Sodium-glucose Co Transporter 2 (sGLT2) 억제제 및 내인성 케톤 생성
Sodium-Glucose CoTransporter 2(sGLT2) 억제제 및 내인성 케톤 생산
배경:
약물 empagliflozin은 당뇨병을 치료합니다. 신장에서 배설되는 포도당을 증가시켜 혈당을 낮춥니다. 이것은 혈액에서 형성되는 케톤 수치를 증가시킵니다. 신체는 연료로 사용할 포도당이 충분하지 않을 때 케톤을 생성합니다. 알츠하이머병과 같은 노화 관련 질병을 앓고 있는 많은 사람들의 뇌는 포도당을 잘 사용하지 않습니다. 케톤의 두뇌 사용은 정신 능력을 향상시킬 수 있습니다. 우리는 엠파글리플로진이 케톤 수치에 어떤 영향을 미치는지 조사했으며, 이는 사람들이 나이가 들어감에 따라 뇌 건강을 개선하는 방법으로 이어질 수 있습니다.
목표:
엠파글리플로진을 복용하는 것이 당뇨병이 없는 사람들의 케톤 수치를 포함한 전신 및 뇌 대사에 미치는 영향을 연구합니다.
적임:
당뇨병이 없는 55세 이상의 성인
설계:
스크리닝 방문 후 적격 참가자는 방문 1(기준선), 2(첫 번째 용량) 및 3(마지막/14번째 용량) 동안 NIA 임상 단위에 입원했습니다. 방문할 때마다 혈액을 채취하고 순환 대사물과 호르몬을 34시간 동안 반복적으로 측정했습니다. 공복 상태에서만 혈장을 사용하여 IGF-1 및 인슐린 신호 캐스케이드의 단백질을 측정하기 위해 전체 및 신경 기원 세포 외 소포를 분리했습니다. 또한 방문할 때마다 자기 공명 분광법(MRS)을 수행하여 뇌의 과다 대사 물질 농도를 측정했습니다. 방문 2와 3 사이에 참가자들은 집에서 약을 복용했습니다. 집에 있는 동안 잠재적인 포도당 변동을 감지하기 위해 지속적인 포도당 모니터링 장치를 배치했습니다. 연구는 방문 3 종료 후 참가자에 대해 종료되었습니다.
연구 개요
상세 설명
목적 및 구체적인 목표: 이 개념 증명 연구의 목적은 55세 이상의 비당뇨병 남녀에서 sGLT2 억제제(엠파글리플로진)가 포도당신생합성에 사용되는 케톤체와 대사산물을 증가시킬 수 있음을 입증하는 것이었습니다. 우리는 또한 엠파글리플로진이 순환 글루카곤 및 지방산을 증가시키고, 순환 아미노산을 감소시키고, 혈장 세포외 소포에서 IGF-1 및 인슐린 캐스케이드를 상향 조절하고, MRS 뇌 대사 측정을 변화시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.
실험 설계 및 방법: 이 파일럿 연구를 위해 남성과 여성(총 n=21)을 모집했습니다. 각 적격 참가자는 스크린 방문(방문 0) 및 3회의 추가 2일 연구 방문(방문 1-3)을 가졌습니다. 방문 1, 2 및 3에서 베타-히드록시부티레이트 부티레이트(BHB), 아세토아세테이트(AcAc), 지방 및 아미노산, 글루카곤, 인슐린 및 포도당 수준에 대한 빈번한 혈액 샘플링이 수행됩니다. 이러한 방문에는 세포외 소포 바이오마커 및 뇌 MRS에 대한 혈액 작업도 포함되었습니다. 또한 34시간 소변 수집과 함께 연속 혈당 모니터(CGM)를 배치했습니다. 방문 2에서 참가자들은 다음 방문을 위해 돌아올 때까지 CGM을 착용했습니다. 방문 3에서 연구 방문 종료 시 CGM을 제거했습니다. 방문 1에서는 엠파글리플로진을 투여하지 않았습니다. 참가자는 방문 2에 대해 13 +/- 2일 후에 방문했습니다. 방문 2는 엠파글리플로진 25 mg을 아침 식사 최소 30분 전에 아침 식사를 하기 최소 30분 전에 투여하고 참가자가 매일 아침 1회 엠파글리플로진 25 mg을 최소 30 방문 3의 경우 13 +/- 2일 내에 집에서 아침 식사를 하기 전. 방문 3 종료 시 엠파글리플로진을 중단했습니다.
