A rák káros hatásainak megelőzése odafigyeléssel és gyakorlatokkal: a CAPRICE-tanulmány

A vizsgálat felépítése: Egy központos, kétkarú, párhuzamos csoportot, standard ellátással, kontrollált vizsgálattal, kiegyensúlyozott 1:1 arányú randomizációval a University Hospital Inselspitalban, Bernben, Svájcban végeznek. Összesen 120 nő (60 résztvevő vizsgálati ágonként), akik első vonalbeli antraciklin alapú kemoterápiára (Anth-bc) várnak, és az Inselspitalban vagy a Lindenhofspital Berne-ben, a Spital AG Thunban vagy a Bürgerspital Solothurnban jelentkeznek. A kiindulási értékelést követően a jogosult résztvevőket véletlenszerűen besorolják a két ág egyikébe, beleértve a kemoterápia alatti edzésrehabilitációs programot vagy a kontrollcsoportot (a kemoterápia befejezését követő edzési beavatkozás).

Betegpopuláció: Szövettanilag igazolt emlőrákban vagy limfómában szenvedő, 18 éves vagy idősebb nők és férfiak, akik még nem szenvedtek Anth-bC-t, és első vonalbeli Anth-bC-re vannak betervezve, Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2. fokozatú, gyógyító vagy palliatív. ésszerű várható élettartammal és hajlandósággal hetente kétszer 12 héten keresztül edzéseken részt venni (összesen 24 alkalom).

Eljárások: A következő mérések az elején (T0), a 12 hetes beavatkozás után (T1) és további 12 hét után (T2) kerülnek gyűjtésre. A résztvevőknek heti két, egy multidiszciplináris onkológiai rehabilitációs programba integrált, felügyelt gyakorlaton kell részt venniük az Inselspital Bern, Spital AG Thun és Bürgerspital Solothurn területén, és egy további gyakorlati edzést kell elvégezniük otthon vagy a közösségben. hét.

T0: A berni Egyetemi Kórházban, az Inselspitalban minden résztvevő alapállapot-értékelésen esik át. Ez magában foglalja a képzett klinikai szívszonográfus által végzett szívértékelést a bal kamrai (LV) globális longitudinális feszültség (GLS) és az aorta distenzibilitás meghatározásához. Továbbá a kardiopulmonális terhelési tesztet (CPET) egy kerékpár-ergométeren végzik el a VO2csúcs meghatározásához és a megfelelő edzési zónák kiszámításához. A felvételi folyamat során elvégzett standard méréseket is össze kell gyűjteni, beleértve a magasságot, súlyt, testösszetételt (bioimpedancia méréssel értékelve) és a derékbőséget. Minden résztvevőtől vérmintát vesznek, és megvizsgálják a szívizomsérülés biomarkereit, valamint a lipidprofilt és a HbA1C-t. Minden egyes látogatást követően huszonnégy órás ambuláns vérnyomásmérés és 24 órás Holter EKG történik. A fizikai aktivitási mintázatok (GPAQ) és a fáradtság (FACIT-F) kérdőíveit, az egészségtörténeti kérdőívet és az aktivitáskövető eszközöket szintén a kutatási koordinátor adja ki az első látogatáskor.

T1: A T0 minden mérése megismétlődik. Ezenkívül az ExEarly (kísérleti) csoportba tartozó betegeket a vizsgálati koordinátor megkérdezi, hogy felmérje a kihagyott gyakorlatok akadályait. Ezzel egyidejűleg az ExStandard csoportba tartozó betegeket arra kérik, hogy előre jelezzék azokat az akadályokat, amelyek akadályozhatják a rendszeres testmozgásban való részvételüket a következő 12 hét során. Továbbá felmérik, hogy megvalósítható lett volna-e számukra az edzésprogram és a kemoterápia egyidejű elvégzése.

T2: A T0 minden mérése megismétlődik. Ezenkívül az ExStandard (aktív összehasonlító) csoportba tartozó betegeket a vizsgálati koordinátor megkérdezi, hogy felmérje a kihagyott gyakorlatok akadályait. Ezzel egyidejűleg az ExEarly csoportba tartozó betegeket arra kérik, hogy jelezzék az edzésprogram befejezésének kívánt időpontját.

A program során: Az edzésprogram betartásával kapcsolatos információkat a kutatási koordinátor is gyűjti minden hónapban az edzésnaplókon és az aktivitáskövető eszközökön keresztül minden résztvevőtől. A vizsgálati koordinátor felméri az edzések elmaradásának okait is. Végül a kemoterápia betartását a tervezett dózis százalékos dózisának módosításával és a módosítás okaival értékelik.

