Nežádoucí účinky rakoviny PREVENCE s péčí a cvičením: studie CAPRICE

Design studie: Jednocentrová, dvouramenná, paralelní skupina se standardní péčí kontrolovaná studie s vyváženou randomizací 1:1 bude provedena ve Fakultní nemocnici Inselspital, Bern, Švýcarsko. Celkem bude zapsáno 120 žen (60 účastnic na studijní větev), které jsou naplánovány na první linii chemoterapie na bázi antracyklinu (Anth-bc) buď v Inselspital nebo Lindenhofspital Bern, Spital AG Thun nebo Bürgerspital Solothurn. Po základním hodnocení budou způsobilí účastníci randomizováni do jednoho ze dvou ramen včetně cvičebního rehabilitačního programu během chemoterapie nebo do kontrolní skupiny (cvičební intervence po ukončení chemoterapie).

Populace pacientů: Ženy a muži ve věku 18 let a starší s histologicky potvrzeným karcinomem prsu nebo lymfomem, kteří nejsou naivní s Anth-bC a jsou plánováni na první linii Anth-bC, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stupeň 0-2, kurativní nebo paliativní přístup s přiměřenou délkou života a ochotou navštěvovat cvičení dvakrát týdně po dobu 12 týdnů (celkem 24 sezení).

Postupy: Následující měření budou shromážděna na začátku (T0), po 12týdenní intervenci (T1) a po dalších 12 týdnech (T2). Od účastníků se také očekává, že se zúčastní dvou týdenních cvičení pod dohledem, která jsou integrována do multidisciplinárního onkologického rehabilitačního programu v Inselspital Bern, Spital AG Thun a Bürgerspital Solothurn, a očekává se, že každý absolvuje jeden další cvičební trénink doma nebo v komunitě. týden.

T0: Všichni účastníci podstoupí základní hodnocení ve Fakultní nemocnici Inselspital v Bernu. To zahrnuje hodnocení srdce zkušeným klinickým sonografistou srdce za účelem získání globálního podélného napětí levé komory (LV) a roztažnosti aorty. Dále bude provedeno testování kardiopulmonální zátěže (CPET) na cykloergometru pro získání VO2peak a pro výpočet odpovídajících tréninkových zón. Rovněž budou shromážděna standardní měření prováděná během procesu příjmu, včetně výšky, hmotnosti, tělesného složení (posouzeno měřením bioimpedance) a obvodu pasu. Od každého účastníka budou odebrány vzorky krve a analyzovány na biomarkery poškození myokardu, stejně jako lipidový profil a HbA1C. Po každé návštěvě bude provedeno čtyřiadvacetihodinové ambulantní monitorování krevního tlaku a 24hodinové Holterovo EKG. Dotazníky pro vzorce fyzické aktivity (GPAQ) a únavu (FACIT-F), dotazník o zdravotní anamnéze a zařízení pro sledování aktivity budou také administrovány koordinátorem výzkumu při jejich první návštěvě.

T1: Všechna měření od T0 se budou opakovat. Kromě toho budou pacienti ze skupiny ExEarly (experimentální) vedeni rozhovorem s koordinátorem studie, aby posoudil překážky pro zmeškané cvičení. Současně budou pacienti ze skupiny ExStandard požádáni, aby předjímali bariéry, které mohou bránit jejich účasti na pravidelném cvičebním tréninku během následujících 12 týdnů. Dále se posoudí, zda by pro ně bylo možné absolvovat cvičební program souběžně s chemoterapií.

T2: Všechna měření od T0 budou opakována. Kromě toho budou pacienti ze skupiny ExStandard (aktivní komparátor) dotazováni koordinátorem studie, aby posoudil překážky pro zmeškané cvičení. Současně budou pacienti ze skupiny ExEarly požádáni, aby uvedli preferovaný časový bod pro dokončení cvičebního programu.

V průběhu programu: Informace týkající se dodržování cvičebního programu bude také každý měsíc shromažďovat koordinátor výzkumu prostřednictvím cvičebních deníků a zařízení pro sledování aktivity od každého účastníka. Koordinátor studie také posoudí důvody vynechání cvičení. A konečně, adherence k chemoterapii bude hodnocena úpravou dávky v procentech zamýšlené dávky a důvodem pro úpravu.

