Preventie van bijwerkingen van kanker met zorg en lichaamsbeweging: de CAPRICE-studie

Studieopzet: Een single-center, twee-armige, parallelle groep met standaard zorg gecontroleerd onderzoek met een gebalanceerde 1:1 randomisatie zal worden uitgevoerd in het Universitair Ziekenhuis Inselspital, Bern, Zwitserland. Er zullen in totaal 120 vrouwen (60 deelnemers per onderzoeksarm) worden ingeschreven die zijn ingepland voor eerstelijnschemotherapie op basis van anthracycline (Anth-bc) die zich presenteert in het Inselspital of het Lindenhofspital Berne, het Spital AG Thun of het Bürgerspital Solothurn. Na basislijnbeoordelingen worden in aanmerking komende deelnemers gerandomiseerd naar een van de twee groepen, waaronder het oefenrevalidatieprogramma tijdens chemotherapie of de controlegroep (interventie voor oefentraining na afloop van de chemotherapie).

Patiëntenpopulatie: Vrouwen en mannen van 18 jaar en ouder met histologisch bevestigde borstkanker of lymfoom die Anth-bC-naïef zijn en die zijn ingepland voor eerstelijns Anth-bC, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) graad 0-2, curatief of palliatief benadering met een redelijke levensverwachting en de bereidheid om gedurende 12 weken twee keer per week oefensessies bij te wonen (24 sessies in totaal).

Procedure: De volgende metingen worden verzameld aan het begin (T0), na de interventie van 12 weken (T1) en na nog eens 12 weken (T2). Van de deelnemers wordt ook verwacht dat ze twee wekelijkse oefensessies onder toezicht bijwonen die zijn geïntegreerd in een multidisciplinair oncologisch revalidatieprogramma in het Inselspital Bern, Spital AG Thun en Bürgerspital Solothurn, en er wordt van hen verwacht dat ze elk één extra trainingssessie thuis of in de gemeenschap volgen. week.

T0: Alle deelnemers ondergaan basisbeoordelingen in het Universitair Ziekenhuis Inselspital, Bern. Dit omvat cardiale beoordeling door een bekwame klinische cardiale echoscopist om globale longitudinale strain (GLS) van de linkerventrikel (LV) en uitrekbaarheid van de aorta te verkrijgen. Verder zullen cardiopulmonale inspanningstests (CPET) worden uitgevoerd op een fietsergometer om VO2peak te verkrijgen en de overeenkomstige trainingszones te berekenen. Standaardmetingen uitgevoerd tijdens het intakeproces, waaronder lengte, gewicht, lichaamssamenstelling (beoordeeld door bio-impedantiemeting) en tailleomtrek zullen ook worden verzameld. Van elke deelnemer worden bloedmonsters genomen en geanalyseerd op biomarkers van myocardletsel, evenals op lipidenprofiel en HbA1C. Na elk bezoek worden 24 uur per dag ambulante bloeddrukmeting en 24-uurs Holter ECG uitgevoerd. De vragenlijsten voor fysieke activiteitspatronen (GPAQ) en vermoeidheid (FACIT-F), een vragenlijst over de gezondheidsgeschiedenis en de apparaten voor het volgen van activiteiten zullen bij hun eerste bezoek ook door de onderzoekscoördinator worden afgenomen.

T1: Alle metingen vanaf T0 worden herhaald. Bovendien zullen patiënten uit de ExEarly (experimentele) groep geïnterviewd worden door de studiecoördinator om de belemmeringen voor gemiste oefensessies te beoordelen. Tegelijkertijd zullen patiënten uit de ExStandard-groep worden gevraagd om te anticiperen op barrières die hun deelname aan regelmatige lichaamsbeweging gedurende de komende 12 weken kunnen belemmeren. Verder zal worden beoordeeld of het voor hen haalbaar zou zijn geweest om het oefenprogramma gelijktijdig met chemotherapie af te ronden.

T2: Alle metingen vanaf T0 worden herhaald. Bovendien zullen patiënten uit de ExStandard-groep (actieve comparator) worden geïnterviewd door de onderzoekscoördinator om de belemmeringen voor gemiste oefensessies te beoordelen. Tegelijkertijd wordt aan patiënten uit de ExEarly-groep gevraagd om hun voorkeurstijdstip voor de afronding van het oefenprogramma aan te geven.

Gedurende het hele programma: Informatie over de naleving van het oefenprogramma zal ook elke maand door de onderzoekscoördinator worden verzameld via de trainingsdagboeken en apparaten voor het volgen van activiteiten van elke deelnemer. De studiecoördinator beoordeelt ook redenen voor gemiste oefensessies. Ten slotte zal de therapietrouw van de chemotherapie worden beoordeeld door dosisaanpassingen in procenten van de beoogde dosis en de reden voor aanpassing.

