Prevenção dos efeitos adversos do câncer com cuidado e exercícios: o estudo CAPRICE
Importância do momento da terapia de treinamento de exercícios em relação à cardiotoxicidade e preferência do paciente em pacientes com câncer de mama e linfoma em estágio inicial submetidos à quimioterapia adjuvante
O câncer de mama é o câncer mais comum entre as mulheres em todo o mundo. Da mesma forma, os linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin constituem dois dos cânceres mais prevalentes em homens e mulheres. Embora melhorias notáveis na sobrevida livre de câncer tenham sido alcançadas nas últimas décadas, o desenvolvimento de toxicidade cardíaca, associado à quimioterapia baseada em antraciclina (Anth-bC) neutraliza as melhorias na sobrevida nesses grupos de pacientes. Uma das primeiras manifestações clínicas da cardiotoxicidade do Anth-bC é a disfunção diastólica, com outros sintomas sendo disfunção ventricular esquerda e insuficiência cardíaca, bem como um declínio na tolerância ao exercício. Além dos efeitos cardiotóxicos diretos do tratamento anticancerígeno, muitas drogas também têm efeitos adversos no endotélio vascular.
O conceito de 'Exercício é Medicina' tornou-se bem estabelecido na pesquisa de oncologia do exercício. A terapia com exercícios é agora considerada uma terapia adjuvante segura e bem tolerada, induzindo efeitos benéficos na composição corporal, condicionamento aeróbico e força muscular, dor e fadiga, qualidade de vida (QoL), sintomas depressivos e todas as causas de sobrevivência. No entanto, não há dados suficientes sobre a superioridade da realização da terapia de treinamento físico antes e durante a quimioterapia em relação aos efeitos colaterais cardiotóxicos e cardiovasculares. Além disso, não há dados sobre a preferência do paciente e as barreiras em relação a diferentes horários de terapia de treinamento de exercícios.
Portanto, o objetivo do estudo é comparar a função ventricular esquerda (VE) medida pela tensão longitudinal global (GLS) do VE em pacientes com câncer de mama e linfoma submetidos a Anth-bC randomizados para completar um programa de reabilitação baseado em exercícios durante a quimioterapia com aqueles randomizados para completar o programa após a quimioterapia. Além disso, amostras de sangue serão coletadas para analisar biomarcadores de lesão miocárdica (peptídeo natriurético cerebral e troponina cardíaca altamente sensível).
Medidas adicionais incluem distensibilidade aórtica como parte do exame ecocardiográfico e capacidade de exercício por meio do teste de exercício cardiopulmonar. A qualidade de vida e a fadiga serão avaliadas por meio de um questionário, a adesão ao treinamento físico por meio de monitoramento e a preferência do paciente aos 3 e 6 meses será avaliada por meio de entrevista. Fatores de risco cardiovascular serão avaliados por meio da composição corporal, monitorização ambulatorial da pressão arterial 24h, eletrocardiograma 24h e análise de marcadores sanguíneos estabelecidos.
Mulheres e homens com 18 anos ou mais com câncer de mama ou linfoma confirmado histologicamente (ECOG grau 0-2) que são virgens de Anth-bC e com expectativa de vida razoável serão incluídos no estudo.
O programa de exercícios faz parte dos programas de onco-reabilitação no Inselspital Bern, no Spital AG Thun e no Bürgerspital Solothurn. Os programas duram 12 semanas e oferecem duas sessões supervisionadas por semana (@ 60-90 min). Eles geralmente contêm um componente de resistência (por exemplo, 40 min de ciclismo) e uma componente de força, agilidade ou relaxamento. Os pacientes são encorajados a completar uma terceira sessão de exercícios por semana em casa ou em outro lugar. O treinamento domiciliar e a atividade física geral serão avaliados por um questionário e um monitor de atividade.
Um total de 120 pacientes serão recrutados. As medições serão realizadas no início do estudo, após 3 meses (semana 13) e após 6 meses (semana 26).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo: Um grupo paralelo de dois braços, de centro único, com padrão de tratamento controlado com randomização balanceada de 1:1 será conduzido no Hospital Universitário Inselspital, Berna, Suíça. Um total de 120 mulheres (60 participantes por braço do estudo) agendadas para quimioterapia de primeira linha à base de antraciclina (Anth-bc) no Inselspital ou Lindenhofspital Berne, no Spital AG Thun ou no Bürgerspital Solothurn serão inscritas. Após as avaliações iniciais, os participantes elegíveis serão randomizados para um dos dois braços, incluindo o programa de exercícios de reabilitação durante a quimioterapia ou o grupo controle (intervenção de treinamento de exercícios após a conclusão da quimioterapia).