의학적 관련성 및 예상 결과: 케톤체를 높이면 신경 건강을 강화하고 인지 장애의 발병 및 진행을 지연시킬 수 있습니다. 이 연구의 예상 결과는 케톤, 글루카곤 및 지방산의 순환 수준 증가, 혈장 엑소좀에서 케톤 대사의 수용체 및 매개체 발현 증가, 엑소좀에서 IGF-1/인슐린 캐스케이드의 상향 조절, sGLT2 억제제를 복용하는 피험자에서 자기 공명 분광법(MRS) 뇌 대사 측정. 우리는 특히 야간 시간 동안 순환 아미노산 수치가 감소할 것으로 예상했습니다. 이 연구는 인지 기능 저하와 일치하는 진단을 받은 환자의 인지 기능을 개선하기 위해 이 종류의 화합물이 더 큰 연구에서 사용될 수 있는지 여부를 결정하는 데 도움이 될 것입니다. sGLT2 억제 연장(최대 2주)으로 인해 엠파글리플로진에 대한 대사산물 반응에서 발생할 수 있는 항상성 적응을 완전히 이해해야 했기 때문에 방문 3으로 돌아오기 전 최대 2주 동안 엠파글리플로진을 복용할 것을 요구했습니다. 향후 우리의 목표는 이 파일럿 연구에서 수집된 정보를 사용하여 실제로 경미한 인지 장애/알츠하이머병을 앓고 있는 사람들에 대한 장기 연구를 설계하여 방문 2(34시간 급성 연구)만을 다음과 같이 설계하는 것입니다. 위에 요약된 데이터는 장기간 사용 시, 특히 비당뇨병 인구에서 발생할 수 있는 대사 변화에 대한 전체 그림을 제공하지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21224
- National Institute on Aging, Clinical Research Unit
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 55세 이상.
- 건강합니다(아래 제외 기준 참조).
- 연구 위험 및 절차를 이해하고 연구 참여에 동의할 수 있습니다.
- 영어를 읽고 말할 수 있습니다.
제외 기준:
- 당뇨병 병력(식이요법 및 운동 이외의 치료 필요) 또는 공복 혈장 포도당 > 126mg/dl 또는 HbA1c > 6.5%.
- 저혈당의 병력.
- BMI > 35kg/m(2).
- GFR로 측정했을 때 크레아티닌 제거율이 60ml/min 미만입니다.
- 포도당뇨증
- 지난 6개월 이내의 빈혈 병력 또는 Hgb
- 안약을 제외한 현재 스테로이드 사용 또는 스크리닝 90일 이내의 스테로이드 사용.
- 현재 루프 이뇨제(예: Lasix)를 복용하고 있습니다.
- 현재 칼로리 제한 다이어트, 저탄수화물/고지방 다이어트를 따르는 참가자.
- HIV 바이러스 감염
- 검사 방문 시 양성 HBsAG로 입증되는 B형 간염 감염.
- 치료되지 않은 C형 간염 감염. (스크린 혈액 작업은 HCV RNA 정량을 검출할 수 없음을 보여야 합니다).
- 포도당 대사에 변화를 일으킬 수 있는 활동성 감염/발열.
- 과거에 sGLT2 억제제에 대한 알려진 알레르기.
- 통제되거나 치료되지 않는 갑상선 기능 장애. 이것은 이 파일럿 연구를 위한 MedStar Harbor Hospital 실험실 정상 범위 내에 있지 않은 Free T3, T4, Free T4 또는 TSH에 의해 결정됩니다.
