Предотвращение побочных эффектов рака с помощью осторожности и физических упражнений: исследование CAPRICE
Важность выбора времени проведения лечебной физкультуры с учетом кардиотоксичности и предпочтений пациента у пациентов с ранним раком молочной железы и лимфомой, проходящих адъювантную химиотерапию
Рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака среди женщин во всем мире. Точно так же лимфомы Ходжкина и неходжкинские лимфомы составляют два наиболее распространенных вида рака у мужчин и женщин. Несмотря на то, что за последние десятилетия были достигнуты значительные улучшения выживаемости без рака, развитие сердечной токсичности, связанное с химиотерапией на основе антрациклинов (Anth-bC), противодействует улучшению выживаемости в этих группах пациентов. Одним из первых клинических проявлений кардиотоксичности Ant-bC является диастолическая дисфункция, а дальнейшими симптомами являются дисфункция левого желудочка и сердечная недостаточность, а также снижение толерантности к физической нагрузке. Помимо прямых кардиотоксических эффектов противоопухолевого лечения, многие лекарства также оказывают неблагоприятное воздействие на сосудистый эндотелий.
Концепция «Упражнения — это лекарство» прочно утвердилась в исследованиях в области физической нагрузки и онкологии. Лечебная физкультура в настоящее время считается безопасной и хорошо переносимой дополнительной терапией, оказывающей положительное влияние на состав тела, аэробную выносливость и мышечную силу, боль и усталость, качество жизни (КЖ), симптомы депрессии и все причины выживания. Однако недостаточно данных о преимуществе ЛФК до и во время химиотерапии в отношении кардиотоксических и сердечно-сосудистых побочных эффектов. Кроме того, нет данных о предпочтениях пациентов и барьерах в отношении различных сроков проведения лечебной физкультуры.
Таким образом, цель исследования состоит в том, чтобы сравнить функцию левого желудочка (ЛЖ), измеренную с помощью глобальной продольной деформации ЛЖ (GLS), у пациентов с раком молочной железы и лимфомой, перенесших Anth-bC, рандомизированных для завершения программы реабилитации, основанной на упражнениях, во время химиотерапии, с пациентами, рандомизированными для завершить программу после химиотерапии. Далее будут взяты образцы крови для анализа биомаркеров повреждения миокарда (мозговой натрийуретический пептид и высокочувствительный сердечный тропонин).
Дополнительные измерения включают растяжимость аорты как часть эхокардиографического исследования и толерантность к физической нагрузке с помощью кардиопульмонального нагрузочного теста. Качество жизни и утомляемость будут оцениваться с помощью анкеты, соблюдение режима тренировок посредством мониторинга и предпочтения пациента через 3 и 6 месяцев будут оцениваться посредством интервью. Сердечно-сосудистые факторы риска будут оцениваться с помощью состава тела, 24-часового амбулаторного мониторирования артериального давления, 24-часовой электрокардиограммы и анализа установленных маркеров крови.
В исследование будут включены женщины и мужчины в возрасте 18 лет и старше с гистологически подтвержденным раком молочной железы или лимфомой (класс 0-2 по шкале ECOG), ранее не получавшие антиген-bC, и с разумной ожидаемой продолжительностью жизни.
Программа упражнений является частью программ онкореабилитации в Inselspital Bern, Spital AG Thun и Bürgerspital Solothurn. Программы длятся 12 недель и предлагают два контролируемых занятия в неделю (60-90 мин). Обычно они содержат компонент выносливости (например, 40 минут езды на велосипеде) и компонент силы, ловкости или релаксации. Пациентам рекомендуется выполнять третью тренировку в неделю дома или в другом месте. Домашние тренировки и общая физическая активность будут оцениваться с помощью анкеты и монитора активности.
Всего будет набрано 120 пациентов. Измерения будут проводиться на исходном уровне, через 3 месяца (13 неделя) и через 6 месяцев (26 неделя).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования: одноцентровое, двухгрупповое, параллельное контролируемое исследование со стандартным лечением и сбалансированной рандомизацией 1:1 будет проводиться в университетской больнице Inselspital, Берн, Швейцария. Всего будет включено 120 женщин (по 60 участников в группе исследования), которым назначена химиотерапия на основе антрациклинов (Anth-bc) первой линии, поступающих либо в Inselspital, либо в Lindenhofspital Bern, Spital AG Thun или Bürgerspital Solothurn. После исходных оценок подходящие участники будут рандомизированы в одну из двух групп, включая программу реабилитации с помощью упражнений во время химиотерапии, или контрольную группу (вмешательство в тренировку после завершения химиотерапии).
