Natriumglukoosin Co Transporter 2 (sGLT2) estäjä ja endogeenisen ketonin tuotanto
Natrium-glukoosin CoTransporter 2 (sGLT2) estäjä ja endogeeninen ketonituotanto
Tausta:
Lääke empagliflotsiini hoitaa diabetesta. Se alentaa verensokeria lisäämällä munuaisten erittämää glukoosia. Tämä lisää veressä muodostuvien ketonien määrää. Keho tuottaa ketoneja, kun sillä ei ole tarpeeksi glukoosia polttoaineeksi. Monien ihmisten, joilla on ikääntymiseen liittyviä sairauksia, kuten Alzheimerin tauti, aivot eivät käytä glukoosia hyvin. Aivojen ketonien käyttö saattaa parantaa henkistä kykyä. Tutkimme, kuinka empagliflotsiini vaikuttaa ketonitasoihin, mikä voi johtaa tapoihin parantaa aivojen terveyttä ihmisten ikääntyessä.
Tavoitteet:
Tutkia, kuinka empagliflotsiini vaikuttaa systeemiseen ja aivojen aineenvaihduntaan, mukaan lukien ketonitasot ihmisillä, joilla ei ole diabetesta.
Kelpoisuus:
Vähintään 55-vuotiaat aikuiset, joilla ei ole diabetesta
Design:
Seulontakäynnin jälkeen kelvolliset osallistujat päästettiin NIA:n kliiniseen yksikköön käyntien 1 (perustaso), 2 (ensimmäinen annos) ja 3 (viimeinen/14. annos) aikana. Jokaisella käynnillä otettiin verikokeita ja verenkierrossa olevia metaboliitteja ja hormoneja mitattiin toistuvasti 34 tunnin aikana. Käyttämällä plasmaa vain paastotilasta, eristimme kokonais- ja hermosoluperäisiä solunulkoisia rakkuloita mitataksemme IGF-1:n proteiineja ja insuliinisignalointikaskadeja. Lisäksi jokaisella vierailulla suoritimme magneettiresonanssispektroskopian (MRS) mittaaksemme lukuisten metaboliittien pitoisuudet aivoissa. Vierailujen 2 ja 3 välillä osallistujat käyttivät huumeita kotona. Jatkuva glukoosin seurantalaite asetettiin havaitsemaan mahdolliset glukoosivaihtelut kotona ollessaan. Tutkimus päättyi osallistujille vierailun 3 päätyttyä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite ja erityistavoitteet: Tämän konseptitutkimuksen tavoitteena oli osoittaa yli 55-vuotiailla ei-diabeettisilla miehillä ja naisilla, että sGLT2-estäjä (empagliflotsiini) voi lisätä glukoneogeneesissä käytettyjen ketoaineiden ja metaboliittien määrää. Oletimme myös, että empagliflotsiini lisäisi kiertävää glukagonia ja rasvahappoja, vähentäisi kiertäviä aminohappoja, lisää IGF-1- ja insuliinikaskadeja plasman ekstrasellulaarisissa vesikkeleissä ja muuttaisi MRS-aivojen aineenvaihdunnan toimenpiteitä.
Kokeellinen suunnittelu ja menetelmät: tähän pilottitutkimukseen rekrytoitiin miehiä ja naisia (yhteensä n=21). Jokaisella osallistujalla oli seulontakäynti (käynti 0) ja kolme muuta 2 päivän opintokäyntiä (käynti 1-3). Käynnillä 1, 2 ja 3 otetaan usein verinäytteitä beeta-hydroksibutyraattibutyraatin (BHB), asetoasetaatin (AcAc), rasva- ja aminohappojen, glukagonin, insuliinin ja glukoosipitoisuuksien varalta; Näihin vierailuihin sisältyi myös verikoe solunulkoisten vesikkelibiomarkkerien ja aivojen MRS:n määrittämiseksi. Lisäksi suoritettiin jatkuvan glukoosimonitorin (CGM) sijoittaminen ja 34 tunnin virtsankeräys. Vierailulla 2 osallistujat käyttivät CGM:ää, kunnes he palasivat seuraavalle vierailulleen. Vierailulla 3 CGM poistettiin tutkimuskäynnin lopussa. Vierailulla 1 empagliflotsiinia ei annettu. Osallistujat palasivat 13 +/- 2 päivässä vierailulle 2. Vierailu 2 oli sama kuin käynti 1, paitsi että empagliflotsiinia 25 mg annettiin molempina aamuina, vähintään 30 minuuttia ennen aamiaista ja osallistujat jatkoivat empagliflotsiinia 25 mg kerran joka aamu, vähintään 30 minuuttia ennen aamiaisen syömistä, kotona, kunnes he palasivat 13 +/- 2 päivän kuluttua vierailulle 3. Vierailun 3 lopussa empagliflotsiini lopetettiin.