- 이 파일럿 연구를 위한 MedStar Harbor Hospital Laboratory의 정상 범위를 벗어난 코티솔 수치에 의해 결정된 부신 기능 장애.
- 신장 또는 간 질환, (GFR < 60 mL/min/1.73 m(2) 및/또는 간 효소가 이 파일럿 연구에서 MedStar Harbor 병원 연구소의 정상 범위 내에 있지 않습니다.
- 지속적인 치료가 필요한 크론병이나 궤양성 대장염과 같은 중증 위장병
- 만성폐쇄성폐질환(COPD) 또는 지속적인 약물 사용이 필요한 천식과 같은 중증 폐질환의 병력.
- 말초 혈관 질환의 알려진 또는 증거가 있는 환자.
- 만성 요로 감염의 병력.
- 지난 1년 동안 반복적이거나 최근 탈수의 병력.
- 재발성 또는 최근 질 효모 감염의 병력.
- 30g 이상의 알코올 섭취(하루에 맥주 2잔 이상 또는 이에 상응하는 양을 마신다).
- 행동 문제와 관련이 있거나 만성적인 치료가 필요한 심각한 정신 질환의 병력.
- 가난한 정맥 접근.
- 2,000보를 걸을 수 없음
- 스크리닝 전후 56일 이내에 400mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
- 연구 약물이 투여된 지난 30일 동안의 다른 연구에 참여.
- 연구자가 연구를 방해하지 않을 것이라고 생각하지 않는 한 현재 다른 연구에 참여하고 있습니다.
- 의학적 상태의 병력 또는 연구자의 의견에 따라 본 연구에 참여하는 것이 안전하지 않은 다른 이유.
- 연구 의사가 연구에 허용 가능한 범위에 있다고 생각하지 않는 혈액 검사 또는 소변 검사.
- 3T MRI(Magnetic Resonance Imaging) 또는 MRI에 대한 다른 금기 사항과 호환되지 않는 금속 임플란트 및 장치.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 싱글 암
단일 그룹
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경구 엠파글리플로진 25mg/일 x 14일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 β-하이드록시부티레이트(BHB)의 변화
기간: 14 일
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베이스라인과 비교하여 엠파글리플로진 투여 14일 후 혈청 β-하이드록시부티레이트(BHB)의 변화.
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14 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장 포도당의 변화
기간: 14 일
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베이스라인과 비교하여 엠파글리플로진 투여 14일 후 혈장 포도당의 변화.
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14 일
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혈청 비에스테르화 지방산(NEFA)의 변화
기간: 14 일
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베이스라인과 비교하여 엠파글리플로진 투여 14일 후 혈청 비에스테르화 지방산(NEFA)의 변화.
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14 일
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혈장 인슐린의 변화
기간: 14 일
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베이스라인과 비교하여 엠파글리플로진 투여 14일 후 혈장 인슐린의 변화.
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14 일
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혈청 아세토아세테이트(AcAc)의 변화
기간: 14 일
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베이스라인과 비교하여 엠파글리플로진 투여 14일 후 혈청 아세토아세테이트(AcAc)의 변화.
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14 일
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상반기 MRS BHB의 변화
기간: 14 일
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베이스라인과 비교하여 엠파글리플로진 투여 14일 후 1H MRS β-하이드록시부티레이트(BHB)의 변화.
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14 일
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1H MRS 글루타메이트(Glu)의 변화
기간: 14 일
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베이스라인과 비교하여 엠파글리플로진에 대해 14일 후 1H MRS 글루타메이트(Glu)의 변화.
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14 일
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1H MRS 글루타민(Gln)의 변화
기간: 14 일
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베이스라인과 비교한 엠파글리플로진 투여 14일 후 1H MRS 글루타민(Gln)의 변화.
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14 일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 190060
- 19-AG-0060
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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