관리 및 운동을 통한 암 부작용 예방: CAPRICE 연구

연구 설계: 균형 잡힌 1:1 무작위배정과 함께 표준 관리 대조 시험을 포함하는 단일 센터, 2군, 병렬 그룹이 스위스 베른의 인셀슈피탈 대학 병원에서 실시됩니다. Inselspital 또는 Lindenhofspital Berne, Spital AG Thun 또는 Bürgerspital Solothurn에서 발표하는 1차 안트라사이클린 기반 화학 요법(Anth-bc)을 받을 예정인 총 120명의 여성(연구 부문당 참가자 60명)이 등록됩니다. 기준선 평가 후 적격 참가자는 화학 요법 중 운동 재활 프로그램 또는 대조군(화학 요법 종료 후 운동 훈련 개입)을 포함하는 두 가지 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다.

환자 집단: 조직학적으로 확인된 유방암 또는 림프종이 있는 18세 이상의 여성 및 남성으로서 Anth-bC 경험이 없고 1차 Anth-bC, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 등급 0-2, 완치 또는 완화 치료가 예정되어 있습니다. 합리적인 기대 수명과 12주 동안 주 2회(총 24회) 운동 세션에 참석할 의향이 있는 접근 방식입니다.

절차: 다음 측정은 시작(T0), 12주 개입 후(T1) 및 추가 12주 후(T2)에 수집됩니다. 참가자는 또한 Inselspital Bern, Spital AG Thun 및 Bürgerspital Solothurn에서 종합 종양학 재활 프로그램에 통합된 2개의 주간 감독 운동 세션에 참석해야 하며 집이나 지역 사회에서 각각 한 번의 추가 운동 훈련 세션을 완료해야 합니다. 주.

T0: 모든 참가자는 Berne의 University Hospital Inselsspital에서 기본 평가를 받게 됩니다. 여기에는 좌심실(LV) 글로벌 세로 변형(GLS) 및 대동맥 확장성을 얻기 위해 숙련된 임상 심장 초음파 기사의 심장 평가가 포함됩니다. 또한 사이클 에르고미터에서 심폐 운동 테스트(CPET)를 완료하여 VO2peak를 얻고 해당 훈련 영역을 계산합니다. 신장, 체중, 체성분(생체 임피던스 측정으로 평가) 및 허리 둘레를 포함하여 섭취 과정에서 수행된 표준 측정도 수집됩니다. 각 참가자로부터 혈액 샘플을 채취하여 심근 손상의 바이오마커와 지질 프로필 및 HbA1C를 분석합니다. 방문할 때마다 24시간 외래 혈압 모니터링과 24시간 Holter ECG가 수행됩니다. 신체 활동 패턴(GPAQ) 및 피로도(FACIT-F)에 대한 설문지, 건강 이력 설문지 및 활동 추적 장치도 초기 방문 시 연구 코디네이터가 관리합니다.

T1: T0의 모든 측정이 반복됩니다. 또한 ExEarly(실험) 그룹의 환자는 연구 코디네이터와 면담하여 놓친 운동 세션에 대한 장벽을 평가합니다. 동시에 ExStandard 그룹의 환자들은 다음 12주 동안 정기적인 운동 훈련에 참여하는 것을 방해할 수 있는 장벽을 예상하도록 요청받을 것입니다. 또한 화학 요법과 동시에 운동 프로그램을 완료하는 것이 가능했는지 여부를 평가할 것입니다.

T2: T0의 모든 측정이 반복됩니다. 또한 ExStandard(활성 비교기) 그룹의 환자는 연구 코디네이터와 인터뷰하여 결석한 운동 세션에 대한 장벽을 평가합니다. 동시에 ExEarly 그룹의 환자는 운동 프로그램 완료를 위해 선호하는 시점을 표시하도록 요청받습니다.

프로그램 전반에 걸쳐: 운동 프로그램 준수에 관한 정보는 각 참가자의 운동 훈련 일지 및 활동 추적 장치를 통해 매달 연구 코디네이터가 수집합니다. 연구 코디네이터는 운동 세션을 놓친 이유도 평가합니다. 마지막으로, 화학 요법 순응도는 의도된 용량의 백분율로 용량 조정 및 조정 이유에 의해 평가됩니다.