Lääketieteellinen merkitys ja odotettu tulos: Ketoniaineiden kohoaminen voi vahvistaa hermosolujen terveyttä ja viivästyttää kognitiivisten häiriöiden alkamista ja etenemistä. Tämän tutkimuksen odotettu tulos oli verenkierrossa olevien ketonien, glukagonin ja rasvahappojen lisääntyminen, lisääntynyt reseptorien ja ketoniaineenvaihdunnan välittäjien ilmentyminen plasman eksosomeissa, IGF-1/insuliinikaskadien lisääntyminen eksosomeissa ja muutos Magneettiresonanssispektroskopia (MRS) mittaa aivojen aineenvaihduntaa henkilöillä, jotka käyttävät sGLT2-estäjää. Odotimme verenkierron aminohappotasojen laskevan, etenkin yön yli. Tämä tutkimus auttaa päättämään, voidaanko tätä yhdisteluokkaa käyttää laajemmassa tutkimuksessa kognitiivisten toimintojen parantamiseksi potilailla, joiden diagnoosi on yhdenmukainen kognitiivisen toiminnan heikkenemisen kanssa. Vaadimme, että empagliflotsiinia otettiin enintään 2 viikkoa ennen paluuta vierailulle 3, koska meidän piti ymmärtää täysin homeostaattiset mukautukset, joita saattaa esiintyä metaboliittivasteessa empagliflotsiinille pitkittyneen (jopa 2 viikkoa) sGLT2-eston vuoksi. Tavoitteemme on jatkossa käyttää tässä pilottitutkimuksessa kerättyjä tietoja pitkän aikavälin tutkimuksen suunnitteluun ihmisillä, jotka todella kärsivät lievästä kognitiivisesta heikentymisestä/Alzheimerin taudista, ja siksi vain Visit 2 (34 tunnin akuutti tutkimus). edellä kuvattu, ei anna meille täydellistä kuvaa aineenvaihdunnan muutoksista, joita saattaa esiintyä pitkäaikaisessa käytössä, etenkään ei-diabeettisessa populaatiossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- National Institute on Aging, Clinical Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä 55 vuotta ja vanhempi.
- Terve (katso poissulkemiskriteerit alla).
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen riskit ja menettelytavat ja suostuu osallistumaan tutkimukseen.
- Pystyy lukemaan ja puhumaan englantia.
POISTAMISKRITEERIT:
- Diabetes (vaatii muuta lääketieteellistä hoitoa kuin ruokavaliota ja liikuntaa) tai plasman paastoglukoosi > 126 mg/dl tai HbA1c > 6,5 %.
- Hypoglykemian historia.
- BMI > 35 kg/m(2).
- Kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min GFR:llä mitattuna.
- Glukosuria
- Anemiahistoria viimeisen 6 kuukauden aikana tai Hgb
- Nykyinen steroidien käyttö tai steroidien käyttö 90 päivän sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta silmätipat.
- Käytän tällä hetkellä loop-diureetteja (esimerkiksi Lasix).
- Osallistuja noudattaa tällä hetkellä vähähiilihydraattista/runsarasvaista ruokavaliota.
- HIV-virusinfektio
- Hepatiitti B -infektio, josta on osoituksena positiivinen HBsAG seulontakäynnillä.
