ZAPOBIEGANIE NIEPOŻĄDANYM SKUTKOM RAKA Z OSTROŻNOŚCIĄ I ĆWICZENIAMI: Badanie CAPRICE

Projekt badania: Jednoośrodkowa, dwuramienna, równoległa grupa z kontrolowanym standardem opieki ze zrównoważoną randomizacją 1:1 zostanie przeprowadzona w Szpitalu Uniwersyteckim Inselspital w Bernie w Szwajcarii. Do badania zostanie włączonych łącznie 120 kobiet (60 uczestniczek na ramię badania), które mają przejść chemioterapię pierwszego rzutu opartą na antracyklinie (Anth-bc) w Inselspital lub Lindenhofspital Berne, Spital AG Thun lub Bürgerspital Solothurn. Po dokonaniu oceny wyjściowej kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup obejmujących program rehabilitacji wysiłkowej podczas chemioterapii lub do grupy kontrolnej (trening ćwiczeń po zakończeniu chemioterapii).

Populacja pacjentów: Kobiety i mężczyźni w wieku 18 lat i starsi z potwierdzonym histologicznie rakiem piersi lub chłoniakiem, którzy nie mieli wcześniej Anth-bC i są zakwalifikowani do pierwszego rzutu Anth-bC, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stopnia 0-2, leczniczego lub paliatywnego podejście z rozsądną długością życia i chęcią uczestniczenia w sesjach ćwiczeń dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni (łącznie 24 sesje).

Procedury: Na początku (T0), po 12-tygodniowej interwencji (T1) i po kolejnych 12 tygodniach (T2) zostaną zebrane następujące pomiary. Oczekuje się również, że uczestnicy będą uczestniczyć w dwóch cotygodniowych nadzorowanych sesjach ćwiczeń zintegrowanych z multidyscyplinarnym programem rehabilitacji onkologicznej w Inselspital Bern, Spital AG Thun i Bürgerspital Solothurn, a także będą musieli ukończyć jedną dodatkową sesję ćwiczeń w domu lub w społeczności każdego dnia tydzień.

T0: Wszyscy uczestnicy zostaną poddani podstawowym ocenom w Szpitalu Uniwersyteckim Inselspital w Bernie. Obejmuje to ocenę serca przez wykwalifikowanego kardiologa klinicznego w celu określenia globalnego odkształcenia podłużnego (GLS) lewej komory (LV) i rozciągliwości aorty. Ponadto na ergometrze rowerowym zostaną przeprowadzone testy wysiłkowe krążeniowo-oddechowe (CPET) w celu uzyskania szczytowego pułapu tlenowego tlenu i obliczenia odpowiednich stref treningowych. Zostaną również zebrane standardowe pomiary przeprowadzone podczas procesu przyjmowania, w tym wzrost, waga, skład ciała (oceniony za pomocą pomiaru impedancji biologicznej) i obwód talii. Od każdego uczestnika zostaną pobrane próbki krwi i przeanalizowane pod kątem biomarkerów uszkodzenia mięśnia sercowego oraz profilu lipidowego i HbA1C. Po każdej wizycie wykonywane będzie całodobowe ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi oraz 24h Holter EKG. Kwestionariusze wzorców aktywności fizycznej (GPAQ) i zmęczenia (FACIT-F), kwestionariusz historii zdrowia i urządzenia do śledzenia aktywności będą również podawane przez koordynatora badań podczas ich pierwszej wizyty.

T1: Wszystkie pomiary od T0 zostaną powtórzone. Ponadto koordynator badania przeprowadzi wywiad z pacjentami z grupy ExEarly (eksperymentalnej), aby ocenić bariery dla opuszczonych sesji ćwiczeń. Jednocześnie pacjenci z grupy ExStandard zostaną poproszeni o przewidywanie barier, które mogą utrudniać im udział w regularnym treningu fizycznym w ciągu najbliższych 12 tygodni. Następnie zostanie ocenione, czy byłoby dla nich wykonalne ukończenie programu ćwiczeń jednocześnie z chemioterapią.

T2: Wszystkie pomiary od T0 zostaną powtórzone. Dodatkowo, pacjenci z grupy ExStandard (aktywny komparator) zostaną przesłuchani przez koordynatora badania w celu oceny barier dla opuszczonych sesji ćwiczeń. Jednocześnie pacjenci z grupy ExEarly zostaną poproszeni o wskazanie preferowanego terminu zakończenia programu ćwiczeń.

W trakcie programu: Informacje dotyczące przestrzegania programu ćwiczeń będą również zbierane co miesiąc przez koordynatora badań za pośrednictwem dzienników ćwiczeń i urządzeń śledzących aktywność każdego uczestnika. Koordynator badania oceni również przyczyny opuszczonych sesji ćwiczeń. Wreszcie, przestrzeganie chemioterapii zostanie ocenione poprzez dostosowanie dawki w procentach zamierzonej dawki i przyczynę dostosowania.

