Inhibiteur du transporteur 2 de sodium-glucose Co (sGLT2) et production de cétone endogène

Objectifs et buts spécifiques : L'objectif de cette étude de preuve de concept était de démontrer chez les hommes et les femmes non diabétiques âgés de > 55 ans qu'un inhibiteur du sGLT2 (empagliflozine) peut augmenter les corps cétoniques et les métabolites utilisés pour la gluconéogenèse. Nous avons également émis l'hypothèse que l'empagliflozine augmenterait le glucagon et les acides gras circulants, diminuerait les acides aminés circulants, régulerait à la hausse les cascades d'IGF-1 et d'insuline dans les vésicules extracellulaires plasmatiques et modifierait les mesures du métabolisme cérébral du SRM.

Conception et méthodes expérimentales : des hommes et des femmes (n total = 21) ont été recrutés pour cette étude pilote. Chaque participant éligible a eu une visite de dépistage (visite 0) et trois visites d'étude supplémentaires de 2 jours (visite 1-3). Lors des visites 1, 2 et 3, des prélèvements sanguins fréquents pour le bêta-hydroxybutyrate butyrate (BHB), l'acétoacétate (AcAc), les acides gras et les acides aminés, le glucagon, l'insuline et les taux de glucose seront effectués ; ces visites comprenaient également des analyses de sang pour les biomarqueurs des vésicules extracellulaires et la SRM cérébrale. De plus, la mise en place d'un moniteur de glucose en continu (CGM) ainsi qu'une collecte d'urine de 34 heures ont été effectuées. Lors de la visite 2, les participants ont porté le CGM jusqu'à leur retour pour leur prochaine visite. Lors de la visite 3, le CGM a été retiré à la fin de la visite d'étude. Lors de la visite 1, aucune empagliflozine n'a été administrée. Les participants sont revenus dans 13 +/- 2 jours pour la visite 2. La visite 2 était la même que la visite 1, sauf que l'empagliflozine 25 mg a été administrée les deux matins, au moins 30 minutes avant le petit déjeuner et les participants ont continué l'empagliflozine 25 mg une fois par matin, au moins 30 minutes avant de prendre le petit déjeuner, à la maison jusqu'à leur retour dans 13 +/- 2 jours pour la Visite 3. A la fin de la Visite 3, l'empagliflozine a été arrêtée.

Pertinence médicale et résultat attendu : L'élévation des corps cétoniques peut renforcer la santé neuronale et retarder l'apparition et la progression des troubles cognitifs. Le résultat attendu de cette étude était une augmentation des taux circulants de cétones, de glucagon et d'acides gras, une expression accrue des récepteurs et des médiateurs du métabolisme des cétones dans les exosomes plasmatiques, une régulation positive des cascades IGF-1/insuline dans les exosomes et une modification de la La spectroscopie par résonance magnétique (SRM) mesure le métabolisme cérébral chez des sujets prenant un inhibiteur du sGLT2. Nous nous attendions à ce que les niveaux d'acides aminés circulants diminuent, en particulier pendant la nuit. Cette étude aidera à décider si cette classe de composés peut être utilisée dans une étude plus vaste pour améliorer la fonction cognitive chez les patients dont le diagnostic correspond à une fonction cognitive en déclin. Nous avons exigé que l'empagliflozine soit prise jusqu'à 2 semaines avant de revenir pour la visite 3, car nous avions besoin de bien comprendre les adaptations homéostatiques qui peuvent se produire dans la réponse métabolite à l'empagliflozine en raison d'une inhibition prolongée (jusqu'à 2 semaines) du sGLT2. Notre objectif à l'avenir est d'utiliser les informations recueillies dans cette étude pilote pour concevoir une étude à long terme chez des personnes qui souffrent réellement de troubles cognitifs légers/maladie d'Alzheimer et donc une visite 2 (étude aiguë de 34 heures) uniquement, car décrit ci-dessus, ne nous donnerait pas une image complète des changements métaboliques qui pourraient survenir lors d'une utilisation prolongée, en particulier dans une population non diabétique.