Популяция пациентов: женщины и мужчины в возрасте 18 лет и старше с гистологически подтвержденным раком молочной железы или лимфомой, ранее не получавшие Anth-bC и запланированные для лечения Anth-bC первой линии, степень 0–2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), лечебная или паллиативная подход с разумной ожидаемой продолжительностью жизни и готовностью посещать занятия два раза в неделю в течение 12 недель (всего 24 занятия).
Процедуры: Следующие измерения будут проводиться в начале (T0), после 12-недельного вмешательства (T1) и еще через 12 недель (T2). Также ожидается, что участники будут посещать две еженедельные тренировки под наблюдением, интегрированные в междисциплинарную программу реабилитации онкологических больных в Inselspital Bern, Spital AG Thun и Bürgerspital Solothurn, и должны будут выполнять по одной дополнительной тренировке дома или в сообществе каждый раз. неделя.
T0: Все участники пройдут базовое обследование в университетской больнице Инзельшпиталь в Берне. Это включает в себя оценку сердца квалифицированным клиническим кардиологом для определения глобальной продольной деформации левого желудочка (ЛЖ) и растяжимости аорты. Далее будет выполнено кардиопульмональное нагрузочное тестирование (CPET) на велоэргометре для получения VO2peak и расчета соответствующих тренировочных зон. Также будут собираться стандартные измерения, проводимые в процессе приема, включая рост, вес, состав тела (оцениваемый с помощью измерения биоимпеданса) и окружность талии. Образцы крови будут получены от каждого участника и проанализированы на биомаркеры повреждения миокарда, а также липидный профиль и HbA1C. После каждого визита будет проводиться 24-часовой амбулаторный мониторинг артериального давления и 24-часовое холтеровское мониторирование ЭКГ. Анкеты для моделей физической активности (GPAQ) и усталости (FACIT-F), анкета истории болезни и устройства отслеживания активности также будут проводиться координатором исследования во время их первого визита.
T1: Все измерения, начиная с T0, будут повторены. Кроме того, пациенты из ExEarly (экспериментальной) группы будут опрошены координатором исследования для оценки барьеров для пропущенных тренировок. Одновременно пациентов из группы ExStandard попросят предвидеть барьеры, которые могут помешать их участию в регулярных тренировках в течение следующих 12 недель. Далее будет оцениваться, было ли возможно для них выполнять программу упражнений одновременно с химиотерапией.
T2: Все измерения, начиная с T0, будут повторены. Кроме того, пациенты из группы ExStandard (активный компаратор) будут опрошены координатором исследования для оценки барьеров для пропущенных тренировок. Одновременно пациентов из группы ExEarly попросят указать предпочтительный момент времени для завершения программы упражнений.
На протяжении всей программы: Информация о соблюдении программы упражнений также будет собираться координатором исследования каждый месяц с помощью дневников тренировок и устройств отслеживания активности каждого участника. Координатор исследования также оценит причины пропуска тренировок. Наконец, приверженность химиотерапии будет оцениваться путем корректировки дозы в процентах от предполагаемой дозы и причины корректировки.
Вмешательство (ExEarly): 12-недельная программа тренировок будет интегрирована в междисциплинарную программу реабилитации онкологических больных в больницах Inselspital Bern, Spital AG Thun и Bürgerspital Solothurn. Программа упражнений будет состоять из 2-х еженедельных занятий продолжительностью 90 минут под наблюдением опытных физиотерапевтов. Занятия начинаются примерно с 40-минутной езды на велоэргометре с умеренной интенсивностью, по возможности увеличивая ее еженедельно. После тренировки на велосипеде пациенты продолжают тренировку с 40-минутной силовой тренировкой, растяжкой, релаксацией, координацией и тренировкой баланса. Кроме того, пациенты будут проинструктированы выполнять как минимум одно дополнительное упражнение на выносливость в неделю в свободное время продолжительностью 30-60 минут при умеренном уровне интенсивности (например, ходьба, езда на велосипеде). В группе ExEarly пациенты начинают лечение за неделю до первой дозы Anth-bC. Они выполняют лечебную физкультуру в течение 12 недель, в течение которых они обычно получают 4 цикла Anth-bC.
Контрольная группа (ExStandard): участники, рандомизированные в контрольную группу, пройдут исходную и последующую оценку через 13 и 26 недель. Им будет рекомендовано продолжать свою обычную физическую активность, и они будут находиться под медицинским наблюдением кардиолога и онколога в соответствии со стандартами медицинской помощи. Все участники также заполнят анкету GPAQ, чтобы определить, есть ли потенциальное увеличение физической активности в группе упражнений и в контрольной группе, что может объяснить изменения во всех показателях результатов. Через 1-4 недели после завершения приема последней дозы Ant-bc участники приступят к тренировкам. Всем участникам обеих групп также будет предложено носить устройство для отслеживания активности, а именно счетчик шагов (Fitbit Zip) в течение периода вмешательства и контроля (25 недель), чтобы объективно оценивать их ежедневную физическую активность.
Рандомизация: Рандомизация будет происходить в центральном учреждении, университетской больнице, Inselspital Bern, с использованием минимизации на основе центра рекрутинга слоев, возраста, терапии (адъювантной/неоадъювантной), глобальной продольной деформации (GLS), статуса HER2 и метастазов, с коэффициентом распределения 1:1.
Ослепление: участники не будут ослеплены своей интервенционной группой. Оценщики исходных данных и анализа не будут осведомлены об исследуемой группе.
Аналитический план: первичный результат, изменение общей продольной деформации (GLS) от состояния до Anth-bC до момента сразу после Anth-bC (T1 против T0), будет сравниваться между двумя группами (ExEarly и ExStandard) с помощью независимого одностороннего t. -критерий (или двухвыборочный критерий Уилкоксона, если применимо) с альфа-значением, равным 0,05. Значения исходного уровня (до Anth-bC, T0), завершения Anth-bC (неделя 13, T1) и последующего наблюдения (T2) будут сравниваться между группами с использованием ANCOVA с повторными измерениями (или смешанные модели в случае отсутствия данных). ), включая базовые значения в виде ковариации и постфактум тестирования для разных моментов времени. Будет проведен анализ намерения лечить (ITT) с распределением по группам в соответствии с рандомизацией для оценки эффективности ExEarly в клинических условиях. Анализ по протоколу будет проводиться с пациентами, распределенными в зависимости от периода времени, в течение которого они прошли больше сеансов под наблюдением, с минимальным требованием 15 из 24 (60%) запланированных сеансов обучения в тот или иной период времени для оценки потенциальных эффектов. оптимального обучения. Линейные модели будут выполняться для поиска независимых исходных параметров для прогнозирования отрицательного исхода сердечной функции (LV GLS, NT-proBNP, hsTnT). Вторичные конечные точки будут проанализированы соответствующим образом. Статистический анализ будет выполняться с использованием программного обеспечения R (версия 3.3.1, R Core Team, 2016 г.).
Значимость: результаты этого проекта улучшат долгосрочный уход за пациентами с ранним раком молочной железы и лимфомой, а также другими видами рака, так что пациентам можно будет предложить возможность активного участия в смягчении нежелательных побочных эффектов очень эффективного лечения рака. Оценка барьеров для тренировочной терапии может помочь адаптировать предлагаемые программы физической подготовки для снижения этих барьеров.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bern, Швейцария, 3001
- Lindenhofgruppe
-
Bern, Швейцария, 3010
- University Clinic for Cardiology
-
Solothurn, Швейцария, 4500
- Bürgerspital Solothurn
-
Thun, Швейцария, 3600
- Spital STS AG
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщины и мужчины от 18 лет и старше
- Гистологически подтвержденный рак молочной железы или лимфома
- Ant-bC наивный
- Запланировано для первой линии Ant-bC
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) класс 0-2
- Лечебный или паллиативный подход с разумной продолжительностью жизни
- Готовность посещать занятия два раза в неделю в течение 12 недель (всего 24 занятия)
- Информированное согласие, подтвержденное подписью (форма информированного согласия в приложении)
Критерий исключения:
- Невозможность участвовать в 3-х месячной программе обучения
- Противопоказание к максимальной КПТ
- Противопоказания, связанные с раком, включая безопасные параметры крови
- Предыдущая лучевая терапия средостения и/или левой молочной железы
- Структурное заболевание сердца со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ<50%)
- Порок клапана сердца с более чем легкой регургитацией или стенозом
- Сердечные ритмы, отличные от синусового ритма
- Кардиостимулятор с постоянной стимуляцией желудочков
- Антигипертензивные препараты (например, Ингибиторы АПФ/блокаторы ATII, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы)
- Известное или предполагаемое несоблюдение правил, злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Неспособность следовать процедурам исследования, т.е. из-за языковых проблем, психологических расстройств, слабоумия и т.п. участника
- Предыдущая регистрация в текущем исследовании
- Учет следователя, членов его семьи, сотрудников и иных зависимых лиц
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ExEarly
Пациенты, завершающие лечебную физкультуру одновременно с химиотерапией антрациклинами в течение 1-3 месяцев.