Interwencja (ExEarly): 12-tygodniowy program ćwiczeń zostanie zintegrowany z multidyscyplinarnym programem rehabilitacji onkologicznej w Inselspital Bern, Spital AG Thun i Bürgerspital Solothurn. Program ćwiczeń będzie obejmował 2 tygodniowe sesje ćwiczeń trwające 90 minut, nadzorowane przez doświadczonych terapeutów. Sesje rozpoczynają się około 40-minutową jazdą na rowerze na ergometrze o umiarkowanej intensywności, zwiększając ją co tydzień, jeśli to możliwe. Po treningu rowerowym pacjenci kontynuują sesję ćwiczeń z 40-minutowym treningiem siłowym, rozciąganiem, relaksacją, treningiem koordynacji i równowagi. Ponadto pacjenci zostaną poinstruowani, aby wykonywać co najmniej jedną dodatkową aktywność związaną z wytrzymałością tygodniowo we własnym czasie o czasie trwania 30-60 minut o umiarkowanym poziomie intensywności (np. spacery, jazda na rowerze). W grupie ExEarly pacjenci rozpoczynają leczenie w tygodniu poprzedzającym podanie pierwszej dawki Anth-bC. Wykonują trening fizyczny przez 12 tygodni, podczas których zwykle mają 4 cykle Anth-bC.

Grupa kontrolna (ExStandard): Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy kontrolnej zostaną poddani ocenie wyjściowej i kontrolnej po 13 i 26 tygodniach. Będą zachęcani do kontynuowania regularnej aktywności fizycznej i będą pod opieką medyczną zgodnie ze standardami opieki prowadzonej przez kardiologa i onkologa. Wszyscy uczestnicy wypełnią również Kwestionariusz GPAQ, aby określić, czy istnieje potencjalny wzrost aktywności fizycznej w grupie ćwiczącej i kontrolnej, co może odpowiadać za zmiany we wszystkich miarach wyniku. Po 1-4 tygodniach od przyjęcia ostatniej dawki Anth-bc uczestnicy rozpoczną trening wysiłkowy. Wszyscy uczestnicy w obu grupach zostaną również poproszeni o noszenie urządzenia do śledzenia aktywności, a mianowicie licznika kroków (Fitbit Zip) podczas okresu interwencji i kontroli (25 tygodni), aby obiektywnie ocenić ich codzienną aktywność fizyczną.

Randomizacja: Randomizacja nastąpi w ośrodku centralnym, Szpitalu Uniwersyteckim, Inselspital Berne, przy użyciu minimalizacji w oparciu o ośrodek rekrutacyjny warstw, wiek, terapię (adiuwantową/neoadiuwantową), globalne obciążenie podłużne (GLS), status HER2 i przerzuty, ze współczynnikiem alokacji 1:1.

Zaślepienie: Uczestnicy nie będą zaślepieni na temat swojej grupy interwencyjnej. Oceniający dane wynikowe i analizy będą ślepi na grupę badaną.

Plan analityczny: Główny wynik, zmiana globalnego odkształcenia podłużnego (GLS) przed Anth-bC do bezpośrednio po Anth-bC (T1 vs T0), zostanie porównany między dwiema grupami (ExEarly i ExStandard) przez niezależne jednostronne t -test (lub odpowiednio test Wilcoxona na dwóch próbkach) z alfa ustawioną na 0,05. Wartości z linii podstawowej (przed Anth-bC, T0), zakończenia Anth-bC (tydzień 13, T1) i obserwacji (T2) zostaną porównane między grupami przy użyciu ANCOVA z powtarzanymi pomiarami (lub modelami mieszanymi w przypadku brakujących danych ), w tym wartości wyjściowe jako współzmienne i testy post-hoc dla różnych punktów czasowych. Analiza zamiaru leczenia (ITT) zostanie przeprowadzona z przydziałem do grup zgodnie z randomizacją, aby ocenić skuteczność ExEarly w warunkach klinicznych. Analiza na podstawie protokołu zostanie przeprowadzona z pacjentami przydzielonymi w odniesieniu do okresu, w którym odbyli więcej nadzorowanych sesji, przy minimalnym wymogu 15 z 24 (60%) zaplanowanych sesji treningowych w jednym lub drugim okresie, aby ocenić potencjalne efekty optymalnego treningu. Wykonane zostaną modele liniowe w celu znalezienia niezależnych parametrów wyjściowych do przewidywania negatywnego wyniku funkcji serca (LV GLS, NT-proBNP, hsTnT). Drugorzędowe punkty końcowe zostaną odpowiednio przeanalizowane. Analizy statystyczne będą wykonywane z wykorzystaniem oprogramowania R (wersja 3.3.1, Główny zespół R, 2016).

Znaczenie: Wyniki tego projektu poprawią długoterminową opiekę nad pacjentami z wczesnym rakiem piersi i chłoniakiem oraz innymi nowotworami, tak aby pacjenci mieli możliwość aktywnego zaangażowania się w łagodzenie niepożądanych skutków ubocznych bardzo skutecznego leczenia raka. Ocena barier terapii treningowej może pomóc w dostosowaniu oferowanych programów treningu fizycznego w celu zmniejszenia tych barier.