개입(ExEarly): 12주 운동 훈련 프로그램은 Inselspital Bern, Spital AG Thun 및 Bürgerspital Solothurn에서 종합 종양학 재활 프로그램에 통합됩니다. 운동 프로그램은 숙련된 운동 치료사가 감독하는 90분간 지속되는 2주간의 운동 세션으로 구성됩니다. 세션은 적당한 강도의 에르고미터에서 약 40분 동안 자전거를 타는 것으로 시작하며 가능하면 매주 증가합니다. 사이클링 트레이닝 후, 환자는 40분간의 근력 트레이닝, 스트레칭, 이완, 조정 및 균형 트레이닝으로 운동 세션을 계속합니다. 또한, 환자는 중간 강도 수준(예: 걷기, 자전거 타기). ExEarly 그룹에서 환자는 Anth-bC의 첫 번째 투여 전 주에 시작합니다. 그들은 12주 동안 운동 훈련 요법을 수행하며 그 동안 일반적으로 Anth-bC의 4주기를 갖습니다.

대조군(ExStandard): 대조군에 무작위 배정된 참가자는 13주 및 26주에 기준선 및 후속 평가를 받게 됩니다. 그들은 정기적인 신체 활동 루틴을 계속하도록 권장될 것이며 심장 전문의와 종양 전문의가 치료 표준에 따라 의학적으로 관리할 것입니다. 모든 참가자는 GPAQ 설문지를 작성하여 모든 결과 측정의 변화를 설명할 수 있는 운동 및 통제 그룹에서 신체 활동의 잠재적 증가가 있는지 확인합니다. 참가자는 Anth-bc의 마지막 투여를 완료한 후 1-4주 후에 운동 훈련을 시작합니다. 두 그룹의 모든 참가자는 개입 및 통제 기간(25주) 동안 활동 추적 장치, 즉 만보기(Fitbit Zip)를 착용하여 일일 신체 활동을 객관적으로 정량화해야 합니다.

무작위화: 무작위화는 지층 모집 센터, 연령, 요법(보조/신보조), 글로벌 세로 변형(GLS), HER2 상태 및 전이에 기반한 최소화를 사용하여 할당 비율과 함께 중앙 사이트인 Inselspital Berne 대학 병원에서 발생합니다. 1:1.

눈가림: 참가자는 개입 팔에 대해 눈이 멀지 않습니다. 결과 데이터 및 분석의 평가자는 연구 부문에 대해 눈이 멀게 됩니다.

분석 계획: 1차 결과, Anth-bC 이전부터 Anth-bC 직후(T1 대 T0)까지의 전체 세로 변형(GLS)의 변화는 두 그룹(ExEarly 및 ExStandard) 간에 독립적인 단면 t로 비교됩니다. -알파가 0.05로 설정된 테스트(또는 적절한 Wilcoxon 2-샘플 테스트). 기준선(Anth-bC 이전, T0), Anth-bC 완료(13주차, T1) 및 후속 조치(T2)의 값은 반복 측정(또는 데이터가 누락된 경우 혼합 모델)이 있는 ANCOVA를 사용하여 그룹 간에 비교됩니다. ) 서로 다른 시점에 대한 공변량 및 사후 테스트로 기준선 값을 포함합니다. ITT(Intention-to-treat) 분석은 임상 환경에서 ExEarly의 효과를 평가하기 위해 무작위 배정에 따라 그룹 할당으로 수행됩니다. 프로토콜별 분석은 더 많은 감독 세션을 완료한 기간과 관련하여 할당된 환자에 대해 수행되며, 잠재적 효과를 평가하기 위해 하나 또는 다른 기간 내에 예정된 교육 세션 24개 중 15개(60%)의 최소 요구 사항이 있습니다. 최적의 트레이닝을 제공합니다. 선형 모델은 심장 기능의 부정적인 결과(LV GLS, NT-proBNP, hsTnT)를 예측하기 위한 독립적인 기본 매개변수를 찾기 위해 수행됩니다. 보조 종료점은 그에 따라 분석됩니다. 통계 분석은 소프트웨어 R(버전 3.3.1, R 코어 팀, 2016).

의의: 이 프로젝트의 결과는 초기 유방암, 림프종 및 기타 암 환자의 장기 치료를 개선하여 환자가 매우 효과적인 암 치료의 바람직하지 않은 부작용을 완화하는 데 적극적으로 참여할 수 있는 가능성을 제공할 수 있습니다. 훈련 요법에 대한 장벽 평가는 이러한 장벽을 줄이기 위해 제공된 신체 훈련 프로그램을 조정하는 데 도움이 될 수 있습니다.