|
Участники экспериментальной исследовательской группы проходят 12-недельную программу тренировок, интегрированную в междисциплинарную программу реабилитации онкологических больных в больницах Inselspital Bern, Spital AG Thun или Bürgerspital Solothurn.
Программа упражнений будет состоять из 2-х еженедельных занятий продолжительностью 90 минут под наблюдением опытных физиотерапевтов.
Занятия начинаются примерно с 40-минутной езды на велоэргометре с умеренной интенсивностью, по возможности увеличивая ее еженедельно.
После тренировки на велосипеде пациенты продолжают тренировку с 40-минутной силовой тренировкой, растяжкой, релаксацией, координацией и тренировкой баланса.
Кроме того, пациенты будут проинструктированы выполнять как минимум одно дополнительное упражнение на выносливость в неделю в свободное время продолжительностью 30-60 минут при умеренном уровне интенсивности (например,
ходьба, езда на велосипеде).
|
|
Без вмешательства: ЭксСтандарт
Пациентам будет рекомендовано продолжать свою обычную физическую активность, и они будут получать медицинскую помощь в соответствии со стандартами ухода со стороны своего кардиолога и онкологов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения общей продольной деформации левого желудочка (ЛЖ) по сравнению с исходным уровнем (GLS)
Временное ограничение: неделя 13
|
GLS, оцениваемый с помощью эхокардиографии с отслеживанием спеклов, является установленным маркером систолической функции ЛЖ с хорошей воспроизводимостью, что также было обнаружено в лаборатории исследователей.
У пациентов с раком молочной железы и лимфомой глобальная продольная деформация левого желудочка является установленной мерой для оценки кардиотоксичности Anth-bC.
|
неделя 13
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение биомаркеров крови
Временное ограничение: 0, 13 и 26 неделя
|
Образцы крови будут взяты для определения концентрации мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и высокочувствительного сердечного тропонина (hsTnT).
Высвобождение сердечного тропонина после химиотерапии высокими дозами является маркером кардиотоксичности, вызванной химиотерапией, у онкологических больных и позволяет выявить пациентов с различным риском сердечных осложнений в последующие годы.
Было обнаружено, что прирост hs-TnT является прогностическим фактором кардиотоксичности у больных раком молочной железы через 3 месяца после начала приема Ant-bC.
И NT-proBNP, и hs-TnT были рекомендованы Европейским обществом кардиологов в качестве ранних биомаркеров кардиотоксичности в руководствах по лечению рака и сердечно-сосудистой токсичности.
|
0, 13 и 26 неделя
|
|
Выявление барьеров на пути к тренировкам
Временное ограничение: 13 и 26 неделя
|
Барьеры на пути к лечебной физкультуре будут выявлены с помощью анкеты, разработанной самостоятельно.
|
13 и 26 неделя
|
|
Соблюдение лечебной физкультуры
Временное ограничение: неделя 0, 13 и 26
|
Количество посещенных сеансов в центре будет контролироваться лечащими физиотерапевтами.
Дополнительные домашние тренировки и общая физическая активность будут оцениваться с помощью опросника GPAQ.
Он собирает информацию об участии в физической активности в трех областях (работа, транспорт и отдых), а также о малоподвижном поведении, включая 16 вопросов (P1-P16).
