ナトリウム-グルコース Co トランスポーター 2 (sGLT2) 阻害剤と内因性ケトン産生

目的と具体的な目的: この概念実証研究の目的は、55 歳以上の非糖尿病の男女において、sGLT2 阻害剤 (エンパグリフロジン) が糖新生に使用されるケトン体と代謝産物を増加させることができることを実証することでした。 また、エンパグリフロジンが循環グルカゴンと脂肪酸を増加させ、循環アミノ酸を減少させ、血漿細胞外小胞の IGF-1 とインスリンカスケードをアップレギュレートし、MRS 脳代謝測定を変化させるという仮説も立てました。

実験計画と方法: 男性と女性 (合計 n = 21) は、このパイロット研究のために採用されました。 適格な各参加者は、スクリーン訪問 (訪問 0) と、さらに 3 回の 2 日間の研究訪問 (訪問 1-3) を受けました。 来院 1、2、および 3 では、酪酸ベータヒドロキシブチレート (BHB)、アセト酢酸 (AcAc)、脂肪およびアミノ酸、グルカゴン、インスリン、およびグルコースレベルの頻繁な採血が行われます。これらの訪問には、細胞外小胞バイオマーカーおよび脳MRSの血液検査も含まれていました。 さらに、34 時間の採尿に加えて、持続血糖モニター (CGM) の配置が実施されました。 訪問 2 では、参加者は次の訪問に戻るまで CGM を着用しました。 来院 3 では、試験来院の最後に CGM を除去しました。 訪問 1 では、エンパグリフロジンは投与されませんでした。 参加者は訪問 2 のために 13 +/- 2 日で戻ってきました。訪問 2 は訪問 1 と同じでしたが、エンパグリフロジン 25 mg が両方の朝、朝食を食べる少なくとも 30 分前に投与され、参加者はエンパグリフロジン 25 mg を毎朝 1 回、少なくとも 30朝食を食べる数分前に自宅で、来院 3 のために 13 +/- 2 日で戻ってきました。来院 3 の終わりに、エンパグリフロジンは中止されました。

医学的関連性と期待される結果: ケトン体の上昇は、神経細胞の健康を強化し、認知障害の発症と進行を遅らせる可能性があります。 この研究の予想される結果は、ケトン、グルカゴン、および脂肪酸の循環レベルの増加、血漿エキソソームにおけるケトン代謝の受容体およびメディエーターの発現の増加、エキソソームにおけるIGF-1/インスリンカスケードのアップレギュレーション、および磁気共鳴分光法 (MRS) は、sGLT2 阻害剤を服用している被験者の脳代謝を測定します。 特に一晩中、循環アミノ酸レベルが低下すると予想しました. この研究は、認知機能の低下と一致する診断を受けた患者の認知機能を改善するために、このクラスの化合物をより大規模な研究で使用できるかどうかを判断するのに役立ちます。 長期（最大2週間）のsGLT2阻害により、エンパグリフロジンに対する代謝反応で起こる可能性がある恒常性適応を完全に理解する必要があったため、訪問3に戻る前にエンパグリフロジンを最大2週間服用する必要がありました。 将来的には、このパイロット研究で収集された情報を使用して、軽度認知障害/アルツハイマー病を実際に患っている人々を対象とした長期研究を設計することが私たちの目標です。上記の概説では、特に非糖尿病集団での長期使用で発生する可能性のある代謝変化の全体像を示すことはできません.