População de pacientes: Mulheres e homens com 18 anos ou mais com câncer de mama ou linfoma confirmado histologicamente que são virgens de Anth-bC e estão programados para Anth-bC de primeira linha, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grau 0-2, curativo ou paliativo abordagem com expectativa de vida razoável e vontade de frequentar sessões de exercícios duas vezes por semana durante 12 semanas (24 sessões no total).
Procedimentos: As seguintes medidas serão coletadas no início (T0), após a intervenção de 12 semanas (T1) e após outras 12 semanas (T2). Os participantes também deverão participar de duas sessões semanais de exercícios supervisionados integrados em um programa multidisciplinar de reabilitação oncológica no Inselspital Bern, Spital AG Thun e Bürgerspital Solothurn, e deverão concluir uma sessão adicional de treinamento de exercícios em casa ou na comunidade cada semana.
T0: Todos os participantes serão submetidos a avaliações iniciais no University Hospital Inselspital, em Berna. Isso inclui a avaliação cardíaca por um ultrassonografista clínico especializado para obter a tensão longitudinal global (GLS) do ventrículo esquerdo (LV) e a distensibilidade aórtica. Além disso, o teste de exercício cardiopulmonar (CPET) será concluído em um cicloergômetro para obter o VO2pico e calcular as zonas de treinamento correspondentes. Também serão coletadas medidas padrão realizadas durante o processo de admissão, incluindo altura, peso, composição corporal (avaliada por bioimpedância) e circunferência da cintura. Amostras de sangue serão obtidas de cada participante e analisadas quanto a biomarcadores de lesão miocárdica, bem como perfil lipídico e HbA1C. Após cada visita, serão realizados monitoramento ambulatorial da pressão arterial por 24 horas e Holter ECG 24 horas. Os questionários para padrões de atividade física (GPAQ) e fadiga (FACIT-F), um questionário de histórico de saúde e os dispositivos de rastreamento de atividade também serão aplicados pelo coordenador da pesquisa em sua visita inicial.
T1: Todas as medições de T0 serão repetidas. Além disso, os pacientes do grupo ExEarly (experimental) serão entrevistados pelo coordenador do estudo para avaliar as barreiras para as sessões de exercícios perdidas. Simultaneamente, os pacientes do grupo ExStandard serão solicitados a antecipar barreiras que possam impedir sua participação no treinamento físico regular durante as próximas 12 semanas. Será ainda avaliado se teria sido viável para eles completar o programa de exercícios concomitantemente à quimioterapia.
T2: Todas as medições de T0 serão repetidas. Além disso, os pacientes do grupo ExStandard (comparador ativo) serão entrevistados pelo coordenador do estudo para avaliar as barreiras para as sessões de exercícios perdidas. Simultaneamente, os pacientes do grupo ExEarly serão solicitados a indicar seu ponto de tempo preferido para a conclusão do programa de exercícios.
Ao longo do programa: Informações sobre a adesão ao programa de exercícios também serão coletadas pelo coordenador da pesquisa a cada mês por meio dos diários de treinamento de exercícios e dispositivos de rastreamento de atividade de cada participante. O coordenador do estudo também avaliará as razões para as sessões de exercícios perdidas. Por fim, a adesão à quimioterapia será avaliada por ajustes de dose em percentual da dose pretendida e motivo do ajuste.
Intervenção (ExEarly): O programa de treinamento de exercícios de 12 semanas será integrado a um programa multidisciplinar de reabilitação oncológica no Inselspital Bern, Spital AG Thun e Bürgerspital Solothurn. O programa de exercícios consistirá em 2 sessões semanais de exercícios com duração de 90 minutos, supervisionadas por fisioterapeutas experientes. As sessões começam com aproximadamente 40 minutos de pedalada em ergômetro em intensidade moderada, aumentando semanalmente, se possível. Após o treinamento de ciclismo, os pacientes continuam a sessão de exercícios com 40 min de treinamento de força, alongamento, relaxamento, coordenação e treinamento de equilíbrio. Além disso, os pacientes serão instruídos a realizar pelo menos uma atividade adicional relacionada à resistência por semana em seu próprio tempo, com duração de 30 a 60 minutos em níveis de intensidade moderada (por exemplo, caminhar, andar de bicicleta). No grupo ExEarly, os pacientes iniciam na semana anterior à primeira dose de Anth-bC. Eles realizam terapia de treinamento de exercícios por 12 semanas, durante as quais normalmente fazem 4 ciclos de Anth-bC.