В рабочей и дискреционной областях вопросы оценивают частоту и продолжительность деятельности, определяемой потребностью в энергии или интенсивностью (энергичной или умеренной интенсивности).
В транспортной области фиксируются частота и продолжительность всех пеших и велосипедных прогулок для транспорта.
Основные переменные результатов анализа GPAQ включают категориальную переменную общей физической активности (высокая, умеренная и низкая) и непрерывную переменную общей физической активности в каждом домене (представляется как медиана МЕТмин/неделя), которая будет использоваться для количественной оценки объема. еженедельной физической активности.
|
неделя 0, 13 и 26
|
|
Функциональная оценка усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-F)
Временное ограничение: 0, 13 и 26 неделя
|
FACIT-F (версия 4.0) представляет собой сборник из 41 пункта общих вопросов, разделенных на четыре области качества жизни, связанного с раком (физическое благополучие в диапазоне от 0 до 28, социальное/семейное благополучие в диапазоне от 0 до 28). , эмоциональное благополучие в диапазоне от 0 до 24 и функциональное благополучие в диапазоне от 0 до 28) и модуль усталости (13 пунктов, в диапазоне от 0 до 52). Общий балл FACIT-F находится в диапазоне от 0 до 160.
Считается целесообразным применять у больных с любой формой рака.
Этот опросник прошел валидацию и широко используется, включая справочные данные для клинически значимых изменений.
Изменение утомляемости будет оцениваться как первичная конечная точка качества жизни.
|
0, 13 и 26 неделя
|
|
Сосудистая функция
Временное ограничение: 0, 13 и 26 неделя
|
Сосудистую функцию оценивают по растяжимости восходящей аорты, измеренной на эхокардиографии.
Это установленный показатель жесткости артерий, и недавно было показано, что он уменьшается по сравнению с периодом до и после введения Anth-bC у женщин с раком молочной железы.
Предполагается, что повышенная жесткость артерий увеличивает постнагрузку ЛЖ, что может привести к гипертрофии ЛЖ и, в худшем случае, к недостаточности ЛЖ.
|
0, 13 и 26 неделя
|
|
Кардиореспираторный фитнес
Временное ограничение: 0, 13 и 26 неделя
|
Сердечно-легочное нагрузочное тестирование (CPET) будет проводиться на велоэргометре в соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации.
Было обнаружено, что VO2peak снижается после химиотерапии.
Это установленный маркер физической функции и выживания.
|
0, 13 и 26 неделя
|
|
Профиль риска сердечно-сосудистых заболеваний
Временное ограничение: 0, 13 и 26 неделя
|
Было высказано предположение, что наличие сердечно-сосудистых факторов риска увеличивает риск развития сердечной дисфункции, связанной с Ant-bC.
Круглосуточный амбулаторный мониторинг артериального давления будет проводиться с использованием сертифицированных регистраторов (модель Spacelabs 90217, США) во время обычной повседневной деятельности.
Липидный профиль и HbA1C будут определяться из образцов крови.
Состав тела будет измерен с помощью измерения биоимпеданса (InBody 720, Biospace Co., Сеул, Корея) и будет оценен статус курения.
Также будет проведена 24-часовая холтеровская электрокардиограмма.
Оба 24-часовых монитора будут надеваться после каждого визита в два разных дня.
|
0, 13 и 26 неделя
|
|
Изменения глобальной продольной деформации ЛЖ
Временное ограничение: Неделя 0 и 26
|
GLS, оцениваемый с помощью эхокардиографии с отслеживанием спеклов, является установленным маркером систолической функции ЛЖ с хорошей воспроизводимостью, что также было обнаружено в лаборатории исследователей.
У пациентов с раком молочной железы и лимфомой глобальная продольная деформация левого желудочка является установленной мерой для оценки кардиотоксичности Anth-bC.
|
Неделя 0 и 26
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Matthias Wilhelm, Prof. Dr., University Clinic for Cardiology, University Hospital Berne
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Кожные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования по локализации
- Раны и травмы
- Заболевания груди
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Радиационные поражения
- Лимфома
- Новообразования молочной железы
- Кардиотоксичность
Другие идентификационные номера исследования
- CAPRICE
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .