PRÉVENTION DES EFFETS INDÉSIRABLES DU CANCER AVEC SOIN ET EXERCICE : L'ÉTUDE CAPRICE

Conception de l'étude : Un essai contrôlé monocentrique, à deux bras et en groupe parallèle avec norme de soins avec une randomisation équilibrée 1: 1 sera mené à l'hôpital universitaire Inselspital, Berne, Suisse. Un total de 120 femmes (60 participantes par groupe d'étude) qui doivent suivre une chimiothérapie de première intention à base d'anthracycline (Anth-bc) et se présentant à l'Inselspital ou au Lindenhofspital Berne, au Spital AG Thun ou au Bürgerspital Soleure seront inscrites. Après les évaluations de base, les participants éligibles seront randomisés dans l'un des deux bras, y compris le programme de rééducation par l'exercice pendant la chimiothérapie ou le groupe témoin (intervention d'entraînement à l'exercice après la fin de la chimiothérapie).

Population de patients : femmes et hommes âgés de 18 ans et plus atteints d'un cancer du sein ou d'un lymphome confirmés histologiquement, naïfs d'Anth-bC et programmés pour une première ligne d'Anth-bC, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grade 0-2, curatif ou palliatif approche avec une espérance de vie raisonnable et une volonté d'assister à des séances d'exercice deux fois par semaine pendant 12 semaines (24 séances au total).

Procédures : Les mesures suivantes seront recueillies au début (T0), après l'intervention de 12 semaines (T1) et après 12 semaines supplémentaires (T2). Les participants devront également assister à deux séances d'exercices supervisées hebdomadaires intégrées dans un programme de réadaptation oncologique multidisciplinaire à l'Inselspital Bern, Spital AG Thun et Bürgerspital Soleure, et devront effectuer une séance d'entraînement physique supplémentaire à domicile ou dans la communauté chaque semaine.

T0 : Tous les participants subiront des évaluations de base à l'hôpital universitaire de l'île de Berne. Cela comprend une évaluation cardiaque par un échographiste cardiaque qualifié pour obtenir la déformation longitudinale globale (GLS) du ventricule gauche (LV) et la distensibilité aortique. De plus, des tests d'effort cardiopulmonaire (CPET) seront effectués sur un vélo ergomètre pour obtenir la VO2peak et pour calculer les zones d'entraînement correspondantes. Les mesures standard effectuées au cours du processus d'admission, notamment la taille, le poids, la composition corporelle (évaluée par la mesure de la bio-impédance) et le tour de taille, seront également collectées. Des échantillons de sang seront prélevés sur chaque participant et analysés pour les biomarqueurs de lésions myocardiques ainsi que le profil lipidique et l'HbA1C. Après chaque visite, une surveillance ambulatoire de la pression artérielle sur 24 heures et un Holter ECG sur 24 heures seront effectués. Les questionnaires sur les profils d'activité physique (GPAQ) et la fatigue (FACIT-F), un questionnaire sur les antécédents médicaux et les dispositifs de suivi des activités seront également administrés par le coordonnateur de la recherche lors de sa première visite.

T1 : Toutes les mesures à partir de T0 seront répétées. De plus, les patients du groupe ExEarly (expérimental) seront interrogés par le coordinateur de l'étude pour évaluer les obstacles aux séances d'exercice manquées. Simultanément, les patients du groupe ExStandard seront invités à anticiper les obstacles qui pourraient entraver leur participation à un entraînement physique régulier au cours des 12 prochaines semaines. Il sera en outre évalué s'il aurait été possible pour eux de terminer le programme d'exercices en même temps que la chimiothérapie.

T2 : Toutes les mesures à partir de T0 seront répétées. De plus, les patients du groupe ExStandard (comparateur actif) seront interrogés par le coordinateur de l'étude pour évaluer les obstacles aux séances d'exercice manquées. Simultanément, les patients du groupe ExEarly seront invités à indiquer leur moment préféré pour l'achèvement du programme d'exercices.

Tout au long du programme : Des informations concernant l'adhésion au programme d'exercices seront également collectées par le coordinateur de la recherche chaque mois via les journaux d'entraînement et les dispositifs de suivi des activités de chaque participant. Le coordinateur de l'étude évaluera également les raisons des séances d'exercice manquées. Enfin, l'observance de la chimiothérapie sera évaluée par des ajustements de dose en pourcentage de la dose prévue et la raison de l'ajustement.

