Syövän haitallisten vaikutusten ehkäiseminen huolella ja harjoituksella: CAPRICE-tutkimus

Tutkimuksen suunnittelu: Inselspitalin yliopistosairaalassa Bernissä, Sveitsissä suoritetaan yhden keskuksen, kahden haaran, rinnakkaisryhmä, jossa on standardihoitokontrolloitu tutkimus ja tasapainoinen 1:1 satunnaistaminen. Kaikkiaan 120 naista (60 osallistujaa tutkimusryhmää kohti), joille on määrä saada ensilinjan antrasykliinipohjaista kemoterapiaa (Anth-bc) joko Inselspitalissa tai Lindenhofspital Bernessä, Spital AG Thunissa tai Bürgerspital Solothurnissa, otetaan mukaan. Perustason arvioiden jälkeen kelvolliset osallistujat satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta, mukaan lukien harjoituskuntoutusohjelma kemoterapian aikana tai kontrolliryhmä (harjoitusharjoittelu kemoterapian päätyttyä).

Potilaspopulaatio: 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset ja miehet, joilla on histologisesti vahvistettu rintasyöpä tai lymfooma, jotka eivät ole aiemmin saaneet Anth-bC:tä ja joille on suunniteltu ensilinjan Anth-bC, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) luokka 0–2, parantava tai palliatiivinen lähestymistapa kohtuullisella elinajanodoteella ja halu osallistua harjoituksiin kahdesti viikossa 12 viikon ajan (yhteensä 24 harjoitusta).

Toimenpiteet: Seuraavat mittaukset kerätään alussa (T0), 12 viikon toimenpiteen jälkeen (T1) ja 12 viikon kuluttua (T2). Osallistujien odotetaan myös osallistuvan kahteen viikoittaiseen ohjattuun harjoitukseen, jotka on integroitu monitieteiseen onkologian kuntoutusohjelmaan Inselspital Bernissä, Spital AG Thunissa ja Bürgerspital Solothurnissa, ja heidän odotetaan suorittavan yksi ylimääräinen harjoituskerta kotona tai yhteisössä. viikko.

T0: Kaikille osallistujille tehdään perusarvioinnit Inselspitalin yliopistollisessa sairaalassa Bernissä. Tämä sisältää ammattitaitoisen kliinisen sydämen sonografin suorittaman sydämen arvioinnin vasemman kammion (LV) maailmanlaajuisen pitkittäisen venymän (GLS) ja aortan distensibiliteetin selvittämiseksi. Lisäksi kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET) suoritetaan pyöräergometrillä VO2-huipun saamiseksi ja vastaavien harjoitusvyöhykkeiden laskemiseksi. Myös ottoprosessin aikana suoritetut vakiomittaukset, kuten pituus, paino, kehon koostumus (arvioitu bioimpedanssimittauksella) ja vyötärön ympärysmitta, kerätään. Jokaiselta osallistujalta otetaan verinäytteitä ja analysoidaan sydänlihasvaurion biomarkkerit sekä lipidiprofiili ja HbA1C. Jokaisen käynnin jälkeen suoritetaan 24 tunnin ambulatorinen verenpaineen seuranta ja 24 tunnin Holter-EKG. Tutkimuskoordinaattori hoitaa myös fyysisiä aktiivisuusmalleja (GPAQ) ja väsymystä (FACIT-F) koskevat kyselylomakkeet, terveyshistoriakyselyn ja aktiivisuuden seurantalaitteet.

T1: Kaikki mittaukset alkaen T0 toistetaan. Lisäksi tutkimuksen koordinaattori haastattelee ExEarly (kokeellinen) -ryhmän potilaita arvioidakseen harjoitusten väliin jäämisen esteitä. Samanaikaisesti ExStandard-ryhmän potilaita pyydetään ennakoimaan esteitä, jotka voivat haitata heidän osallistumistaan ​​säännölliseen harjoitteluun seuraavan 12 viikon aikana. Lisäksi arvioidaan, olisiko heidän ollut mahdollista suorittaa harjoitusohjelma samanaikaisesti kemoterapian kanssa.

T2: Kaikki mittaukset alkaen T0 toistetaan. Lisäksi tutkimuksen koordinaattori haastattelee ExStandard-ryhmän (aktiivinen vertailuryhmä) potilaita arvioidakseen harjoitusten väliin jäämisen esteitä. Samanaikaisesti ExEarly-ryhmän potilaita pyydetään ilmoittamaan haluamasi ajankohta harjoitusohjelman suorittamiselle.

Koko ohjelman ajan: Tutkimuskoordinaattori kerää myös kuukausittain tietoa harjoitusohjelman noudattamisesta kunkin osallistujan harjoituspäiväkirjojen ja aktiivisuusseurantalaitteiden kautta. Opintokoordinaattori arvioi myös harjoitusten poissaolon syyt. Lopuksi solunsalpaajahoitoon sitoutuminen arvioidaan annoksen muutoksilla prosentteina suunnitellusta annoksesta ja muutoksen syystä.

Interventio (ExEarly): 12 viikon harjoitusohjelma integroidaan monitieteiseen onkologian kuntoutusohjelmaan Inselspital Bernissä, Spital AG Thunissa ja Bürgerspital Solothurnissa. Harjoitusohjelma koostuu kahdesta viikoittaisesta harjoittelusta, jotka kestävät 90 minuuttia kokeneiden liikuntaterapeuttien ohjauksessa. Harjoitukset alkavat noin 40 minuutin pyöräilyllä ergometrillä kohtalaisella intensiteetillä, lisäämällä viikoittain, jos mahdollista. Pyöräilyharjoittelun jälkeen potilaat jatkavat harjoittelua 40 min voimaharjoittelulla, venyttelyllä, rentoutus-, koordinaatio- ja tasapainoharjoittelulla. Lisäksi potilaita neuvotaan suorittamaan vähintään yksi kestävyyteen liittyvä lisätoiminto viikossa omaan aikaansa kestoltaan 30-60 minuuttia kohtalaisella intensiteetillä (esim. kävely, pyöräily). ExEarly-ryhmässä potilaat aloittavat ensimmäisellä Anth-bC-annosta edeltävällä viikolla. He suorittavat harjoitteluterapiaa 12 viikon ajan, jonka aikana heillä on normaalisti 4 Anth-bC-sykliä.

Kontrolliryhmä (ExStandard): Osallistujat, jotka on satunnaistettu kontrolliryhmään, käyvät läpi perus- ja seuranta-arvioinnit viikolla 13 ja 26. Heitä kannustetaan jatkamaan säännöllistä fyysistä aktiivisuuttaan, ja kardiologit ja onkologit ohjaavat heitä lääketieteellisesti hoitostandardien mukaisesti. Kaikki osallistujat täyttävät myös GPAQ-kyselyn selvittääkseen, onko fyysinen aktiivisuus mahdollisesti lisääntynyt harjoitus- ja kontrolliryhmässä, mikä saattaa selittää muutokset kaikissa tulosmittauksissa. 1-4 viikkoa viimeisen Anth-bc-annoksen jälkeen osallistujat aloittavat harjoittelun. Kaikkia molempien ryhmien osallistujia pyydetään myös käyttämään aktiivisuuden seurantalaitetta, nimittäin askellaskuria (Fitbit Zip) interventio- ja kontrollijakson (25 viikkoa) aikana, jotta heidän päivittäisen fyysisen aktiivisuutensa voidaan objektiivisesti mitata.

Satunnaistaminen: Satunnaistaminen tapahtuu keskeisellä paikalla, yliopistollisessa sairaalassa, Inselspital Berne, käyttämällä minimointia, joka perustuu kerrosten rekrytointikeskukseen, ikään, hoitoon (adjuvantti/neoadjuvantti), maailmanlaajuiseen pitkittäiseen kantaan (GLS), HER2-tilaan ja metastaaseihin allokaatiosuhteella. 1:1.

Sokaisu: Osallistujia ei sokeuteta interventiovarrelleen. Tulostietojen ja analyysin arvioijat sokeutuvat tutkimushaaraan.

Analyyttinen suunnitelma: Ensisijaista tulosta, globaalin pitkittäisen jännityksen (GLS) muutosta ennen Anth-bC:tä välittömästi Anth-bC:n jälkeen (T1 vs T0), verrataan kahden ryhmän (ExEarly ja ExStandard) välillä itsenäisellä yksipuolisella t:llä. -testi (tai Wilcoxonin kahden näytteen testi tarvittaessa) alfa-arvolla 0,05. Arvoja lähtötasosta (ennen Anth-bC, T0), Anth-bC:n loppuun saattamista (viikko 13, T1) ja seurantaa (T2) verrataan ANCOVAa käyttävien ryhmien välillä toistuvilla mittauksilla (tai sekamalleilla, jos tietoja puuttuu). ) sisältäen perusarvot kovariaatti- ja post-hoc-testauksina eri aikapisteille. Intention-to-treat (ITT) -analyysi suoritetaan satunnaistuksen mukaisella ryhmäjaolla ExEarlyn tehokkuuden arvioimiseksi kliinisissä olosuhteissa. Protokollakohtainen analyysi suoritetaan potilaille, joille on jaettu ajanjakso, jonka aikana he suorittivat enemmän ohjattuja harjoituksia. Vähimmäisvaatimus on 15 24 (60 %) suunnitellusta harjoittelusta jommankumman ajanjakson sisällä mahdollisten vaikutusten arvioimiseksi. optimaalisesta harjoittelusta. Lineaarisilla malleilla etsitään riippumattomia perusparametreja sydämen toiminnan negatiivisen tuloksen ennustamiseksi (LV GLS, NT-proBNP, hsTnT). Toissijaiset päätepisteet analysoidaan vastaavasti. Tilastolliset analyysit suoritetaan ohjelmistolla R (versio 3.3.1, R Core Team, 2016).

Merkitys: Tämän hankkeen tulokset parantavat varhaisessa vaiheessa rintasyöpää ja lymfoomaa sekä muita syöpiä sairastavien potilaiden pitkäaikaishoitoa siten, että potilaille voidaan tarjota mahdollisuus osallistua aktiivisesti erittäin tehokkaan syöpähoidon ei-toivottujen sivuvaikutusten lieventämiseen. Harjoitusterapian esteiden arviointi voi auttaa mukauttamaan tarjolla olevia fyysisiä harjoitteluohjelmia näiden esteiden vähentämiseksi.