PREVENCIÓN DE LOS EFECTOS ADVERSOS DEL CÁNCER CON CUIDADO Y EJERCICIO: EL ESTUDIO CAPRICE

Diseño del estudio: En el Hospital Universitario Inselspital, Berna, Suiza, se llevará a cabo un ensayo controlado de un solo centro, de dos brazos, de grupos paralelos con el estándar de atención con una aleatorización equilibrada de 1:1. Se inscribirá un total de 120 mujeres (60 participantes por brazo de estudio) programadas para quimioterapia de primera línea basada en antraciclinas (Anth-bc) que se presenten en Inselspital o Lindenhofspital Berne, Spital AG Thun o Bürgerspital Solothurn. Después de las evaluaciones iniciales, los participantes elegibles se asignarán al azar a uno de los dos brazos, incluido el programa de rehabilitación con ejercicios durante la quimioterapia o el grupo de control (intervención de entrenamiento con ejercicios después de finalizar la quimioterapia).

Población de pacientes: mujeres y hombres mayores de 18 años con cáncer de mama o linfoma histológicamente confirmados que no han recibido Anth-bC y están programados para Anth-bC de primera línea, grado 0-2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG), curativo o paliativo enfoque con una esperanza de vida razonable y la voluntad de asistir a sesiones de ejercicio dos veces por semana durante 12 semanas (24 sesiones en total).

Procedimientos: Las siguientes mediciones se recogerán al principio (T0), después de la intervención de 12 semanas (T1) y después de otras 12 semanas (T2). También se espera que los participantes asistan a dos sesiones semanales de ejercicio supervisado integradas en un programa multidisciplinario de rehabilitación oncológica en Inselspital Bern, Spital AG Thun y Bürgerspital Solothurn, y se espera que completen una sesión adicional de entrenamiento con ejercicios en el hogar o en la comunidad cada uno. semana.

T0: Todos los participantes se someterán a evaluaciones de referencia en el Hospital Universitario Inselspital de Berna. Esto incluye la evaluación cardíaca por parte de un ecografista cardíaco clínico capacitado para obtener la tensión longitudinal global (GLS) del ventrículo izquierdo (VI) y la distensibilidad aórtica. Además, la prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) se completará en un cicloergómetro para obtener el VO2pico y calcular las zonas de entrenamiento correspondientes. También se recopilarán medidas estándar realizadas durante el proceso de admisión, que incluyen altura, peso, composición corporal (evaluada mediante medición de bioimpedancia) y circunferencia de la cintura. Se obtendrán muestras de sangre de cada participante y se analizarán en busca de biomarcadores de lesión miocárdica, así como perfil de lípidos y HbA1C. Después de cada visita, se realizará un control ambulatorio de la presión arterial de veinticuatro horas y un ECG Holter de 24 horas. Los cuestionarios de patrones de actividad física (GPAQ) y fatiga (FACIT-F), un cuestionario de historial de salud y los dispositivos de seguimiento de actividad también serán administrados por el coordinador de investigación en su visita inicial.

T1: Se repetirán todas las mediciones desde T0. Además, el coordinador del estudio entrevistará a los pacientes del grupo ExEarly (experimental) para evaluar las barreras para las sesiones de ejercicio perdidas. Simultáneamente, se les pedirá a los pacientes del grupo ExStandard que anticipen las barreras que pueden impedir su participación en el entrenamiento físico regular durante las próximas 12 semanas. Además, se evaluará si hubiera sido factible para ellos completar el programa de ejercicios al mismo tiempo que la quimioterapia.

T2: Se repetirán todas las mediciones desde T0. Además, el coordinador del estudio entrevistará a los pacientes del grupo ExStandard (comparador activo) para evaluar las barreras para las sesiones de ejercicio perdidas. Simultáneamente, se les pedirá a los pacientes del grupo ExEarly que indiquen su punto de tiempo preferido para completar el programa de ejercicios.

A lo largo del programa: El coordinador de investigación también recopilará información sobre el cumplimiento del programa de ejercicios cada mes a través de los diarios de entrenamiento y los dispositivos de seguimiento de la actividad de cada participante. El coordinador del estudio también evaluará los motivos de las sesiones de ejercicio perdidas. Por último, la adherencia a la quimioterapia se evaluará mediante ajustes de dosis en porcentaje de la dosis prevista y el motivo del ajuste.

