通过谨慎和锻炼预防癌症不良反应：CAPRICE 研究

研究设计：将在瑞士伯尔尼大学附属医院进行一项单中心、双组、平行组和标准护理对照试验，采用平衡的 1:1 随机化。 计划在 Inselspital 或 Lindenhofspital Berne、Spital AG Thun 或 Bürgerspital Solothurn 接受一线蒽环类化疗 (Anth-bc) 的总共 120 名女性（每个研究组 60 名参与者）将被纳入。 基线评估后，符合条件的参与者将被随机分配到两组中的一组，包括化疗期间的运动康复计划或对照组（化疗结束后的运动训练干预）。

患者人群：年龄在 18 岁及以上的女性和男性，经组织学证实为乳腺癌或淋巴瘤，未接受过 Anth-bC，并计划接受一线 Anth-bC，东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2 级，治愈或姑息治疗具有合理预期寿命的方法，并且愿意每周参加两次锻炼，持续 12 周（共 24 次）。

程序：以下测量值将在开始时 (T0)、12 周干预后 (T1) 和另外 12 周后 (T2) 收集。 参与者还将被要求参加每周两次的监督锻炼课程，该课程整合在 Inselspital Bern、Spital AG Thun 和 Bürgerspital Solothurn 的多学科肿瘤康复计划中，并且将被要求在家中或社区完成一次额外的锻炼训练课程星期。

T0：所有参与者都将在伯尔尼大学附属医院接受基线评估。 这包括由熟练的临床心脏超声技师进行心脏评估以获得左心室 (LV) 整体纵向应变 (GLS) 和主动脉扩张性。 此外，心肺运动测试 (CPET) 将在自行车测力计上完成，以获得 VO2peak 并计算相应的训练区域。 还将收集在摄入过程中进行的标准测量，包括身高、体重、身体成分（通过生物阻抗测量评估）和腰围。 将从每个参与者那里获取血液样本，并分析心肌损伤的生物标志物以及脂质谱和 HbA1C。 每次访问后，将进行二十四小时动态血压监测和 24 小时动态心电图。 身体活动模式 (GPAQ) 和疲劳 (FACIT-F) 问卷、健康史问卷和活动跟踪设备也将由研究协调员在初次访问时进行管理。

T1：将重复 T0 的所有测量。 此外，来自 ExEarly（实验）组的患者将接受研究协调员的采访，以评估错过锻炼的障碍。 同时，来自 ExStandard 组的患者将被要求预测在接下来的 12 周内可能阻碍他们参加定期运动训练的障碍。 将进一步评估他们在化疗的同时完成锻炼计划是否可行。

T2：将重复 T0 的所有测量。 此外，来自 ExStandard（活性对照）组的患者将接受研究协调员的访谈，以评估错过锻炼的障碍。 同时，来自 ExEarly 组的患者将被要求指出他们完成锻炼计划的首选时间点。

在整个计划中：研究协调员还将每月通过每个参与者的锻炼训练日记和活动跟踪设备收集有关坚持锻炼计划的信息。 研究协调员还将评估错过锻炼的原因。 最后，化疗依从性将通过按预期剂量的百分比和调整原因进行剂量调整来评估。

干预（ExEarly）：为期 12 周的运动训练计划将整合到 Inselspital Bern、Spital AG Thun 和 Bürgerspital Solothurn 的多学科肿瘤学康复计划中。 锻炼计划将包括每周 2 次持续 90 分钟的锻炼课程，由经验丰富的运动治疗师监督。 课程从大约 40 分钟的中等强度测力计自行车开始，如果可能的话每周增加一次。 自行车训练后，患者继续进行 40 分钟的力量训练、伸展、放松、协调和平衡训练。 此外，将指导患者每周在自己的时间内至少进行一次额外的耐力相关活动，持续时间为 30-60 分钟，强度中等（例如， 步行、骑自行车）。 在 ExEarly 组中，患者在第一剂 Anth-bC 的前一周开始。 他们进行为期 12 周的运动训练治疗，在此期间他们通常会接受 4 个周期的 Anth-bC。

对照组（ExStandard）：随机分配到对照组的参与者将在 13 周和 26 周时接受基线和后续评估。 他们将被鼓励继续他们的日常体育锻炼，并将由他们的心脏病专家和肿瘤专家按照护理标准进行医疗管理。 所有参与者还将完成 GPAQ 问卷，以确定锻炼组和对照组的身体活动是否有潜在增加，这可能会导致所有结果测量的变化。 在完成最后一剂 Anth-bc 后 1-4 周，参与者将开始运动训练。 还将要求两组中的所有参与者在干预和控制期间（25 周）佩戴活动跟踪设备，即步数计数器 (Fitbit Zip)，以客观地量化他们的日常身体活动。

随机化：随机化将在伯尔尼大学医院中心地点进行，使用基于分层招募中心、年龄、治疗（辅助/新辅助）、全球纵向应变 (GLS)、HER2 状态和转移的最小化，以及分配比率1:1。

致盲：参与者不会对其干预组视而不见。 结果数据和分析的评估员将对研究组不知情。

分析计划：主要结果，即从 Anth-bC 之前到 Anth-bC 之后的全球纵向应变 (GLS) 的变化（T1 与 T0），将通过独立的单侧 t 在两组（ExEarly 和 ExStandard）之间进行比较-测试（或 Wilcoxon 双样本测试，视情况而定），alpha 设置为 0.05。 来自基线（Anth-bC 之前，T0）、Anth-bC 完成（第 13 周，T1）和随访（T2）的值将使用带有重复测量的 ANCOVA（或混合模型，以防数据丢失）在各组之间进行比较) 包括基线值作为不同时间点的协变量和事后测试。 意向治疗（ITT）分析将根据随机分组进行分组，以评估 ExEarly 在临床环境中的有效性。 将根据患者完成更多监督课程的时间段分配患者进行符合方案分析，至少需要在一个或另一个时间段内进行 24 次预定培训课程中的 15 次 (60%)，以评估潜在影响的最佳训练。 将执行线性模型以找到独立的基线参数来预测心脏功能的负面结果（LV GLS、NT-proBNP、hsTnT）。 将相应地分析次要终点。 将使用软件 R（版本 3.3.1， R 核心团队，2016 年）。

意义：该项目的成果将改善早期乳腺癌和淋巴瘤以及其他癌症患者的长期护理，从而使患者有可能积极参与减轻非常有效的癌症治疗的不良副作用。 对训练治疗障碍的评估可能有助于调整所提供的体育训练计划以减少这些障碍。