Forebyggelse af kræftbivirkninger med omhu og motion: CAPRICE-undersøgelsen

Studiedesign: En enkelt-center, to-arm, parallel gruppe med standardbehandling kontrolleret forsøg med en balanceret 1:1 randomisering vil blive udført på University Hospital Inselspital, Bern, Schweiz. I alt 120 kvinder (60 deltagere pr. undersøgelsesarm), som er planlagt til førstelinjeantracyklinbaseret kemoterapi (Anth-bc), der præsenterer enten på Inselspital eller Lindenhofspital Berne, Spital AG Thun eller Bürgerspital Solothurn vil blive tilmeldt. Efter baseline-vurderinger vil kvalificerede deltagere blive randomiseret til en af ​​to arme inklusive træningsrehabiliteringsprogrammet under kemoterapi eller kontrolgruppen (træningsintervention efter afslutning af kemoterapi).

Patientpopulation: Kvinder og mænd i alderen 18 år og ældre med histologisk bekræftet brystkræft eller lymfom, som er Anth-bC-naive og er planlagt til første-line Anth-bC, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grad 0-2, helbredende eller palliativ tilgang med rimelig forventet levetid og villighed til at deltage i træningssessioner to gange om ugen i 12 uger (24 sessioner i alt).

Procedurer: Følgende målinger vil blive indsamlet i begyndelsen (T0), efter 12 ugers intervention (T1) og efter yderligere 12 uger (T2). Deltagerne forventes også at deltage i to ugentlige superviserede træningssessioner integreret i et multidisciplinært onkologisk rehabiliteringsprogram på Inselspital Bern, Spital AG Thun og Bürgerspital Solothurn, og de forventes at gennemføre en ekstra træningssession derhjemme eller i samfundet hver. uge.

T0: Alle deltagere vil gennemgå baseline-vurderinger på universitetshospitalet Inselspital, Bern. Dette omfatter hjertevurdering foretaget af en kvalificeret klinisk hjertesonograf for at opnå venstre ventrikel (LV) global longitudinal belastning (GLS) og aortadistenibilitet. Yderligere vil kardiopulmonal træningstest (CPET) blive gennemført på et cykelergometer for at opnå VO2peak og for at beregne tilsvarende træningszoner. Standardmål udført under indtagelsesprocessen, herunder højde, vægt, kropssammensætning (vurderet ved bioimpedansmåling) og taljeomkreds vil også blive indsamlet. Blodprøver vil blive indhentet fra hver deltager og analyseret for biomarkører for myokardieskade samt lipidprofil og HbA1C. Efter hvert besøg vil der blive udført 24 timers ambulant blodtryksmonitorering og 24 timers Holter-EKG. Spørgeskemaerne for fysiske aktivitetsmønstre (GPAQ) og træthed (FACIT-F), et sundhedshistorisk spørgeskema og aktivitetssporingsudstyret vil også blive administreret af forskningskoordinatoren ved deres første besøg.

T1: Alle målinger fra T0 vil blive gentaget. Derudover vil patienter fra ExEarly-gruppen (eksperimentelle) blive interviewet af studiekoordinatoren for at vurdere barrierer for manglende træningssessioner. Samtidig vil patienter fra ExStandard-gruppen blive bedt om at forudse barrierer, som kan hæmme deres deltagelse i regelmæssig træning i løbet af de næste 12 uger. Det vil endvidere blive vurderet, om det ville have været muligt for dem at gennemføre træningsprogrammet sideløbende med kemoterapi.

T2: Alle målinger fra T0 vil blive gentaget. Derudover vil patienter fra ExStandard-gruppen (aktiv komparator) blive interviewet af studiekoordinatoren for at vurdere barrierer for manglende træningssessioner. Samtidig vil patienter fra ExEarly-gruppen blive bedt om at angive deres foretrukne tidspunkt for afslutningen af ​​træningsprogrammet.

Gennem hele programmet: Information om overholdelse af træningsprogrammet vil også blive indsamlet af forskningskoordinatoren hver måned via træningsdagbøgerne og aktivitetssporingsenheder fra hver deltager. Studiekoordinatoren vil også vurdere årsager til manglende træningspas. Til sidst vil kemoterapiadhærens blive vurderet ved dosisjusteringer i procent af den tilsigtede dosis og årsag til justering.