Grupo de controle (ExStandard): Os participantes randomizados para o grupo de controle passarão por avaliações iniciais e de acompanhamento em 13 e 26 semanas. Eles serão encorajados a continuar com sua rotina regular de atividade física e serão controlados clinicamente de acordo com o padrão de atendimento por seus cardiologistas e oncologistas. Todos os participantes também preencherão o Questionário GPAQ para determinar se há aumentos potenciais na atividade física no grupo de exercício e controle, o que pode ser responsável por mudanças em todas as medidas de resultados. 1-4 semanas após a conclusão de sua última dose de Anth-bc, os participantes iniciarão o treinamento físico. Todos os participantes de ambos os grupos também serão solicitados a usar um dispositivo de rastreamento de atividade, ou seja, um contador de passos (Fitbit Zip) durante o período de intervenção e controle (25 semanas) para quantificar objetivamente sua atividade física diária.
Randomização: A randomização ocorrerá no local central, Hospital Universitário, Inselspital Berne, usando minimização com base no centro de recrutamento de estratos, idade, terapia (adjuvante/neoadjuvante), Cepa Longitudinal Global (GLS), status HER2 e metástases, com uma taxa de alocação de 1:1.
Cegamento: Os participantes não serão cegos para seu braço de intervenção. Os avaliadores dos dados e análises dos resultados serão cegos para o braço do estudo.
Plano Analítico: O resultado primário, mudança na deformação longitudinal global (GLS) de antes do Anth-bC para imediatamente após o Anth-bC (T1 vs T0), será comparado entre os dois grupos (ExEarly e ExStandard) por t unilateral independente -teste (ou teste de duas amostras de Wilcoxon, conforme apropriado) com alfa definido em 0,05. Os valores da linha de base (antes do Anth-bC, T0), da conclusão do Anth-bC (semana 13, T1) e do acompanhamento (T2) serão comparados entre os grupos usando ANCOVA com medidas repetidas (ou modelos mistos em caso de falta de dados ) incluindo valores de linha de base como teste de covariável e post-hoc para diferentes pontos de tempo. A análise de intenção de tratar (ITT) será realizada com alocação de grupos de acordo com a randomização para avaliar a eficácia do ExEarly no cenário clínico. A análise por protocolo será realizada com pacientes alocados em relação ao período de tempo em que completaram mais sessões supervisionadas, com um requisito mínimo de 15 das 24 (60%) sessões de treinamento agendadas em um ou outro período de tempo para avaliar os efeitos potenciais de um treino óptimo. Modelos lineares serão realizados para encontrar parâmetros basais independentes para prever o resultado negativo da função cardíaca (LV GLS, NT-proBNP, hsTnT). Os endpoints secundários serão analisados de acordo. As análises estatísticas serão realizadas utilizando o software R (Versão 3.3.1, Equipe Núcleo R, 2016).