Intervención (ExEarly): el programa de entrenamiento físico de 12 semanas se integrará en un programa de rehabilitación oncológica multidisciplinario en Inselspital Bern, Spital AG Thun y Bürgerspital Solothurn. El programa de ejercicios constará de 2 sesiones de ejercicio semanales de 90 minutos de duración, supervisadas por fisioterapeutas experimentados. Las sesiones comienzan con aproximadamente 40 min de ciclismo en un ergómetro a una intensidad moderada, aumentando semanalmente si es posible. Después del entrenamiento de ciclismo, los pacientes continúan la sesión de ejercicio con 40 min de entrenamiento de fuerza, estiramiento, relajación, coordinación y equilibrio. Además, se indicará a los pacientes que realicen al menos una actividad relacionada con la resistencia adicional por semana en su propio tiempo con una duración de 30 a 60 minutos a niveles de intensidad moderados (p. caminar, andar en bicicleta). En el grupo ExEarly, los pacientes comienzan en la semana anterior a la primera dosis de Anth-bC. Realizan terapia de entrenamiento con ejercicios durante 12 semanas durante las cuales normalmente tendrán 4 ciclos de Anth-bC.

Grupo de control (ExStandard): los participantes asignados al azar al grupo de control se someterán a evaluaciones iniciales y de seguimiento a las 13 y 26 semanas. Se les alentará a continuar con su rutina de actividad física regular y su cardiólogo y oncólogo los controlará médicamente según el estándar de atención. Todos los participantes también completarán el Cuestionario GPAQ para determinar si hay aumentos potenciales en la actividad física en el grupo de ejercicio y control, lo que puede explicar los cambios en todas las medidas de resultado. De 1 a 4 semanas después de completar su última dosis de Anth-bc, los participantes comenzarán el entrenamiento físico. A todos los participantes de ambos grupos también se les pedirá que lleven un dispositivo de seguimiento de la actividad, concretamente un contador de pasos (Fitbit Zip) durante el periodo de intervención y control (25 semanas) para cuantificar objetivamente su actividad física diaria.

Aleatorización: la aleatorización se realizará en el sitio central, el Hospital Universitario, Inselspital Berne, utilizando la minimización basada en el centro de reclutamiento de estratos, la edad, la terapia (adyuvante/neoadyuvante), la tensión longitudinal global (GLS), el estado de HER2 y las metástasis, con una proporción de asignación de 1:1.

Cegamiento: los participantes no estarán cegados a su brazo de intervención. Los evaluadores de los datos de resultado y el análisis estarán cegados al brazo del estudio.

Plan analítico: el resultado principal, el cambio en la tensión longitudinal global (GLS) desde antes de Anth-bC hasta inmediatamente después de Anth-bC (T1 frente a T0), se comparará entre los dos grupos (ExEarly y ExStandard) mediante t unilateral independiente -prueba (o prueba de dos muestras de Wilcoxon, según corresponda) con alfa establecido en 0,05. Los valores desde el inicio (antes de Anth-bC, T0), la finalización de Anth-bC (semana 13, T1) y el seguimiento (T2) se compararán entre grupos usando ANCOVA con medidas repetidas (o modelos mixtos en caso de que falten datos). ) incluidos los valores de referencia como covariable y pruebas post-hoc para diferentes puntos de tiempo. Se realizará un análisis por intención de tratar (ITT) con asignación de grupos de acuerdo con la aleatorización para evaluar la eficacia de ExEarly en el entorno clínico. Se realizará un análisis por protocolo con los pacientes asignados con respecto al período de tiempo en el que completaron más sesiones supervisadas, con un requisito mínimo de 15 de las 24 (60 %) sesiones de entrenamiento programadas dentro de uno u otro período de tiempo para evaluar los efectos potenciales. de un entrenamiento óptimo. Se realizarán modelos lineales para encontrar parámetros de referencia independientes para predecir un resultado negativo de la función cardíaca (LV GLS, NT-proBNP, hsTnT). Los criterios de valoración secundarios se analizarán en consecuencia. Los análisis estadísticos se realizarán utilizando el software R (Versión 3.3.1, Equipo central R, 2016).

Importancia: los resultados de este proyecto mejorarán la atención a largo plazo de los pacientes con cáncer de mama y linfoma tempranos, así como con otros tipos de cáncer, de modo que se pueda ofrecer a los pacientes la posibilidad de participar activamente en la mitigación de los efectos secundarios no deseados de un tratamiento contra el cáncer muy eficaz. La evaluación de las barreras a la terapia de entrenamiento puede ayudar a adaptar los programas de entrenamiento físico ofrecidos para reducir estas barreras.