Intervention (ExEarly): Det 12-ugers træningsprogram vil blive integreret i et multidisciplinært onkologisk rehabiliteringsprogram på Inselspital Bern, Spital AG Thun og Bürgerspital Solothurn. Træningsprogrammet vil omfatte 2 ugentlige træningspas af 90 min. varighed, superviseret af erfarne træningsterapeuter. Sessionerne starter med ca. 40 min. cykling på ergometer med moderat intensitet, øges på ugebasis, hvis det er muligt. Efter cykeltræningen fortsætter patienterne træningspasset med 40 min styrketræning, udstrækning, afspænding, koordination og balancetræning. Derudover vil patienterne blive instrueret i at udføre mindst én ekstra udholdenhedsrelateret aktivitet om ugen i deres egen tid med en varighed på 30-60 minutter ved moderate intensitetsniveauer (f. gå, cykle). I ExEarly-gruppen starter patienterne i ugen før den første dosis af Anth-bC. De udfører træningsterapi i 12 uger, hvor de normalt vil have 4 cyklusser af Anth-bC.

Kontrolgruppe (ExStandard): Deltagere, der er randomiseret til kontrolgruppen, vil gennemgå baseline- og opfølgningsvurderinger efter 13 og 26 uger. De vil blive opfordret til at fortsætte med deres almindelige fysiske aktivitetsrutine og vil blive medicinsk styret i henhold til standarden for pleje af deres kardiolog og onkologer. Alle deltagere vil også udfylde GPAQ-spørgeskemaet for at afgøre, om der er potentielle stigninger i fysisk aktivitet i trænings- og kontrolgruppen, hvilket kan forklare ændringer i alle resultatmål. 1-4 uger efter afslutningen af ​​deres sidste dosis Anth-bc vil deltagerne påbegynde træningstræning. Alle deltagere i begge grupper vil også blive bedt om at bære en aktivitetssporingsenhed, nemlig en skridttæller (Fitbit Zip) under interventions- og kontrolperioden (25 uger) for objektivt at kvantificere deres daglige fysiske aktivitet.

Randomisering: Randomisering vil finde sted på det centrale sted, Universitetshospitalet, Inselspital Berne, ved hjælp af minimering baseret på strata rekrutteringscenter, alder, terapi (adjuvans/ neoadjuvans), Global Longitudinal Strain (GLS), HER2-status og metastaser, med et allokeringsforhold på 1:1.

Blindning: Deltagerne vil ikke blive blindet for deres interventionsarm. Bedømmere af udfaldsdata og analyse vil blive blindet for undersøgelsesarmen.

Analytisk plan: Det primære resultat, ændring i global longitudinal strain (GLS) fra før Anth-bC til umiddelbart efter Anth-bC (T1 vs T0), vil blive sammenlignet mellem de to grupper (ExEarly og ExStandard) ved uafhængig ensidig t -test (eller Wilcoxon to-prøve-test efter behov) med alfa sat til 0,05. Værdier fra baseline (før Anth-bC, T0), afslutning af Anth-bC (uge 13, T1) og opfølgning (T2) vil blive sammenlignet mellem grupper, der bruger ANCOVA med gentagne mål (eller blandede modeller i tilfælde af manglende data ) inklusive basislinjeværdier som kovariat og post-hoc test for forskellige tidspunkter. Intention-to-treat (ITT)-analyse vil blive udført med gruppetildeling i henhold til randomisering for at vurdere effektiviteten af ​​ExEarly i det kliniske miljø. Per-protokol-analyse vil blive udført med patienter tildelt med hensyn til den tidsperiode, de gennemførte flere superviserede sessioner i, med et minimumskrav på 15 af de 24 (60 %) planlagte træningssessioner inden for det ene eller det andet tidsrum for at vurdere de potentielle effekter af en optimal træning. Lineære modeller vil blive udført for at finde uafhængige baseline-parametre til at forudsige negativt resultat af hjertefunktion (LV GLS, NT-proBNP, hsTnT). Sekundære endepunkter vil blive analyseret i overensstemmelse hermed. Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af softwaren R (version 3.3.1, R Core Team, 2016).

Betydning: Resultater fra dette projekt vil forbedre den langvarige pleje af patienter med tidlig brystkræft og lymfom samt andre kræftformer, således at patienter kan tilbydes muligheden for aktiv involvering for at afbøde uønskede bivirkninger af en meget effektiv kræftbehandling. Vurderingen af ​​barrierer for træningsterapi kan være med til at tilpasse de udbudte fysiske træningsprogrammer for at reducere disse barrierer.