Significado: Os resultados deste projeto melhorarão os cuidados de longo prazo de pacientes com câncer de mama e linfoma em estágio inicial, bem como outros tipos de câncer, de modo que os pacientes possam ter a possibilidade de envolvimento ativo para mitigar os efeitos colaterais indesejáveis de um tratamento de câncer muito eficaz. A avaliação das barreiras à terapia de treinamento pode ajudar a adaptar os programas de treinamento físico oferecidos para reduzir essas barreiras.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bern, Suíça, 3001
- Lindenhofgruppe
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Bern, Suíça, 3010
- University Clinic for Cardiology
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Solothurn, Suíça, 4500
- Bürgerspital Solothurn
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Thun, Suíça, 3600
- Spital STS AG
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres e homens com 18 anos ou mais
- Câncer de mama ou linfoma confirmado histologicamente
- Anth-bC ingênuo
- Programado para primeira linha Anth-bC
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grau 0-2
- Abordagem curativa ou paliativa com expectativa de vida razoável
- Disposição para participar de sessões de exercícios duas vezes por semana durante 12 semanas (24 sessões no total)
- Consentimento Informado conforme documentado pela assinatura (Apêndice Formulário de Consentimento Informado)
Critério de exclusão:
- Incapacidade de participar de um programa de treinamento de 3 meses
- Contra-indicação para TCPE máximo
- Contra-indicações específicas do câncer, incluindo parâmetros sanguíneos de segurança
- Radioterapia prévia do mediastino e/ou da mama esquerda
- Cardiopatia estrutural com redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FE<50%)
- Doença cardíaca valvular com regurgitação ou estenose mais do que leve
- Ritmos cardíacos diferentes do ritmo sinusal
- Marcapasso com estimulação ventricular permanente
- Medicação anti-hipertensiva (ex. inibidores da ECA/bloqueadores de ATII, bloqueadores dos canais de cálcio, betabloqueadores)
- Descumprimento conhecido ou suspeito, abuso de drogas ou álcool
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por ex. devido a problemas de linguagem, distúrbios psicológicos, demência, etc. do participante
- Inscrição anterior no estudo atual
- Inscrição do investigador, seus familiares, funcionários e outras pessoas dependentes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ExEarly
Pacientes que concluíram o treinamento físico concomitante ao tratamento quimioterápico com antraciclina durante os meses 1 a 3
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Os participantes do braço do estudo experimental são designados para um programa de treinamento de exercícios de 12 semanas integrado a um programa multidisciplinar de reabilitação oncológica no Inselspital Bern, Spital AG Thun ou Bürgerspital Solothurn.
O programa de exercícios consistirá em 2 sessões semanais de exercícios com duração de 90 minutos, supervisionadas por fisioterapeutas experientes.
As sessões começam com aproximadamente 40 minutos de pedalada em ergômetro em intensidade moderada, aumentando semanalmente, se possível.
Após o treinamento de ciclismo, os pacientes continuam a sessão de exercícios com 40 min de treinamento de força, alongamento, relaxamento, coordenação e treinamento de equilíbrio.
Além disso, os pacientes serão instruídos a realizar pelo menos uma atividade adicional relacionada à resistência por semana em seu próprio tempo, com duração de 30 a 60 minutos em níveis de intensidade moderada (por exemplo,
caminhar, andar de bicicleta).
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Sem intervenção: ExStandard
Os pacientes serão encorajados a continuar com sua rotina regular de atividade física e serão controlados clinicamente de acordo com o padrão de atendimento por seus cardiologistas e oncologistas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações desde a linha de base no strain longitudinal global (GLS) do ventrículo esquerdo (LV)
Prazo: semana 13
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O GLS avaliado pela ecocardiografia speckle tracking é um marcador estabelecido para a função sistólica do VE com boa reprodutibilidade, o que também foi encontrado no laboratório dos investigadores.
Em pacientes com câncer de mama e linfoma, a deformação longitudinal global do VE é uma medida estabelecida para avaliar a cardiotoxicidade do Anth-bC.
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semana 13
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos biomarcadores sanguíneos
Prazo: semana 0, 13 e 26
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Amostras de sangue serão coletadas para determinação da concentração de Peptídeo Natriurético Cerebral (NT-proBNP) e Troponina cardíaca hipersensível (hsTnT).
A liberação de troponina cardíaca após altas doses de quimioterapia é um marcador de cardiotoxicidade induzida por quimioterapia em pacientes com câncer e identifica pacientes com diferentes riscos de eventos cardíacos nos anos seguintes.
Verificou-se que o aumento de hs-TnT é preditivo de cardiotoxicidade em pacientes com câncer de mama 3 meses após o início do Anth-bC.
Tanto o NT-proBNP quanto o hs-TnT foram recomendados como biomarcadores precoces de cardiotoxicidade pela Sociedade Europeia de Cardiologia nas diretrizes sobre tratamentos de câncer e toxicidade cardiovascular.
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semana 0, 13 e 26
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Identificação de barreiras para o treinamento físico
Prazo: semana 13 e 26
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As barreiras para a terapia de treinamento de exercícios serão identificadas por um questionário autoelaborado.
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semana 13 e 26
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Conformidade com o treinamento físico
Prazo: semana 0, 13 e 26
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O número de sessões assistidas no centro será monitorado pelos fisioterapeutas presentes.