Intervention (ExEarly): Le programme d'entraînement physique de 12 semaines sera intégré dans un programme de rééducation oncologique multidisciplinaire à l'Inselspital Bern, Spital AG Thun et Bürgerspital Soleure. Le programme d'exercices comprendra 2 séances d'exercices hebdomadaires d'une durée de 90 minutes, supervisées par des thérapeutes expérimentés. Les séances débutent par environ 40 min de vélo sur ergomètre à intensité modérée, en augmentant chaque semaine si possible. Après l'entraînement cycliste, les patients poursuivent la séance d'exercices avec 40 min de musculation, d'étirements, de relaxation, de coordination et d'équilibre. De plus, les patients seront invités à effectuer au moins une activité supplémentaire liée à l'endurance par semaine, à leur propre rythme, d'une durée de 30 à 60 minutes à des niveaux d'intensité modérée (par ex. marche, vélo). Dans le groupe ExEarly, les patients commencent dans la semaine précédant la première dose d'Anth-bC. Ils effectuent une thérapie d'entraînement physique pendant 12 semaines au cours desquelles ils auront normalement 4 cycles d'Anth-bC.

Groupe témoin (ExStandard) : les participants randomisés dans le groupe témoin subiront des évaluations de référence et de suivi à 13 et 26 semaines. Ils seront encouragés à poursuivre leur routine d'activité physique régulière et seront médicalement pris en charge conformément aux normes de soins par leur cardiologue et leurs oncologues. Tous les participants rempliront également le questionnaire GPAQ pour déterminer s'il y a des augmentations potentielles de l'activité physique dans le groupe d'exercice et de contrôle, ce qui peut expliquer les changements dans toutes les mesures de résultats. 1 à 4 semaines après la fin de leur dernière dose d'Anth-bc, les participants commenceront l'entraînement physique. Tous les participants des deux groupes seront également invités à porter un dispositif de suivi d'activité, à savoir un compteur de pas (Fitbit Zip) pendant la période d'intervention et de contrôle (25 semaines) afin de quantifier objectivement leur activité physique quotidienne.

Randomisation : la randomisation aura lieu au site central, l'hôpital universitaire, Inselspital Berne, en utilisant une minimisation basée sur le centre de recrutement des strates, l'âge, le traitement (adjuvant/néoadjuvant), la souche longitudinale globale (GLS), le statut HER2 et les métastases, avec un ratio d'allocation de 1:1.

Blindage : les participants ne seront pas masqués par leur bras d'intervention. Les évaluateurs des données et de l'analyse des résultats ne connaîtront pas le groupe d'étude.

Plan analytique : le résultat principal, le changement de la déformation longitudinale globale (GLS) d'avant Anth-bC à immédiatement après Anth-bC (T1 vs T0), sera comparé entre les deux groupes (ExEarly et ExStandard) par t unilatéral indépendant -test (ou test de Wilcoxon à deux échantillons selon le cas) avec un alpha fixé à 0,05. Les valeurs de base (avant Anth-bC, T0), l'achèvement d'Anth-bC (semaine 13, T1) et le suivi (T2) seront comparés entre les groupes en utilisant ANCOVA avec des mesures répétées (ou des modèles mixtes en cas de données manquantes ) y compris les valeurs de référence en tant que tests covariables et post-hoc pour différents moments. Une analyse en intention de traiter (ITT) sera effectuée avec répartition des groupes selon la randomisation pour évaluer l'efficacité d'ExEarly dans le cadre clinique. Une analyse par protocole sera effectuée avec des patients répartis en fonction de la période pendant laquelle ils ont effectué plus de sessions supervisées, avec une exigence minimale de 15 des 24 (60 %) sessions de formation programmées dans l'une ou l'autre période pour évaluer les effets potentiels. d'un entraînement optimal. Des modèles linéaires seront exécutés pour trouver des paramètres de base indépendants pour prédire les résultats négatifs de la fonction cardiaque (LV GLS, NT-proBNP, hsTnT). Les paramètres secondaires seront analysés en conséquence. Les analyses statistiques seront réalisées à l'aide du logiciel R (Version 3.3.1, R Core Team, 2016).

Importance : Les résultats de ce projet amélioreront les soins à long terme des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce et d'un lymphome ainsi que d'autres cancers, de sorte que les patientes pourront se voir offrir la possibilité de participer activement à l'atténuation des effets secondaires indésirables d'un traitement anticancéreux très efficace. L'évaluation des obstacles à la thérapie par l'entraînement peut aider à adapter les programmes d'entraînement physique offerts pour réduire ces obstacles.