- Hepatiitti C -infektio, jota ei ole hoidettu. (Näytön verikokeessa on näytettävä, että HCV RNA:n määrä ei ole havaittavissa).
- Aktiivinen infektio/kuume, joka voi aiheuttaa muutoksia glukoosiaineenvaihdunnassa.
- Tunnettu allergia sGLT2-estäjille aiemmin.
- Kilpirauhasen toimintahäiriö, jota ei hallita tai hoitaa. Tämä määritetään Free T3:n, T4:n, Free T4:n tai TSH:n perusteella, jotka eivät ole MedStar Harbor Hospitalin laboratorion normaalirajoilla tässä pilottitutkimuksessa.
- Lisämunuaisen toimintahäiriö, joka on määritetty kortisolitasolla, joka ei ole MedStar Harbor Hospital Laboratoryn normaalin alueen sisällä tässä pilottitutkimuksessa.
- Munuais- tai maksasairaus (GFR < 60 ml/min/1,73 m(2) ja/tai maksaentsyymit, jotka eivät ole normaaleilla rajoilla MedStar Harbor Hospital Laboratorylle tätä pilottitutkimusta varten.
- Vakavat ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa.
- Aiemmin vakava keuhkosairaus, kuten krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai jatkuvaa lääkitystä vaativa astma.
- Potilaat, joilla on todettu perifeerinen verisuonisairaus tai näyttöä siitä.
- Krooniset virtsatieinfektiot historiassa.
- Toistuva tai äskettäinen nestehukka kuluneen vuoden aikana.
- Toistuva tai äskettäin esiintynyt emättimen hiivatulehdus.
- Alkoholin nauttiminen yli 30 grammaa (juo yli 2 olutta TAI vastaava määrä päivässä).
- Aiemmin vaikeita psykiatrisia sairauksia, joihin liittyy käyttäytymisongelmia tai jotka vaativat kroonista lääketieteellistä hoitoa.
- Huono laskimopääsy.
- Kyvyttömyys kävellä 2000 askelta
- Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys 56 päivän sisällä ennen seulontaa ja sen jälkeen.
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen viimeisen 30 päivän aikana, jossa annettiin tutkimuslääkettä.
- Osallistuu tällä hetkellä toiseen tutkimukseen, ellei tutkija katso, että se ei häiritse tutkimusta.
- Aiempi sairaus tai muu syy, joka tutkijan mielestä tekee osallistumisesta tähän tutkimukseen vaarallista.
- Veri- tai virtsakokeet, joita tutkimuslääkäri ei katso olevan tutkimuksen kannalta hyväksyttävällä alueella.
- Metalli-implantit ja -laitteet, jotka eivät ole yhteensopivia 3T-magneettikuvauksen (MRI) kanssa, tai jokin muu magneettikuvauksen vasta-aihe.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikäsi
Yksittäinen ryhmä
|
Suun kautta otettava empagliflotsiini 25 mg/vrk x 14 päivää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos seerumin β-hydroksibutyraatissa (BHB)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Muutos seerumin β-hydroksibutyraatissa (BHB) 14 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos plasman glukoosissa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Muutos plasman glukoosissa 14 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
|
14 päivää
|
|
Muutos seerumin esteröimättömissä rasvahapoissa (NEFA)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Muutos seerumin esteröimättömissä rasvahappoissa (NEFA:t) 14 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
|
14 päivää
|
|
Plasman insuliinin muutos
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Plasman insuliinin muutos 14 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
|
14 päivää
|
|
Muutos seerumin asetoasetaatissa (AcAc)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Muutos seerumin asetoasetaatissa (AcAc) 14 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
|
14 päivää
|
|
Muutos 1H MRS BHB:ssä
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Muutos 1H MRS β-hydroksibutyraatissa (BHB) 14 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon.
|
14 päivää
|
|
Muutos 1H MRS -glutamaatissa (Glu)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Muutos 1H MRS -glutamaatissa (Glu) 14 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
|
14 päivää
|
|
Muutos 1H MRS -glutamiinissa (Gln)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Muutos 1H MRS -glutamiinissa (Gln) 14 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190060
- 19-AG-0060
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .