QUILT-3.063: Een onderzoek naar N-803, haNK en Avelumab bij patiënten met merkelcelcarcinoom dat is gevorderd na Checkpoint-therapie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante IRB- of IEC-richtlijnen.
3. Histologisch bevestigde gemetastaseerde MCC die is gevorderd tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling met monotherapie met avelumab of pembrolizumab, volgens FDA-indicatie.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2.
5. Minstens 1 meetbare laesie van ≥ 1,0 cm hebben.
6. Moet een recent FFPE-tumorbiopsiemonster hebben na de voltooiing van de meest recente antikankerbehandeling en bereid zijn het monster vrij te geven voor verkennende moleculaire profilering van de tumor. Als er geen historisch exemplaar beschikbaar is, moet de proefpersoon bereid zijn om tijdens de screeningperiode een biopsie te ondergaan, indien dit door de onderzoeker als veilig wordt beschouwd. Als veiligheidsoverwegingen het afnemen van een biopsie tijdens de screeningperiode onmogelijk maken, kan een tumorbiopsiemonster worden gebruikt dat is afgenomen voorafgaand aan het beëindigen van de meest recente behandeling tegen kanker.
7. Moet bereid zijn bloedmonsters te verstrekken voor verkennende analyses.
8. Moet bereid zijn om 8 weken na het begin van de behandeling een tumorbiopsie te verstrekken voor verkennende analyses, indien dit door de onderzoeker als veilig wordt beschouwd.
9. Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
10. Overeenkomst om effectieve anticonceptie toe te passen voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannen. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tot 1 jaar na voltooiing van de therapie, en niet-steriele mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tot 4 maanden na de behandeling. Effectieve anticonceptie omvat chirurgische sterilisatie (bijv. vasectomie, afbinden van de eileiders), twee vormen van barrièremethoden (bijv. condoom, diafragma) die worden gebruikt met zaaddodend middel, intra-uteriene apparaten (IUD's) en onthouding.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel dat in deze studie wordt gebruikt of die de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties zou geven.
2. Systemische auto-immuunziekte (bijv. lupus erythematosus, reumatoïde artritis, [proefpersonen met milde reumatoïde artritis die momenteel geen behandeling voor hun ziekte krijgen, komen in aanmerking voor inschrijving], de ziekte van Addison of auto-immuunziekte geassocieerd met lymfoom).
3. Geschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressie vereist.
4. Geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).

5. Inadequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:

   1. ANC < 900 cellen/mm3.
   2. Aantal bloedplaatjes < 75.000 cellen/mm3
   3. Totaal bilirubine hoger dan tweemaal de ULN (tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd).
   4. AST (SGOT) of ALT (SGPT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen).
   5. ALP-waarden > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen, of > 10 x ULN bij proefpersonen met botmetastasen).
6. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 160 mm Hg en/of diastolisch > 110 mm Hg) of klinisch significante (dwz actieve) cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiemedicatie; instabiele angina; congestief hartfalen van de New York Heart Association graad 2 of hoger; of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
7. Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist.
8. Huidige chronische dagelijkse behandeling (continu gedurende > 3 maanden) met systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan of hoger dan 10 mg/dag methylprednisolon), met uitzondering van inhalatiesteroïden. Kortdurend gebruik van steroïden om IV-contrastallergie of anafylaxie te voorkomen bij proefpersonen met bekende contrastallergieën is toegestaan.
9. Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de studiemedicatie(s), inclusief anafylactische reactie op zwavelbevattende medicatie.
10. Proefpersonen die medicatie (kruiden of voorgeschreven) gebruiken waarvan bekend is dat ze een bijwerking hebben met een van de onderzoeksmedicijnen.
11. Deelname aan een medicijnonderzoek in onderzoek of voorgeschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksbehandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling van dit onderzoek, behalve voor testosteronverlagende therapie bij mannen met prostaatkanker.
12. Door de Onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
13. Gelijktijdige deelname aan een interventionele klinische studie.
14. Zwangere en zogende vrouwen.