Intervence (exEarly): 12týdenní cvičební program bude začleněn do multidisciplinárního onkologického rehabilitačního programu v Inselspital Bern, Spital AG Thun a Bürgerspital Solothurn. Cvičební program bude zahrnovat 2 týdenní cvičební sezení v délce 90 minut pod dohledem zkušených pohybových terapeutů. Lekce začínají přibližně 40 minutami jízdy na ergometru se střední intenzitou, která se podle možností zvyšuje každý týden. Po cyklistickém tréninku pacienti pokračují ve cvičení se 40minutovým silovým tréninkem, strečinkem, relaxací, koordinací a balančním tréninkem. Kromě toho budou pacienti instruováni, aby prováděli alespoň jednu další aktivitu související s vytrvalostí týdně ve svém vlastním čase po dobu 30-60 minut při mírné intenzitě (např. chůze, jízda na kole). Ve skupině ExEarly pacienti začínají v týdnu před první dávkou Anth-bC. Provádějí cvičební terapii po dobu 12 týdnů, během kterých budou mít normálně 4 cykly Anth-bC.

Kontrolní skupina (ExStandard): Účastníci, kteří jsou randomizováni do kontrolní skupiny, podstoupí základní a následné hodnocení ve 13. a 26. týdnu. Budou vyzváni, aby pokračovali v pravidelné fyzické aktivitě a budou lékařsky řízeni podle standardní péče jejich kardiologem a onkologem. Všichni účastníci také vyplní dotazník GPAQ, aby zjistili, zda existuje potenciální zvýšení fyzické aktivity ve cvičící a kontrolní skupině, což může být příčinou změn ve všech výsledných ukazatelích. 1-4 týdny po dokončení poslední dávky Anth-bc zahájí účastníci cvičební trénink. Všichni účastníci v obou skupinách budou také požádáni, aby nosili zařízení pro sledování aktivity, konkrétně počítadlo kroků (Fitbit Zip) během období intervence a kontroly (25 týdnů), aby bylo možné objektivně kvantifikovat jejich denní fyzickou aktivitu.

Randomizace: Randomizace bude probíhat v centrálním místě, ve Fakultní nemocnici, Inselspital Bern, pomocí minimalizace založené na náborovém centru strat, věku, terapii (adjuvantní/neadjuvantní), globálním podélném kmeni (GLS), stavu HER2 a metastázách, s poměrem alokace 1:1.

Oslepení: Účastníci nebudou oslepeni ke své intervenční paži. Hodnotitelé výstupních dat a analýzy budou vůči větvi studie zaslepeni.

Analytický plán: Primární výsledek, změna globálního longitudinálního napětí (GLS) z doby před Anth-bC na bezprostředně po Anth-bC (T1 vs T0), bude porovnán mezi dvěma skupinami (ExEarly a ExStandard) pomocí nezávislého jednostranného t -test (nebo Wilcoxonův dvouvzorkový test podle potřeby) s alfa nastaveným na 0,05. Hodnoty z výchozí hodnoty (před Anth-bC, T0), dokončení Anth-bC (13. týden, T1) a následného sledování (T2) budou mezi skupinami porovnány pomocí ANCOVA s opakovanými měřeními (nebo smíšenými modely v případě chybějících dat ) včetně základních hodnot jako kovariát a post-hoc testování pro různé časové body. Bude provedena analýza záměrné léčby (ITT) s rozdělením skupin podle randomizace, aby se vyhodnotila účinnost ExEarly v klinickém prostředí. Analýza podle protokolu bude provedena s pacienty přidělenými s ohledem na časové období, ve kterém absolvovali více sezení pod dohledem, s minimálním požadavkem 15 z 24 (60 %) plánovaných tréninkových relací v jednom nebo druhém časovém období pro posouzení potenciálních účinků optimálního tréninku. Budou provedeny lineární modely k nalezení nezávislých výchozích parametrů pro predikci negativního výsledku srdeční funkce (LV GLS, NT-proBNP, hsTnT). Sekundární koncové body budou odpovídajícím způsobem analyzovány. Statistické analýzy budou provedeny pomocí softwaru R (verze 3.3.1, R Core Team, 2016).

Význam: Výsledky tohoto projektu zlepší dlouhodobou péči o pacientky s časným karcinomem prsu a lymfomem i s jinými nádorovými onemocněními tak, že pacientkám bude nabídnuta možnost aktivního zapojení do zmírnění nežádoucích vedlejších účinků velmi účinné onkologické léčby. Posouzení překážek tréninkové terapie může pomoci přizpůsobit nabízené programy tělesné výchovy tak, aby tyto překážky byly sníženy.