurn. Träningsprogrammet kommer att bestå av 2 träningspass i veckan på 90 minuter, övervakade av erfarna träningsterapeuter. Passen börjar med cirka 40 minuters cykling på en ergometer med måttlig intensitet, ökar varje vecka om möjligt. Efter cykelträningen fortsätter patienterna träningspasset med 40 min styrketräning, stretching, avslappning, koordination och balansträning. Dessutom kommer patienter att instrueras att utföra minst en ytterligare uthållighetsrelaterad aktivitet per vecka under sin egen tid med en varaktighet på 30-60 minuter vid måttliga intensitetsnivåer (t. gå, cykla). I ExEarly-gruppen börjar patienterna veckan före den första dosen av Anth-bC. De utför träningsträningsterapi under 12 veckor under vilka de normalt kommer att ha 4 cykler av Anth-bC.

Kontrollgrupp (ExStandard): Deltagare som randomiseras till kontrollgruppen kommer att genomgå baslinje- och uppföljningsbedömningar vid 13 och 26 veckor. De kommer att uppmuntras att fortsätta med sin vanliga fysiska aktivitetsrutin och kommer att hanteras medicinskt enligt standarden för vård av deras kardiolog och onkologer. Alla deltagare kommer också att fylla i GPAQ-enkäten för att avgöra om det finns potentiella ökningar av fysisk aktivitet i tränings- och kontrollgruppen, vilket kan förklara förändringar i alla resultatmått. 1-4 veckor efter avslutad sista dos av Anth-bc kommer deltagarna att börja träna. Alla deltagare i båda grupperna kommer också att bli ombedda att bära en aktivitetsspårningsenhet, nämligen en stegräknare (Fitbit Zip) under interventions- och kontrollperioden (25 veckor) för att objektivt kvantifiera sin dagliga fysiska aktivitet.

Randomisering: Randomisering kommer att ske på den centrala platsen, Universitetssjukhuset, Inselspital Berne, med minimering baserat på strata rekryteringscenter, ålder, terapi (adjuvans/neoadjuvant), Global Longitudinal Strain (GLS), HER2-status och metastaser, med en allokeringskvot av 1:1.

Blindning: Deltagarna kommer inte att bli blinda för sin interventionsarm. Bedömare av resultatdata och analys kommer att bli blinda för studiearmen.

Analytisk plan: Det primära resultatet, förändring i global longitudinell töjning (GLS) från före Anth-bC till omedelbart efter Anth-bC (T1 vs T0), kommer att jämföras mellan de två grupperna (ExEarly och ExStandard) genom oberoende ensidig t -test (eller Wilcoxon tvåprovstest som är lämpligt) med alfa inställd på 0,05. Värden från baslinje (före Anth-bC, T0), slutförande av Anth-bC (vecka 13, T1) och uppföljning (T2) kommer att jämföras mellan grupper som använder ANCOVA med upprepade mätningar (eller blandade modeller i händelse av saknad data ) inklusive baslinjevärden som kovariat- och post-hoc-testning för olika tidpunkter. Intention-to-treat (ITT)-analys kommer att utföras med gruppfördelning enligt randomisering för att bedöma effektiviteten av ExEarly i den kliniska miljön. Analys per protokoll kommer att utföras med patienter tilldelade med avseende på tidsperiod de genomförde fler övervakade sessioner i, med ett minimikrav på 15 av de 24 (60 %) schemalagda träningssessionerna inom den ena eller andra tidsperioden för att bedöma de potentiella effekterna av en optimal träning. Linjära modeller kommer att utföras för att hitta oberoende baslinjeparametrar för att förutsäga negativt utfall av hjärtfunktion (LV GLS, NT-proBNP, hsTnT). Sekundära effektmått kommer att analyseras i enlighet med detta. Statistiska analyser kommer att utföras med programvaran R (version 3.3.1, R Core Team, 2016).

Betydelse: Resultaten från detta projekt kommer att förbättra långtidsvården av patienter med tidig bröstcancer och lymfom samt andra cancerformer, så att patienter kan erbjudas möjligheten till aktivt engagemang för att lindra oönskade biverkningar av en mycket effektiv cancerbehandling. Bedömningen av hinder för träningsterapi kan hjälpa till att anpassa de erbjudna fysiska träningsprogrammen för att minska dessa barriärer.