Treinamento domiciliar adicional e atividade física geral serão avaliados pelo questionário GPAQ.
Recolhe informação sobre a prática de atividade física em três domínios (trabalho, transporte e atividades recreativas) e comportamento sedentário, compreendendo 16 questões (P1-P16).
Nos domínios trabalho e discricionário, as questões avaliam a frequência e a duração da atividade definida pela exigência energética ou intensidade (intensidade vigorosa ou moderada).
No domínio do transporte, a frequência e a duração de todas as caminhadas e ciclismo para transporte são capturadas.
As principais variáveis de resultado da análise do GPAQ incluem uma variável categórica de atividade física total (alta, moderada e baixa) e uma variável contínua de atividade física total dentro de cada domínio (relatada como Mediana METmin/semana), que será usada para quantificar o volume de atividade física semanal.
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semana 0, 13 e 26
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Avaliação Funcional da Terapia de Doença Crônica-Fadiga (FACIT-F)
Prazo: semana 0, 13 e 26
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O FACIT-F (versão 4.0) é uma compilação de 41 itens de questões gerais divididas em quatro domínios de qualidade de vida específica do câncer (bem-estar físico variando de 0 a 28, bem-estar social/familiar variando de 0 a 28 , bem-estar emocional variando de 0 a 24 e bem-estar funcional variando de 0 a 28) e um módulo para fadiga (13 itens, variando de 0 a 52). A pontuação total do FACIT-F varia de 0 a 160.
É considerado apropriado para uso em pacientes com qualquer forma de câncer.
Este questionário foi validado e amplamente utilizado, incluindo dados de referência para alterações clinicamente significativas.
A mudança na fadiga será testada como parâmetro primário de qualidade de vida.
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semana 0, 13 e 26
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Função vascular
Prazo: semana 0, 13 e 26
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A função vascular será avaliada pela distensibilidade da aorta ascendente medida no ecocardiograma.
Esta é uma medida estabelecida de rigidez arterial e recentemente demonstrou diminuir antes e depois do Anth-bC em mulheres com câncer de mama.
Foi proposto que o aumento da rigidez arterial aumenta a pós-carga do VE, o que pode levar à hipertrofia do VE e, no pior dos casos, à falência do VE.
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semana 0, 13 e 26
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Aptidão cardiorespiratória
Prazo: semana 0, 13 e 26
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O teste de exercício cardiopulmonar (TECP) será realizado em cicloergômetro de acordo com as recomendações da American Heart Association.
Verificou-se que o VO2pico é reduzido após a quimioterapia.
É um marcador estabelecido para função física e sobrevivência.
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semana 0, 13 e 26
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Perfil de risco cardiovascular
Prazo: semana 0, 13 e 26
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Tem sido sugerido que a presença de fatores de risco cardiovascular aumenta o risco de desenvolver disfunção cardíaca associada ao Anth-bC.
A monitorização ambulatorial da pressão arterial por 24 horas será realizada por meio de registradores validados (Spacelabs modelo 90217, EUA) durante as atividades diárias habituais.
Perfil lipídico e HbA1C serão determinados a partir de amostras de sangue.
A composição corporal será medida por bioimpedância (InBody 720, Biospace Co., Seul, Coréia) e o tabagismo será avaliado.
Além disso, um eletrocardiograma Holter de 24 horas será realizado.
Ambos os monitores de 24 horas serão usados após cada visita em dois dias separados.
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semana 0, 13 e 26
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Alterações na tensão longitudinal global do VE
Prazo: Semana 0 e 26
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O GLS avaliado pela ecocardiografia speckle tracking é um marcador estabelecido para a função sistólica do VE com boa reprodutibilidade, o que também foi encontrado no laboratório dos investigadores.
Em pacientes com câncer de mama e linfoma, a deformação longitudinal global do VE é uma medida estabelecida para avaliar a cardiotoxicidade do Anth-bC.
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Semana 0 e 26
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthias Wilhelm, Prof. Dr., University Clinic for Cardiology, University Hospital Berne
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças de pele
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias por local
- Ferimentos e Lesões
- Doenças da mama
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Lesões por Radiação
- Linfoma
- Neoplasias da Mama
- Cardiotoxicidade
Outros números de identificação do estudo
- CAPRICE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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