Interventie (ExEarly): Het trainingsprogramma van 12 weken zal worden geïntegreerd in een multidisciplinair oncologisch revalidatieprogramma in het Inselspital Bern, Spital AG Thun en Bürgerspital Solothurn. Het beweegprogramma zal bestaan ​​uit 2 wekelijkse beweegsessies van 90 min, begeleid door ervaren oefentherapeuten. De sessies beginnen met ongeveer 40 minuten fietsen op een ergometer met matige intensiteit, indien mogelijk wekelijks opvoeren. Na de fietstraining vervolgen de patiënten de oefensessie met 40 min krachttraining, stretching, ontspanning, coördinatie en balanstraining. Bovendien zullen patiënten worden geïnstrueerd om in hun eigen tijd ten minste één extra duurgerelateerde activiteit per week uit te voeren met een duur van 30-60 minuten op matige intensiteitsniveaus (bijv. lopen, fietsen). In de ExEarly-groep starten patiënten in de week voorafgaand aan de eerste dosis Anth-bC. Ze voeren oefentherapie uit gedurende 12 weken, waarin ze normaal gesproken 4 cycli Anth-bC zullen hebben.

Controlegroep (ExStandard): Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de controlegroep ondergaan basis- en vervolgbeoordelingen na 13 en 26 weken. Ze zullen worden aangemoedigd om door te gaan met hun normale lichaamsbewegingsroutine en zullen medisch worden behandeld volgens de standaardzorg door hun cardioloog en oncologen. Alle deelnemers zullen ook de GPAQ-vragenlijst invullen om te bepalen of er een potentiële toename is in fysieke activiteit in de oefenings- en controlegroep, wat veranderingen in alle uitkomstmaten kan verklaren. 1-4 weken na voltooiing van hun laatste dosis Anth-bc beginnen de deelnemers met lichaamsbeweging. Alle deelnemers in beide groepen wordt ook gevraagd om tijdens de interventie- en controleperiode (25 weken) een apparaat voor het volgen van activiteiten te dragen, namelijk een stappenteller (Fitbit Zip) om hun dagelijkse fysieke activiteit objectief te kwantificeren.

Randomisatie: Randomisatie vindt plaats op de centrale locatie, het Universitair Ziekenhuis, Inselspital Berne, met behulp van minimalisatie op basis van strata rekruteringscentrum, leeftijd, therapie (adjuvant/neoadjuvant), Global Longitudinal Strain (GLS), HER2-status en metastasen, met een toewijzingsratio van 1:1.

Verblinding: De deelnemers worden niet verblind voor hun interventie-arm. Beoordelaars van uitkomstgegevens en analyses zullen blind zijn voor de onderzoeksarm.

Analyseplan: het primaire resultaat, verandering in globale longitudinale strain (GLS) van vóór Anth-bC tot onmiddellijk na Anth-bC (T1 versus T0), zal worden vergeleken tussen de twee groepen (ExEarly en ExStandard) door onafhankelijke eenzijdige t -test (of Wilcoxon-test met twee steekproeven, naargelang het geval) met alfa ingesteld op 0,05. Waarden vanaf baseline (vóór Anth-bC, T0), voltooiing van Anth-bC (week 13, T1) en follow-up (T2) zullen worden vergeleken tussen groepen die ANCOVA gebruiken met herhaalde metingen (of gemengde modellen in het geval van ontbrekende gegevens ) inclusief basislijnwaarden als covariabele en post-hoc testen voor verschillende tijdstippen. Intention-to-treat (ITT)-analyse zal worden uitgevoerd met groepstoewijzing volgens randomisatie om de effectiviteit van ExEarly in de klinische setting te beoordelen. Per-protocolanalyse zal worden uitgevoerd met patiënten toegewezen met betrekking tot de tijdsperiode waarin ze meer gesuperviseerde sessies hebben voltooid, met een minimumvereiste van 15 van de 24 (60%) geplande trainingssessies binnen de ene of de andere tijdsperiode om de mogelijke effecten te beoordelen van een optimale training. Lineaire modellen zullen worden uitgevoerd om onafhankelijke basislijnparameters te vinden om de negatieve uitkomst van de hartfunctie te voorspellen (LV GLS, NT-proBNP, hsTnT). Secundaire eindpunten zullen dienovereenkomstig worden geanalyseerd. Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van de software R (versie 3.3.1, R Kernteam, 2016).

Betekenis: De resultaten van dit project zullen de langdurige zorg voor patiënten met borstkanker en lymfoom in een vroeg stadium en andere vormen van kanker verbeteren, zodat patiënten de mogelijkheid kunnen worden geboden actief betrokken te worden bij het verminderen van ongewenste bijwerkingen van een zeer effectieve behandeling van kanker. De beoordeling van barrières voor trainingstherapie kan helpen om de aangeboden fysieke trainingsprogramma's aan te passen om deze barrières te verminderen.