Beavatkozás (ExEarly): A 12 hetes gyakorlati képzési program egy multidiszciplináris onkológiai rehabilitációs programba épül be az Inselspital Bernben, a Spital AG Thunban és a Bürgerspital Solothurnban. Az edzésprogram heti 2, 90 perces gyakorlatból áll, tapasztalt tornaterapeuták felügyeletével. Az edzések körülbelül 40 perces, ergométeren mérsékelt intenzitású kerékpározással kezdődnek, lehetőség szerint heti rendszerességgel növelve. A kerékpáros edzés után a betegek 40 perces erősítő-, nyújtó-, relaxációs, koordinációs és egyensúlyi edzéssel folytatják az edzést. Ezenkívül a betegeket arra utasítják, hogy hetente legalább egy további, állóképességgel kapcsolatos tevékenységet végezzenek a saját idejükben, 30-60 perces időtartamban, közepes intenzitású szinten (pl. gyaloglás, kerékpározás). Az ExEarly csoportban a betegek az Anth-bC első adagját megelőző héten kezdik. 12 hétig végeznek gyakorlati edzésterápiát, amely alatt általában 4 Anth-bC ciklust végeznek.

Kontrollcsoport (ExStandard): A kontrollcsoportba véletlenszerűen besorolt ​​résztvevők a 13. és 26. héten kiindulási és nyomon követési értékelésen esnek át. Arra ösztönzik őket, hogy folytassák rendszeres fizikai aktivitásukat, és kardiológusaik és onkológusaik az ellátás standardjának megfelelően kezelik őket. Valamennyi résztvevő kitölti a GPAQ kérdőívet is, hogy megállapítsa, van-e potenciális növekedés a fizikai aktivitásban a testmozgás és a kontrollcsoportban, ami az összes eredménymutató változását okozhatja. Az utolsó adag Anth-bc beadása után 1-4 héttel a résztvevők elkezdik az edzést. Mindkét csoport minden résztvevőjét megkérjük, hogy viseljen aktivitáskövető eszközt, nevezetesen lépésszámlálót (Fitbit Zip) a beavatkozási és kontrollidőszak alatt (25 hét), hogy objektíven számszerűsítsék napi fizikai aktivitásukat.

Randomizálás: A véletlenszerűsítés a központi helyen, az Inselspital Berne-i Egyetemi Kórházban történik, a rétegfelvételi központ, az életkor, a terápia (adjuváns/neoadjuváns), a Global Longitudinal Strain (GLS), a HER2 státusz és a metasztázisok alapján történő minimalizálás alkalmazásával, allokációs arány mellett. 1:1-ből.

Vakítás: A résztvevők nem lesznek elvakítva a beavatkozási karjukra. Az eredményadatok és az elemzés értékelői vakok lesznek a vizsgálati karra.

Analitikai terv: Az elsődleges eredményt, a globális longitudinális deformáció (GLS) változását az Anth-bC előtti állapottól közvetlenül az Anth-bC utániig (T1 vs T0), a két csoport (ExEarly és ExStandard) összehasonlítása független egyoldalú t-vel történik. -teszt (vagy Wilcoxon kétmintás teszt, ha szükséges) 0,05-re beállított alfa értékkel. A kiindulási értékeket (Anth-bC előtt, T0), az Anth-bC befejezését (13. hét, T1) és a nyomon követést (T2) az ANCOVA-t ismételt mérésekkel (vagy hiányzó adatok esetén vegyes modellekkel) használó csoportok között hasonlítják össze. ). Kezelési szándék (ITT) elemzést végeznek a véletlenszerű besorolás szerinti csoportok elosztásával, hogy értékeljék az ExEarly hatékonyságát a klinikai környezetben. A protokollonkénti elemzést azokkal a betegekkel végezzük, akiknek az az időtartama alapján kell beosztani a betegeket, amelyek során több felügyelt edzést végeztek, és legalább 15-re (60%) az egyik vagy másik időtartamon belül tervezett edzési alkalomból 15 (60%) a lehetséges hatások felmérésére. az optimális edzésről. Lineáris modelleket végeznek a független kiindulási paraméterek megtalálására a szívműködés negatív kimenetelének előrejelzésére (LV GLS, NT-proBNP, hsTnT). A másodlagos végpontokat ennek megfelelően elemezzük. A statisztikai elemzések az R szoftverrel (3.3.1-es verzió, R Core Team, 2016).

Jelentősége: A projekt eredményei javítani fogják a korai emlőrákban és limfómában, valamint más rákos megbetegedésekben szenvedő betegek hosszú távú ellátását, így a betegeknek lehetőség nyílik aktív részvételre egy nagyon hatékony rákkezelés nemkívánatos mellékhatásainak enyhítésében. Az edzésterápia akadályainak felmérése segíthet a kínált fizikai edzésprogramok adaptálásában ezen akadályok csökkentése érdekében.